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異性体セリン混入異常タンパク質に注目した筋萎縮性側索硬化症の新規治療標的の開発

研究課題

研究課題/領域番号 22790828
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 神経内科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

笹部 潤平  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (10398612)

研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードD-アミノ酸 / D-tyr-tRNA deacylase / D-セリン / 筋萎縮性側索硬化症 / D-Tyr-tRNA deacylase
研究概要

本研究では、D-アミノ酸結合tRNA脱アシル化酵素であるD-tyr-tRNA deacylase(DTD)に着目して、D-アミノ酸がタンパク質合成に利用されることにより生じる運動神経細胞ストレスメカニズムについて検討した。DTD存在下では、D-アミノ酸の存在は細胞に明らかな毒性を示さなかったものの、DTD非存在下では細胞は小胞体ストレスを増悪させることが明らかとなり、D-アミノ酸負荷はユビキチン化タンパクの増加へと導くことが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (8件) 図書 (4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] D-amino acid oxidase controls motoneuron degeneration through D-serine2012

    • 著者名/発表者名
      Jumpei Sasabe, Yurika Miyoshi, Masataka Suzuki, Masashi Mita, Ryuichi Konno, Masaaki Matsuoka, Kenji Hamase, Sadakazu Aiso
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA

      巻: 109 ページ: 627-32

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] D-Ser-containing humanin shows promotion of fibril formation2012

    • 著者名/発表者名
      Kanehiro Hayashi, Jumpei Sasabe, Tomohiro Chiba, Sadakazu Aiso, Naoko Utsunomiya-Tate
    • 雑誌名

      Amino Acids

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] D-Amino acid oxidase controls motoneuron degeneration through D-serine2012

    • 著者名/発表者名
      Jumpei SASABE, et al
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

      巻: 109 号: 2 ページ: 627-632

    • DOI

      10.1073/pnas.1114639109

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] D-Ser-containing humanin shows promotion of fibril formation2011

    • 著者名/発表者名
      Hayashi K, Sasabe J, Chiba T, Aiso S, Utsunomiya-Tate N
    • 雑誌名

      Amino acids

      巻: 42 号: 6 ページ: 2293

    • DOI

      10.1007/s00726-011-0971-6

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] D-Serine in the pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis2010

    • 著者名/発表者名
      Jumpei Sasabe, Sadakazu Aiso
    • 雑誌名

      Seikagaku

      巻: 82 ページ: 628-32

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Aberrant control of motoneuronal excitability in amyotrophic lateral sclerosis : excitatory glutamate/D-serine vs. inhibitory glycine/gamma-aminobutanoic acid(GABA)2010

    • 著者名/発表者名
      Jumpei Sasabe, Sadakazu Aiso
    • 雑誌名

      ChemBiodivers

      巻: 7 ページ: 1479-90

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] D-serine in the pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis2010

    • 著者名/発表者名
      Sasabe J, Aiso S
    • 雑誌名

      Seikagaku

      巻: 82 ページ: 628-632

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Aberrant control of motoneuronal excitability in amyotrophic lateral sclerosis : excitatory glutamate/D-serine vs.inhibitory glycine/gamma-aminobutanoic acid (GABA)2010

    • 著者名/発表者名
      Sasabe J, Aiso S
    • 雑誌名

      Chem.Biodivers.

      巻: 7 ページ: 1479-1490

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] D-Serine homeostasis in the spinal cord and motoneuron degeneration2011

    • 著者名/発表者名
      笹部潤平
    • 学会等名
      CBIR international symposium
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-09-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 運動神経路におけるD-セリンと運動神経変性2011

    • 著者名/発表者名
      笹部潤平
    • 学会等名
      第7回D-アミノ酸研究会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-09-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 運動神経路におけるD-セリンと運動神経変性2011

    • 著者名/発表者名
      Sasabe J
    • 学会等名
      D-アミノ酸学会
    • 発表場所
      東京医科歯科大学M&Dタワー(東京都)
    • 年月日
      2011-09-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] D-Serine homeostasis in the spinal cord and motoneuron degeneration2011

    • 著者名/発表者名
      Sasabe J
    • 学会等名
      CBIR International Symposium
    • 発表場所
      東京医科歯科大学M&Dタワー(東京都)(招待講演)
    • 年月日
      2011-09-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Control of D-serine by astrocytic D-amino acid oxidase in descending motor tract2010

    • 著者名/発表者名
      Sasabe J
    • 学会等名
      北米神経科学会
    • 発表場所
      サンディエゴ(US)
    • 年月日
      2010-11-14
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Control of D-serine by astrocytic D-amino acid oxidase in descending motor tract2010

    • 著者名/発表者名
      笹部潤平
    • 学会等名
      第6回D-アミノ酸研究会学術講演会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2010-09-17
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Control of D-serine by astrocytic D-amino acid oxidase in descending motor tract2010

    • 著者名/発表者名
      Sasabe J
    • 学会等名
      D-アミノ酸学会
    • 発表場所
      富山(JPN)
    • 年月日
      2010-09-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Control of D-serine by astrocytic D-amino acid oxidase in descending motor tract2010

    • 著者名/発表者名
      笹部潤平
    • 学会等名
      2010 Society for Neuroscience
    • 発表場所
      サンディエゴ(米国)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] Annual Review神経2012

    • 著者名/発表者名
      笹部潤平、相磯貞和
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 「D-セリンと中枢神経機能」Annual Review神経20122012

    • 著者名/発表者名
      笹部潤平、相磯貞和
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] Clinical Neuroscience2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木将貴、笹部潤平
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 「アストロサイトとアミノ酸代謝」Clinical Neuroscience 20112011

    • 著者名/発表者名
      鈴木将貴、笹部潤平
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.anatomy.med.keio.ac.jp/aiso/

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://web.sc.itc.keio.ac.jp/anatomy/anatomy.aiso-lab/member.html

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

URL: 

公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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