遺伝性パーキンソン病モデル細胞におけるミトコンドリア・ミトファジー機能異常の解明

• 研究課題/領域番号: 22790841
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 防衛大学校
• 研究代表者: 天羽 拓 防衛大学校, 応用科学群, 助教 (40453922)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: パーキンソン病 / ミトコンドリア

研究概要

家族性パーキンソン病原因遺伝子の一つであるPINK1遺伝子欠損マウス胎仔由来線維芽細胞では、ミトコンドリア機能に異常があり、ミトコンドリア膜電位が野生型と比較して低下していた。Modular Kinetic Analysisによりミトコンドリア機能を定量化することで、膜電位低下の原因がプロトンリークによるものではなく呼吸鎖機能の低下によるものであることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Caloric restriction primes mitochondria for ischemic stress by deacetylating specific mitochondrial proteins of the electron transport chain. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Tamaki K, Sano M, Nakashima-Kamimura N, Alexander MW, Amo T, Ota S, Katsumata Y, Fukuda K, Ishiwata K, Suematsu M, Adachi T.
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 109(4) 号: 4 ページ: 396-406
  • DOI: 10.1161/circresaha.111.243097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meat-type chickens have a higher efficiency of mitochondrial oxidative phosphorylation than laying-type chickens (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyomizu M, Kikusato M, Kawabata Y, Azad MA, Inui E, Amo T.
  • 雑誌名: Comparative Biochemistry and Physiology Part A : Molecular and Integrative Physiology 巻: 159 号: 1 ページ: 75-81
  • DOI: 10.1016/j.cbpa.2011.01.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial DNA Alterations in Colorectal Cancer Cell Lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Chihara N, Amo T, Tokunaga A, Yuzuriha R, Wolf AM, Asoh S, Suzuki H, Uchida E, Ohta S.
  • 雑誌名: 日医大誌 巻: 78 号: 1 ページ: 13-21
  • DOI: 10.1272/jnms.78.13
  • NAID: 130004147079
  • ISSN: 1345-4676, 1347-3409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial membrane potential decrease caused by loss of PINK1 is not due to proton leak, but to respiratory chain defects (2011)
  • 著者名/発表者名: Amo T, Sato S, Saiki S, Wolf AM, Toyomizu M, Gautier CA, Shen J, Ohta S, Hattori N.
  • 雑誌名: Neurobiology of Disease 巻: 41 号: 1 ページ: 111-118
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2010.08.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial membrane potential decrease caused by loss of PINK1 is not dueto proton leak, but to respiratory chain defects. (2011)
  • 著者名/発表者名: Amo T, Sato S, Saiki S, Wolf AM, Toyomizu M, Gautier CA, Shen J, Ohta S, Hattori N.
  • 雑誌名: Neurobiology of Disease 巻: 41 ページ: 111-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial DNA alterations in colorectal cancer cell lines. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chihara N, Amo T, Tokunaga A, Yuzuriha R, Wolf AM, Asoh S, Suzuki H, Uchida E, Ohta S.
  • 雑誌名: Journal of Nippon Medical School 巻: 78 ページ: 13-21
  • NAID: 130004147079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time course of ROS production in skeletal musclemitochondria from chronic heat-exposed broiler chicken (2010)
  • 著者名/発表者名: Azad MA, Kikusato M, Sudo S, Amo T, Toyomizu M.
  • 雑誌名: Comparative Biochemistry and Physiology Part A : Molecular and Integrative Physiology 巻: 157 号: 3 ページ: 266-271
  • DOI: 10.1016/j.cbpa.2010.07.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of modular kinetic analysis to mitochondrial oxidative phosphorylation in skeletal muscle of birds exposed to acute heat stress (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikusato M, Ramsey JJ, Amo T, Toyomizu M.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 584 号: 14 ページ: 3143-3148
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2010.05.057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of modular kinetic analysis to mitochondrial oxidative phosphorylation in skeletal muscle of birds exposed to acute heat stress. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikusato M, Ramsey JJ, Amo T, Toyomizu M.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 584 ページ: 3143-3148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of modular kinetic analysis to mitochondrial oxidative phosphorylation in skeletal muscle of birds exposed to acute heat stress. (2010)
  • 著者名/発表者名: Azad MA, Kikusato M, Sudo S, Amo T, Toyomizu M.
  • 雑誌名: Comparative Biochemistry and Physiology Part A : Molecular & Integrative Physiology 巻: 157 ページ: 266-271
  • 査読あり
• [学会発表] Modular kinetic analysis as a powerful tool for investigation of mitochondrial bioenergetics (2011)
  • 著者名/発表者名: Amo T, Sato S, Saiki S, Kikusato M, Kawabata Y, Toyomizu M, Gautier C, Shen J, Ohta S, Hattori N, Brand MD
  • 学会等名: 第5回アジア酸化ストレス学会年会・第8回アジアミトコンドリア学会年会・第11回日本ミトコンドリア学会年会合同大会
  • 発表場所: 鹿児島市民文化ホール(鹿児島県)
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] PINK1ノックアウトMEFのミトコンドリア機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤栄人、天羽拓、斉木臣二、Wolf AM、豊水正昭、Gautier CA、Shen J、太田成男、服部信孝
  • 学会等名: 52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] Mitochondrial membrane potential decrease caused by loss of PINK1 is not due to proton leak, but to respiratory chain defects (2010)
  • 著者名/発表者名: Amo T, Sato S, Saiki S, Wolf AM, Toyomizu M, Gautier CA, Shen J, Ohta S, Hattori N.
  • 学会等名: The 7th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine and the 10th Conference of Japanese Society of Mitochondrial Research and Medicine
  • 発表場所: Fukuoka International Congress Center
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] Mitochondrial membrane potential decrease caused by loss of PINK1 is not dueto proton leak, but to respiratory chain defects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amo T, Sato S, Saiki S, Wolf AM, Toyomizu M, Gautier CA, Shen J, Ohta S, Hattori N.
  • 学会等名: The 7th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine and The 10th Conference of Japanese Society of Mitochondrial Research and Medicine
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] 肉用鶏のミトコンドリア酸化的リン酸化効率は産卵鶏より良い (2010)
  • 著者名/発表者名: 豊水正昭,喜久里基,川端雄亮, Azad MAK,乾恵理子,天羽拓
  • 学会等名: 日本家禽学会2010年度秋季大会
  • 発表場所: 信州大学農学部(長野県)
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] Caloric restriction primes mitochondria for ischemic stress by deacetylating mitochondrial proteins (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Yae K, Tamaki K, Sano M, Katsumata Y, Ishiwata K, Adachi T, Kamimura N, Wolf AM, Amo T, Ohta S.
  • 学会等名: 第1回Molecular Cardiovascular Conference II
  • 発表場所: キロロ(北海道)
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Caloric restriction primes mitochondria for ischemic stress by deacetylating mitochondrial proteins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Yae K, Tamaki K, Sano M, Katsumata Y, Ishiwata K, Adachi T, Kamimura N, Wolf AM, Amo T, Ohta S.
  • 学会等名: 第1回 Molecular Cardiovascular Conference II
  • 発表場所: キロロ ホテルピアノ(北海道)
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Dose-dependent effects of resveratrol on mitochondrial function and myocardial ischemia/reperfusion injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Tamaki K, Sano M, Kamimura N, Wolf AM, Amo T, Ohta S.
  • 学会等名: 20th World congress of the International Society for Heart Research
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center(京都府)
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] Dose-dependent effects of resveratrol on mitochondrial function and myocardial is chemia/reperfusion injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Tamaki K, Sano M, Kamimura N, Wolf AM, Amo T, Ohta S.
  • 学会等名: 20th World congress of the International Society for Heart Research
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] Mitochondrial membrane potential decrease caused by loss of PINK1 is not due to proton leak, but to respiratory chain defects (2010)
  • 著者名/発表者名: 天羽拓、佐藤栄人、斉木臣二、Wolf AM、豊水正昭、Gautier CA、Shen J、太田成男、服部信孝
  • 学会等名: 33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
• [学会発表] Mitochondrial energetics and ROS production in chicken skeletal muscle : application of modular kinetic analysis (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyomizu M, Kikusato M, Amo T, Azad MAK
  • 学会等名: 3rd EAAP International Symposium of Energy and protein metabolism and nutrition
  • 発表場所: Parma, Italy
• [学会発表] Mitochondrial membrane potential decrease caused by loss of PINK1 is not dueto proton leak, but to respiratory chain defects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amo T, Sato S, Saiki S, Wolf AM, Toyomizu M, Gautier CA, Shen J, Ohta S, Hattori N.
  • 学会等名: BMB2010 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
• [学会発表] Mitochondrial energetics and ROS production in chicken skeletal muscle : application of modular kinetic analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyomizu M, Kikusato M, Amo T, Azad MAK.
  • 学会等名: 3rd EAAP International Symposium of Energy and protein metabolism and nutrition
  • 発表場所: Parma, Italy