HTLV-1関連脊髄症(HAM)における新規病原性T細胞の発生機構に関する研究

• 研究課題/領域番号: 22790833
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 新谷 奈津美 聖マリアンナ医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80440353)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: HTLV-1 / HAM / Tax / IFN-γ

研究概要

HTLV-1関連脊髄症(HAM)の病態はHTLV-1感染細胞に起因した過剰な免疫応答による脊髄の炎症と考えられている。本研究では、我々が以前同定したHTLV-1の主な感染細胞であるCD4^+CD25^+CCR4^+T細胞が、HAMにおいてはHTLV-1ウイルス依存的に炎症性サイトカインであるIFN-γを異常産生するHAM病因細胞へと可塑的に変化する分子メカニズムについて解析を行った。その結果、HAM患者のHTLV-1感染細胞におけるTaxの発現が、IFN-γの発現を直接誘導する転写因子T-betの転写活性化を介してIFN-γの発現を誘導することにより、炎症促進的なIFN-γ産生細胞への可塑的変化をもたらし、HAM病態形成に重要な役割を果たしていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] HTLV-1関連脊髄症(HAM)の治療法を確立していくために-その現状と展望- (2012)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久、佐藤知雄、安藤仁、新谷奈津美、八木下尚子
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 70(4) ページ: 705-713
• [雑誌論文] Overexpression of SPACIA1/SAAL1, a new gene that is involved in synoviocyte proliferation, accelerates the progression of synovitis in mice and humans (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤知雄、中島利博, 他11名
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 63 号: 12 ページ: 3833-3842
  • DOI: 10.1002/art.30617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advantage ofhigher-avidity CTL specific for Taxagainst human T-lymphotropic virus-1 infected cells and tumors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitazono T., Araya N., Yamano Y.,et al.
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 272(1) 号: 1 ページ: 11-17
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2011.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T-Lymphotropic Virus Type 1 (HTLV-1) and Regulatory T Cells in HTLV-1-Associated Neuroinflammatory Disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Araya N., Sato T., Yagishita N., et al.
  • 雑誌名: Viruses 巻: 3 号: 9 ページ: 1532-1548
  • DOI: 10.3390/v3091532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) and innate immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T., Azakami K., Ando H., Araya N., Yamano Y
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 31 号: 1 ページ: 110-115
  • DOI: 10.2492/inflammregen.31.110
  • NAID: 130004943766
  • ISSN: 1880-8190, 1880-9693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fucoidan therapy decreases the proviral load in patients with human T-lymphotropic virus type1-associated neurological disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Araya N., Takahashi K., Sato T., Nakamura T., Sawa C., Hasegawa D., Ando H., Aratani S., Yagishita N., Fujii R., Oka H., Nishioka K., Nakajima T., Mori N., Yamano Y
  • 雑誌名: Antivir Ther 巻: 16(1) ページ: 89-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin EP2 receptor signalling inhibits the expression of matrix metalloproteinase 13 in human osteoarthritic chondrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Konomi K, Fujii R, Aono H, Aratani S, Yagishita N, Araya N, Yudoh K, Beppu M, Yamano Y, Nishioka K, Nakajima T
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 70 号: 1 ページ: 221-22
  • DOI: 10.1136/ard.2009.118620
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-1関連脊髄症(HAM)の病態と治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安藤仁、八木下尚子、新谷奈津美、佐藤知雄、山野嘉久
  • 雑誌名: 医療と検査機器・試薬 巻: 34(4) ページ: 472-477
• [雑誌論文] HAM専門外来の取り組み (2011)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久、佐藤知雄、新谷奈津美、安藤仁、八木下尚子
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 75(4) ページ: 387-392
• [雑誌論文] HTLV-1関連脊髄症(HAM)の病態と治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安藤仁, 他
  • 雑誌名: 医療と検査機器・試薬別冊機器・試薬 巻: 34(4) ページ: 472-477
• [雑誌論文] Prostaglandin EP2 receptor signalling inhibits the expression of matrix metalloproteinase 13 in human osteoarthritic chondrocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T., et al.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 70(1) ページ: 221-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fucoidan therapy decreases the proviral load in patients with human T-lymphotropic virus type1-associated neurological disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Araya N., et al.
  • 雑誌名: Antivir Ther 巻: 16(1) ページ: 89-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] E3 ubiquitin ligase synoviolin is involved in liver fibrogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa D, Fujii R, Yagishita N, Matsumoto N, Aratani S, Izumi T, Azakami K, Nakazawa M, Fujita H, Sato T, Araya N, Koike J, Tadokoro M, Suzuki N, Nagata K, Senoo H, Friedman SL, Nishioka K, Yamano Y, Itoh F, Nakajima T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5 号: 10 ページ: e13590-e13590
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0013590
  • 査読あり
• [雑誌論文] E3 Ubiquitin Ligase Synoviolin Is Involved in Liver Fibrogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa D., et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5(10)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) and innate immunity.
  • 著者名/発表者名: Sato T., et.al
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] The molecular mechanism in the plasticity of HTLV-1 infected CD4+CD25+CCR4+T-cells through HTLV-1 in HAM/TSP (2011)
  • 著者名/発表者名: Araya N., Sato T., Utsunomiya A., Ando H., Yagishita N., Kannagi M., Tanaka Y., Yamano Y
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉県千葉市(幕張メッセ)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Frequency and functional significance ofγδT cells in HTLV-1-infected individuals.(HTLV-1感染者におけるガンマデルタT細胞の頻度および機能的重要性) (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T., Muto M., Araya N., Kojo S., Maekawa R., Utsunomiya A., Seino K., Yamano Y
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉県千葉市(幕張メッセ)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Frequency and functional significance of γ δ T cells in HTLV-1-infected individuals (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T., et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] The molecular mechanism in the plasticity of HTLV-1 infected CD4+CD25+CCR4+ T-cells through HTLV-1 in HAM/TSP (2011)
  • 著者名/発表者名: Araya N., et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] HTLV-1関連脊髄症(HAM)におけるHTLV-1を介した病原性T細胞発生機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新谷奈津美、佐藤知雄、安藤仁、八木下尚子、神奈木真理、田中勇悦、宇都宮與、山野嘉久
  • 学会等名: 第4回HTLV-1研究会・合同班会議
  • 発表場所: 東京都(東京大学弥生講堂)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] 出雲周二HTLV-1関連脊髄症(HAM)の臨床病型:臨床経過と検査所見に基づいた分類 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久、佐藤知雄、新谷奈津美、八木下尚子、安藤仁、宇都宮與
  • 学会等名: 第4回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京都(東京大学弥生講堂)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] HTLV-1感染者に適用可能なガンマデルタT細胞療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤知雄、武藤真人、新谷奈津美、八木下尚子、前川隆司、宇都宮與、神奈木真理、清野研一郎、山野嘉久
  • 学会等名: 第4回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京都(東京大学弥生講堂)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] HTLV-1感染者に適用可能なガンマデルタT細胞療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤知雄, 他
  • 学会等名: 第4回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京大学弥生講堂(東京都)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] HTLV-1関連脊髄症(HAM)の臨床病型:臨床経過と検査所見に基づいた分類 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久, 他
  • 学会等名: 第4回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京大学弥生講堂(東京都)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] HTLV-1関連脊髄症(HAM)におけるHTLV-1を介した病原性T細胞発生機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新谷奈津美, 他
  • 学会等名: 第4回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京大学弥生講堂(東京都)
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] The plasticity of HTLV-1 infected CD4+CD25+CCR4+T-cells through HTLV-1 tax in HAM/TSP (2011)
  • 著者名/発表者名: Araya N., Sato T., Utsunomiya A., Ando H., Yagishita N., Kannagi M., Nakamura T., Tanaka Y., Jacobson S., Yamano Y
  • 学会等名: 15th International Conference on Human Retrovirology : HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Lauderdale, U. S. A
  • 年月日: 2011-06-05
• [学会発表] Possibility ofγδT cell immunotherapy for HTLV-1-infected individuals (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T., Muto M., Araya N., Maekawa R., Suzuki N., Utsunomiya A., Seino K., Yamano Y
  • 学会等名: 15th International Conference on Human Retrovirology : HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Leuven, Belgium(Aula Pieter De Somer)
  • 年月日: 2011-06-05
• [学会発表] Clinical subtype of HAM/TSP based on clinical course and laboratory findings (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamano Y., Sato T., Araya N., Yagishita N., Shimizu Y., Ando H., Utsunomiya A., Izumo S., Jacobson S., Suzuki N
  • 学会等名: 15th International Conference on Human Retrovirology : HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Leuven, Belgium(Aula Pieter De Somer)
  • 年月日: 2011-06-05
• [学会発表] Clinical subtype of HAM/TSP based on clinical course and laboratory findings (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamano Y., et al
  • 学会等名: 15th International Conference on Human Retrovirology : HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Aula Pieter De Somer (Leuven, Belgium)
  • 年月日: 2011-06-05
• [学会発表] Possibility of γ δ T cell immunotherapy for HTLV-1-infected individuals (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T., et al
  • 学会等名: 15th International Conference on Human Retrovirology : HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Aula Pieter De Somer (Leuven, Belgium)
  • 年月日: 2011-06-05
• [学会発表] The plasticity of HTLV-1 infected CD4+CD25+CCR4+ T-cells through HTLV-1 tax in HAM/TSP (2011)
  • 著者名/発表者名: Araya N., et al
  • 学会等名: 15th International Conference on Human Retrovirology : HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Aula Pieter De Somer (Leuven, Belgium)
  • 年月日: 2011-06-05
• [学会発表] HTLV-1関連脊髄症(HAM)患者でのフコイダン療法によるウイルス量の減少 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久、新谷奈津美、佐藤知雄、中村龍文、森直樹、鈴木登
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市(名古屋国際会議場)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] HTLV-1関連脊髄症(HAM)患者でのフコイダン療法によるウイルス量の減少 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久, 他
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] HAMの重症度別治療指針に資する疾患活動性バイオマーカーの有用性とステロイド治療による反応性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久
  • 学会等名: 平成22年度厚生労働省科学研究費補助金 難知性疾患克服研究事業「HAMの新規バイオマーカー同定による重症度別治療指針の作成と病因細胞標的治療法の開発」平成22年度第2回合同班会議
  • 発表場所: 鹿児島(鶴陵会館)
  • 年月日: 2011-01-08
• [学会発表] HTLV-関連脊髄症(HAM)におけるIFN-γ+CD4+CD25+CCR4+病原性T細胞発生の分子機構解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新谷奈津美、佐藤知雄、安藤仁、宇都宮與、山野嘉久
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 庫県神戸市(神戸国際会議場)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] HTLV-関連脊髄症(HAM)におけるIFN-γ+CD4+CD25+CCR4+病原性T細胞発生の分子機構解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新谷奈津美, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸(神戸国際会議場)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] HTLV-1 promotes the plasticity of HTLV-1 infected T-cells through the regulation of T-bet transcriptional activation in HAM/TSP (2010)
  • 著者名/発表者名: Araya N., Sato T., Utsunomiya A., Jacobson S. Yamano Y
  • 学会等名: Viruses, Genes and Cancer 2010
  • 発表場所: Venezia, Italy(Palazzo Cavalli Franchetti)
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] The plasma levels of soluble IL-2 receptor and CXCL10 are useful indicators for disease activity in patients with HAM/TSP (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato T., Araya N., Suzuki N., Yamano Y
  • 学会等名: Viruses, Genes and Cancer 2010
  • 発表場所: Venezia, Italy(Palazzo Cavalli Franchetti)
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] HTLV-1 infected CD4+CD25+CCR4+ T-cells disregulate balance of inflammation and tolerance in HTLV-1 associated neuroinflammatory disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamano Y.
  • 学会等名: Viruses, Genes and Cancer 2010
  • 発表場所: Venezia, Italy (Palazzo Cavalli Franchetti)
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] The plasma levels of soluble IL-2 receptor and CXCL10 are useful indicators for disease activity in patients with HAM/TSP. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato T., et al.
  • 学会等名: Viruses, Genes and Cancer 2010
  • 発表場所: Venezia, Italy (Palazzo Cavalli Franchetti)
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] HTLV-1 promotes the plasticity of HTLV-1 infected T-cells through the regulation of T-bet transcriptional activation in HAM/TSP. (2010)
  • 著者名/発表者名: Araya N., et al.
  • 学会等名: Viruses, Genes and Cancer 2010
  • 発表場所: Venezia, Italy (Palazzo Cavalli Franchetti)
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] HAMの疾患活動性血中バイオマーカーの同定およびステロイドの長期予後改善効果に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤知雄、新谷奈津美、安藤仁、山野嘉久
  • 学会等名: 第3回HTLV-1研究会・合同班会議
  • 発表場所: 東京(東京大学医科学研究所)
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] HAMにおけるIFN-γ+CD4+CD25+CCR4+病原性T細胞の発生機構とその脊髄炎症病巣へのリクルート機構に関する解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久、佐藤知雄、新谷奈津美、安藤仁、神奈木真理、田中勇悦、宇都宮與
  • 学会等名: 第3回HTLV-1研究会・合同班会議
  • 発表場所: 東京(東京大学医科学研究所)
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] HLA-A2トランスジェニックマウスをもちいたTax特異的細胞障害性T細胞の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北薗貴子、岡崎貴裕、新谷奈津美、山野嘉久、山田恭暉、田中勇悦、井上誠、尾崎承一
  • 学会等名: 第3回HTLV-1研究会・合同班会議
  • 発表場所: 東京(東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] HLA-A2トランスジェニックマウスをもちいたTax特異的細胞障害性T細胞の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北薗貴子, 他
  • 学会等名: 第3回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京(東京大学医科学研究所)
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] HAMにおけるIFN-γ+CD4+CD25+CCR4+病原性T細胞の発生機構とその脊髄炎症病巣へのリクルート機構に関する解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久, 他
  • 学会等名: 第3回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京(東京大学医科学研究所)
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] HAMの疾患活動性血中バイオマーカーの同定およびステロイドの長期予後改善効果に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤知雄, 他
  • 学会等名: 第3回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京(東京大学医科学研究所)
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] HTLV-関連脊髄症(HAM)におけるHTLV-1 taxを介したIFN-γ+CD4+CD25+CCR4+病原性T細胞発生機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新谷奈津美, 他
  • 学会等名: 第3回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京(東京大学医科学研究所)
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] HAMにおける血中sIL-2RとIP-10のバイオマーカーとしての有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久、佐藤知雄、新谷奈津美、鈴木登
  • 学会等名: HAMにおける血中sIL-2RとIP-10のバイオマーカーとしての有用性
  • 発表場所: 東京(東京国際フォーラム)
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] HAMにおける血中sIL-2RとIP-10のバイオマーカーとしての有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山野嘉久, 他
  • 学会等名: 第51回日本神経学会
  • 発表場所: 東京(東京国際フォーラム)
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] HTLV-関連脊髄症(HAM)におけるHTLV-1 taxを介したIFN-γ+CD4+CD25+CCR4+病原性T細胞発生機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新谷奈津美、佐藤知雄、神奈木真理、田中勇悦、宇都宮與、山野嘉久
  • 学会等名: 第3回HTLV-1研究会・合同班会議
  • 発表場所: 東京(東京大学医科学研究所)
• [図書] T-Cell Leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T., Araya N., Yagishita N., Ando H., Yamano Y.
  • 総ページ数: 234
• [図書] T-Cell Leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T., et al
  • 出版者: InTech
• [備考]
  • URL: http://nanchiken.jp/
• [備考]
  • URL: http://nanchiken.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.marianna-u.ac.jp/ims/index.htm
• [産業財産権] HTLV-I関連脊髄症の予防及び/又は治療のための医薬 (2010)
  • 発明者名: 山野嘉久、佐藤知雄、新谷奈津美
  • 権利者名: 聖マリアンナ医科大学
  • 出願年月日: 2010-04-16
• [産業財産権] HTLV-I 関連脊髄症の予防及び/又は治療のための医薬 (2010)
  • 発明者名: 山野嘉久、佐藤知雄、新谷奈津美
  • 権利者名: 聖マリアンナ医科大学
  • 産業財産権番号: 2010-094641
  • 出願年月日: 2010-04-16