2型糖尿病における小胞体ストレス応答機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22790842
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 日本大学 (2011); 東北大学 (2010)
• 研究代表者: 山口 賢 日本大学, 医学部, 助教 (70451614)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 膵β細胞 / 小胞体ストレス / 4E-BP1 / ATF6α / DPP-4阻害薬 / 糖尿病

研究概要

膵β細胞に対する翻訳抑制因子4E-BP1の細胞保護効果を明らかにするため、MIN6細胞において、小胞体ストレス応答と酸化ストレス応答を比較した。4E-BP1の発現及び活性化制御に違いが認められたが、その過程にJNKの活性化の違いが関与した。
ATF6αの欠損マウスを用いてATF6αの糖代謝における役割を検討した。膵β細胞においては小胞体ストレスから細胞を保護するが、脂質異常やインスリン抵抗性を惹起する方向に働く。
WFS1遺伝子欠損マウスに対する、DPP-4阻害薬・ビルダグリプチンの膵細胞保護効果を検討した。ビルダグリプチンが膵β細胞保護効果を有することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Atf6α-null mice are glucose intolerant due to pancreatic β-cell failure on a high-fat diet but partially resistant to diet-induced insulin resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Usui, Suguru Yamaguchi, Yasuhiro Tanji, Ryu Tominaga, Yasushi Ishigaki, Manabu Fukumoto, Hideki Katagiri, Kazutoshi Mori, Yoshitomo Oka, Hisamitsu Ishihara
  • 雑誌名: Metabolism 巻: (in press)
• [雑誌論文] Involvement of endoplasmic stress protein C/EBP homologous protein in arteriosclerosis acceleration with augmented biological stress responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Gao J, Ishigaki Y, Yamada T, Kondo K, Yamaguchi S, Imai J, Uno K, HasegawaY, Sawada S, Ishihara H, Oyadomari S, Mori M, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Circulation 巻: 124 号: 7 ページ: 830
  • DOI: 10.1161/circulationaha.110.014050
  • 査読あり
• [雑誌論文] The JNK pathway modulates expression and phosphorylation of the translational suppressor 4E-BP1 in MIN6 pancreatic beta-cells under oxidative stress conditions (2010)
  • 著者名/発表者名: Tominaga R, Yamaguchi S, Satake C, Usui M, Tanji Y, Kondo K, Katagiri H, Oka Y, Ishihara H
  • 雑誌名: Cell Biochem Funct 巻: 28 号: 5 ページ: 387-393
  • DOI: 10.1002/cbf.1667
  • 査読あり
• [雑誌論文] The JNK pathway modulates expression and phosphorylation of the translational suppressor 4E-BP1 in MIN6 pancreatic β-cells under oxidative stress conditions (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryu Tominaga, Suguru Yamaguchi, Chihiro Satake, Masahiro Usui, Yasuhiro Tanji, Keiichi Kondo, Hideki Katagiri, Yoshitomo Oka, Hisamitsu Ishihara
  • 雑誌名: cell biochemistry and function 巻: 28(5) ページ: 387-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atf6α-null mice are glucose intolerant due to pancreatic β-cell failure on a high-fat diet but partially resistant to diet-induced insulin resistance
  • 著者名/発表者名: Masahiro Usui, Suguru Yamaguchi Yasuhiro Tanji, Ryu Tominaga, Yasushi Ishigaki, Manabu Fukumoto, Hideki Katagiri, Kazutoshi Mori, Yoshitomo Oka, Hisamitsu Ishihara
  • 雑誌名: Metabolism 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] ATF6α欠損マウスを用いた、ATF6α欠損が耐糖能に与える影響についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 薄井正寛、石原寿光、鈴木千登世、山口賢、、石垣泰、福本学、森和俊、岡芳知、片桐秀樹
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] WFS1遺伝子欠損マウスにおけるDPP-4阻害薬(vildagliptin)の膵β細胞保護効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丹治泰裕、山口賢、薄井正寛、冨永竜、近藤敬一、、石垣泰、岡芳知、片桐秀樹、石原寿光
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] GLP-1 exerts a protective role in pancreatic β-cells with WFS1-deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Suguru Yamaguchi, Yasuhiro Tanji, Masahiro Usui, Ryu Tominaga, Keiichi Kondo, Yasushi Ishigaki, Hideki Katagiri, Yoshitomo Oka, Hisamitsu Ishihara
  • 学会等名: The 47th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
• [学会発表] GLP-1 exerts a protective role in pancreatic β-cells with WFS1-deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Suguru Yamaguchi, Yasuhiro Tanji, Masahiro Usui, Ryu Tominaga, Keiichi Kondo, Yasushi Ishigaki, Hideki Katagiri, Yoshitomo Oka, Hisamitsu Ishihara
  • 学会等名: the 47th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
• [学会発表] WFS1遺伝子欠損マウスに発表演目おけるDPP-4阻害薬(ビルダグリプチン)の膵β細胞保護効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丹治泰裕、山口賢、薄井正寛、冨永竜、近藤敬一、石垣泰、片桐秀樹、岡芳知、石原寿光
  • 学会等名: 第22回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] ATF6α欠損マウスを用いた、ATF6α欠損が耐糖能に与える影響についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 薄井正寛、石原寿光、鈴木千登世、山口賢、石垣泰、福本学、森和俊、岡芳知、片桐秀樹
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] 動脈硬化発症・進展におけるWFS1の役割の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高俊弘、片桐秀樹、石垣泰、石原寿光、山田哲也、今井淳太、澤田正二郎、宇野健司、長谷川豊、山口賢、金子慶三、鈴木俊伸、齋藤徳郎、突田壮平、近藤敬一、高橋圭、檜尾好徳、岡芳知
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 膵β細胞における小胞体ストレス応答と酸化ストレス応答のクロストーク (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨永竜、石原寿光、山口賢、佐竹千尋、薄井正寛、丹治泰裕、鈴木千登世、石垣泰、山田哲也、檜尾好徳、片桐秀樹、岡芳知
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 新規小胞体ストレス蛋白・CRELD2の蛋白特性についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口賢、石原寿光、宗像佑一郎、佐竹千尋、薄井正寛、冨永竜、丹治泰裕、鈴木千登世、石垣泰、山田哲也、檜尾好徳、片桐秀樹、岡芳知
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山