パーキン遺伝子異常による病態と放出機構の関係の検討

• 研究課題/領域番号: 22790832
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 江口 博人 順天堂大学, 医学部, 助教 (20380868)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: パーキン / 細胞骨格蛋白 / 放出機構 / 糖尿病 / parkin / exocytosis / septin / diabetes

研究概要

研究代表者江口は初代膵β細胞や初代培養皮質細胞を用いることで、parkin遺伝子が細胞膜直下の細胞骨格蛋白重合化を調整し、放出機構調整蛋白(syntaxin1)との結合を亢進、放出阻害を行う可能性を示唆した.また、parkin欠損マウスではインスリン分泌の有意な低下をOGTT検査にて認めた.以上よりparkin遺伝子異常は膵β細胞や神経細胞において細胞骨格蛋白の形態異常を引き起こし、分泌障害を来す可能性が考えられた.これによりパーキンソン病の病態解明しいては治療法の開発が期待される.また、PARK2患者は糖尿病を合併しやすい可能性が考えられた.

研究成果

• [雑誌論文] (2011)
  • 著者名/発表者名: Hattori N, Eguchi H, Imaizumi M, Saiki S, Sato S, Nagamatsu S
  • 雑誌名: Rinsho Shinkeigaku 巻: 51(11) ページ: 986-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011)
  • 著者名/発表者名: Usami Y, Hatano T, Imai S, Kubo S, Sato S, Saiki S, Fujioka Y, Ohba Y, Sato F, Funayama M, Eguchi H, Shiba K, Ariga H, Shen J, Hattori N
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 巻: 43(3) ページ: 651-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] シンポジウム14―4 神経変性をどう考えるか？ 病態理解にいたる最近の進歩 若年性パーキンソン病の病態解明：インスリン開口機構からその病因に迫る (2011)
  • 著者名/発表者名: 服部信孝
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 51 号: 11 ページ: 986-987
  • DOI: 10.5692/clinicalneurol.51.986
  • NAID: 130004504947
  • ISSN: 0009-918X, 1882-0654
• [雑誌論文] (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri S, Saiki S, Sato S, Sato F, Hatano T, Eguchi H, Hattori N
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 584(6) ページ: 1073-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] PINK1 is recruited to mitochondria with parkin and associates with LC3 in mitophagy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri S, Saiki S, Sato S, Sato F, Hatano T, Eguchi H, Hattori N.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 584(6) ページ: 1073-1079
  • 査読あり
• [学会発表] Parkinノックアウトマウスにおける分泌機構の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江口博人
  • 学会等名: 第5回パーキンソン病.運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] Parkinノックアウトマウスにおける分泌機構の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江口博人
  • 学会等名: 第5回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] Parkinノックアウトマウスにおける分泌機構の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江口博人
  • 学会等名: 第52回神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] Parkin遺伝子異常による病態と放出機構の関係の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口博人
  • 学会等名: 第4回パーキンソン病.運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 京都ホテルオークラ
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] Parkin遺伝子異常による病態と放出機構の関係の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口博人
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] パーキン遺伝子の病態の放出機構への関与の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口博人
  • 学会等名: 神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] パーキン遺伝子の病態の放出機構への関与の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 江口博人
  • 学会等名: 第5回パーキンソン病運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 京都ホテルオークラ