新規家族性パーキンソン病の原因遺伝子探索と機能解析

• 研究課題/領域番号: 22790829
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 舩山 学 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70468578)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 遺伝子 / 変異 / 連鎖 / エクソーム / パーキンソン病 / 多型 / exome / ゲノムワイド / 連鎖解析 / マイクロアレイ

研究概要

同一地域出身の二家系の高齢発症の常染色体劣性遺伝性パーキンソン病家系についてゲノムワイド連鎖解析とエクソーム解析を実施した。その結果2家系はそれぞれ別の創始者をもつ可能性が高いことが明らかとなった。エクソーム解析から得られた多型について、連鎖領域にあり、新規のホモ接合体変異という条件で絞り込んだ結果、家系1から6種類、家系2から19種類の候補遺伝子変異を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Pseudo-heterozygous rearrangement mutation of parkin (2012)
  • 著者名/発表者名: Funayama M, Yoshino H, Li Y, Kusaka H, Tomiyama H, Hattori N
  • 雑誌名: Mov Disord
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pseudo-heterozygous rearrangement mutation of parkin (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumayama M, et al
  • 雑誌名: Movement Disorders 巻: vol.27 号: 4 ページ: 552-555
  • DOI: 10.1002/mds.24906
  • 査読あり
• [雑誌論文] パーキンソン病の基礎研究最前線:実地医家のためのminimum requirement (2012)
  • 著者名/発表者名: 舩山学, 他
  • 雑誌名: モダンフィジシャン 巻: 32 ページ: 201-205
• [雑誌論文] 遺伝子工学からの恩恵-2□連鎖解析,疾患遺伝子の探索:パーキン遺伝子発見の経緯 (2012)
  • 著者名/発表者名: 舩山学, 他
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 27 ページ: 90-93
• [雑誌論文] DJ-1 associates with synaptic membranes (2011)
  • 著者名/発表者名: Usami Y, Hatano T, Imai S, Kubo S, Sato S, Saiki S, Fujioka Y, Ohba Y, Sato F, Funayama M, Eguchi H, Shiba K, Ariga H, Shen J, Hattori N
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 巻: 43 ページ: 651-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] PLA2G6 variant in Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama H, Yoshino H, Ogaki K, Li L, Yamashita C, Li Y, Funayama M, Sasaki R, Kokubo Y, Kuzuhara S, Hattori N
  • 雑誌名: Hum Genet 巻: 56 ページ: 401-403
  • NAID: 10030659472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of GJB2 Causing Recessive Profound Non-Syndromic Deafness in Japanese Children (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi C, Funayama M, Li Y, Kawano A, Suzuki M, Hattori N, Ikeda K
  • 雑誌名: Int J Pediatr Otorhinolaryngol 巻: 75 ページ: 211-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] DJ-1 associates with synaptic membranes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Usami, Taku Hatano, Satoshi Imai, Shin-ichiro Kubo, Shigeto Sato, Shinji Saiki, Yoichiro Fujioka, Yusuke Ohba, Fumiaki Sato, Manabu Funayama. Hiroto Eguchi, Kaori Shiba, Hiroyoshi Ariga, Jie Shen, Nobutaka Hattori
  • 雑誌名: Neurobiology of Disease 巻: 43 号: 3 ページ: 651-662
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2011.05.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical course of the first Asian family with parkinsonism related to SNCA triplication (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekine T, Kagata H, Funayama M, Li Y, Yoshino H, Tomiyama H, Hattori N
  • 雑誌名: Mov Disord 巻: 25 ページ: 2871-2875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid screening of ATP13A2 variant with high-resolution melting analysis (2010)
  • 著者名/発表者名: Funayama M, Tomiyama H, Wu RM, Ogaki K, Yoshino H, Mizuno Y, Hattori N
  • 雑誌名: Mov Disord 巻: 25 ページ: 2434-2437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypic spectrum of patients with PLA2G6 mutation and PARK14-linked parkinsonism (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshino H, Tomiyama H, Tachibana N, Ogaki K, Li Y, Funayama M, Hashimoto T, Takashima S, Hattori N
  • 雑誌名: Neurology 巻: 75 ページ: 1356-1361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired in vivo dopamine release in parkin knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Oyama G, Yoshimi K, Natori S, Chikaoka Y, Ren YR, Funayama M, Shimo Y, Takahashi R, Nakazato N, Kitazawa S, Hattori N
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1352 ページ: 214-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] No evidence for pathogenic role of GIGYF2 mutation in Parkinson disease in Japanese patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Li L, Funayama M, Tomiyama H, Li Y, Yoshino H, Sasaki R, Kokubo Y, Kuzuhara S, Mizuno Y, Hattori N
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 479 ページ: 245-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rotarod test for evaluation of motor skill learning. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiotsuki H, et al.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Methods 巻: 189 ページ: 180-185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired in vivo dopamine release in parkin knockout mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oyama G, et al.
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1352 ページ: 214-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] No evidence for pathogenic role of GIGYF2 mutation in Parkinson disease in Japanese patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Li L, et al.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 479 ページ: 245-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical course of the first Asian family with parkinsonism related to SNCA triplication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekine T, et al.
  • 雑誌名: Movement Disorders 巻: 25 ページ: 2871-2875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypic spectrum of patients with PLA2G6 mutation and PARK14-linked parkinsonism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshino H, et al.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 75 ページ: 1356-1361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid screening of ATP13A2 variant with high-resolution melting analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Funayama M, et al.
  • 雑誌名: Movement Disorders 巻: 25 ページ: 2434-2437
  • 査読あり
• [学会発表] Parkin遺伝子のpseudo-heterozygous rearrangement変異 (2011)
  • 著者名/発表者名: 舩山学, 日下弘道, 吉野浩代, 李元哲, 富山弘幸, 服部信孝
  • 学会等名: 第56回日本人類遺伝学会・第11回東アジア人類遺伝学会共同大会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Parkin遺伝子のpseudo-heterozygous rearrangement変異 (2011)
  • 著者名/発表者名: 舩山学, 他
  • 学会等名: 第56回日本人類遺伝学会・第11回東アジア人類遺伝学会共同大会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Analyses of compound heterozygous rearrangements of parkin (2011)
  • 著者名/発表者名: Funayama M, Kusaka H, Yoshino H, Li Y, Ogaki K, Tomiyama H, Hattori N
  • 学会等名: ASHG/ICHG 2011 Meeting
  • 発表場所: モントリオールコンベンションセンター(モントリオール,カナダ)
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] Clinicogenetic study of patients with FTDP-17(MAPT) in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogaki K, Li Y, Takanashi1 M, Ishikawa1 K, Kobayashi T, Nakanishi A, Nonaka T, Hasegawa M, Kishi M, Yoshino H, Funayama M, Shioya K, Yokochi M, Sasaki R, Kokubo Y, Kuzuhara S, Motoi Y, Tomiyama H, Hattori N
  • 学会等名: ASHG/ICHG 2011 Meeting
  • 発表場所: モントリオールコンベンションセンター(モントリオール,カナダ)
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] Analyses of compound heterozygous rearrangements of parkin (2011)
  • 著者名/発表者名: 舩山学, 他
  • 学会等名: ASHG/ICHG 2011 Meeting
  • 発表場所: モントリオールコンベンションセンター
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] 常染色体劣性遺伝性パーキンソン病の連鎖解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 舩山学, 李元哲, 佐竹渉, 吉野浩代, 今道洋子, 富山弘幸, 松浦英治, 野元三治, 有村公良, 戸田達史, 高嶋博, 服部信孝
  • 学会等名: 第5回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 品川プリンスホテル(東京)
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] 常染色体劣性遺伝性パーキンソン病の連鎖解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 舩山学, 他
  • 学会等名: 第5回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 品川プリンスホテル
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] Genetic Analysis for Parkinson's Disease in Juntendo University Tokyo, Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Funayama M, Tomiyama H, Hattori N
  • 学会等名: 2011 Meeting of the Genetic Epidemiology of Parkinson's Disease Consortium
  • 発表場所: ノースショア大学(シカゴ,アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] Genetic Analysis for Parkinson's Disease in Juntendo University, Tokyo, Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: 舩山学, 他
  • 学会等名: 2011 Meeting of the Genetic Epidemiology of Parkinson's Disease Consortium
  • 発表場所: ノースショア大学
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] SNP chipによる家族性パーキンソン病の連鎖解析と新規原因遺伝子探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 舩山学, 李元哲, 佐竹渉, 吉野浩代, 今道洋子, 富山弘幸, 松浦英治, 野元三治, 有村公良, 高嶋博, 戸田達史, 水野美邦, 服部信孝
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] SNP chipによる家族性パーキンソン病の連鎖解析と新規原因遺伝子探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 舩山学, 他
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] アジア初のα-synuclein遺伝子三重複変異 (2010)
  • 著者名/発表者名: 舩山学、関根威、加賀谷肇、李元哲、吉野浩代、富山弘幸、服部信孝
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第55回大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(大宮)
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] アジア初のα-synuclein遺伝子三重複変異 (2010)
  • 著者名/発表者名: 舩山学, ら
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会 第55回大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] SNCA三重複変異の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 舩山学、関根威、加賀谷肇、李元哲、吉野浩代、富山弘幸、服部信孝
  • 学会等名: 第4回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 京都ホテルオークラ(京都)
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] SNCA三重複変異の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 舩山学, ら
  • 学会等名: 第4回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 京都ホテルオークラ
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] SNP chipによる家族性パーキンソン病のlinkage解析(続報) (2010)
  • 著者名/発表者名: 舩山学, 吉野浩代, 今道洋子, 李元哲, 松浦英治, 有村公良, 高嶋博, 野元三治, 富山弘幸, 水野美邦, 服部信孝
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] SNP chipによる家族性パーキンソン病のlinkage解析(続報) (2010)
  • 著者名/発表者名: 舩山学, ら
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2010-05-20