骨リモデリングにおけるpH感知性Gタンパク質共役型受容体の役割

• 研究課題/領域番号: 22790844
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 茂木 千尋 群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (00375528)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 細胞・組織 / シグナル伝達 / 生理活性 / 生理学 / 生体分子 / 骨代謝 / PH / Gタンパク質共役型受容体 / pH

研究概要

骨リモデリングにpHが重要であることは古くから知られているが、その作用機構は不明であった。骨芽細胞および破骨細胞における4種の新規プロトン感知性受容体(OGR1、GPR4、TDAG8、G2A)の役割を明らかにするために、受容体ノックアウトマウスの骨密度計測と組織学的検討を行い、骨リモデリングにOGR1ファミリーの関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Orally active lysophosphatidic acid receptor antagonist attenuates pancreatic cancer invasion and metastasis in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Komachi M, Sato K, Tobo M, Mogi C, Yamada T, Ohta H, Tomura H, Kimura T, Im DS, Yanagida K, Ishii S, Takeyoshi I, Okajima F.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] An orally active lysophosphatidic acid receptor antagonist attenuates panereatic cancer invasion and metastasis in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Komachi M
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 1099-1104
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02246.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of proton-sensing receptor TDAG8 in the anti-inflammatory actions of dexamethasone in peritoneal macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: He XD, Tobo M, Mogi C, Nakakura T, Komachi M, Murata N, Takano M, Tomura H, Sato K, Okajima F.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 415(4) ページ: 627-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular acidification induces connective tissue growth factor production through proton-sensing receptor OGR1 in human airway smooth muscle cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki S, Ishizuka T, Yamada H, Kamide Y, Hisada T, Ichimonji I, Aoki H, Yatomi M, Komachi M, Tsurumaki H, Ono A, Koga Y, Dobashi K, Mogi C, Sato K, Tomura H, Mori M, Okajima F.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 413(4) ページ: 499-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of proton-sensing receptor TDAG8 in the anti-inflammatory actions of dexamethasone in peritoneal macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Xiao-Dong He
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 415 号: 4 ページ: 627
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular acidification induces connective tissue growth factor production through proton-sensing receptor OGR1 in human airway smooth musele cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 413 号: 4 ページ: 499-503
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.08.087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular acidification stimulates IL-6 production and Ca(2+) mobilization through proton-sensing OGR1 receptors in human airway smooth muscle cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichimonji I, Tomura H, Mogi C, Sato K, Aoki H, Hisada T, Dobashi K, Ishizuka T, Mori M, Okajima F.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 299(4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] protein-coupled receptor 1-dependent and-independent vascular actions to acidic pH in human aortic smooth muscle cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu JP, Komachi M, Tomura H, Mogi C, Damirin A, Tobo M, Takano M, Nochi H, Tamoto K, Sato K, Okajima F. Ovarian cancer G
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 299(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞外pH環境を感知するプロトン感知性GPCRの機能と作用機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明, 茂木千尋, 佐藤幸市, 岡島史和
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 135 ページ: 240-244
  • NAID: 10026544223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Each one of certain histidine residues in G-protein-coupled receptor GPR4 is critical for extracellular proton-induced stimulation of multiple G-protein-signaling pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu JP, Nakakura T, Tomura H, Tobo M, Mogi C, Wang JQ, He XD, Takano M, Damirin A, Komachi M, Sato K, Okajima F.
  • 雑誌名: Pharmacol Res 巻: 61(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Each one of certain histidine residues in G-protein-coupled receptor GPR4 is critical for extracellular proton-induced stimulation of multiple G-protein-signaling pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu JP, Nakakura T, Tomura H, Tobo M, Mogi C, Wang JQ, He XD, Takano M, Damirin A, Komachi M, Sato K, Okajima F.
  • 雑誌名: Pharmacol Res. 巻: 61 ページ: 499-505
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞外pH環境を感知するプロトン感知性GPCRの機能を作用機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明、茂木千尋、佐藤幸市、岡島史和
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 135 ページ: 240-244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovarian cancer G protein-coupled receptor 1-dependent and -independentvascular actions to acidic pH in human aortic smooth muscle cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu JP, Komachi M, Tomura H, Mogi C, Damirin A, Tobo M, Takano M, Nochi H, Tamoto K, Sato K, Okajima F.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: 299 ページ: 731-742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular acidification stimulates IL-6 production and Ca(^<2+>) mobilization through proton-sensing OGR1 receptors in human airway smooth muscle cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichimonji I, Tomura H, Mogi C, Sato K, Aoki H, Hisada T, Dobashi K, Ishizuka T, Mori M, Okajima F.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 巻: 299 ページ: 567-577
  • 査読あり
• [学会発表] プロトン受容体OGR1の喘息における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 茂木千尋, 青木悠, 石塚全, 岡島史和
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] プロトン受容体OGR1の喘息における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 茂木千尋
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
• [学会発表] プロトン感知性Gタンパク質共役型受容体OGR1の気管支喘息における関与について (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木悠
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪国際館パミール(東京)
• [学会発表] 血漿ならびにリポ蛋白質HDL中スフィンゴシン1-リン酸濃度調節におけるABCA1トランスポーターの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤幸市
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] プロトン感知性OGR1を介したインスリン分泌調節メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 中倉敬
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 細胞外プロトンをセンスするGタンパク共役型受容体の情報変換機構と生体機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明, 茂木千尋, 当房雅之, 佐藤幸市, 岡島史和
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 群馬県伊香保
  • 年月日: 2010-06-14
• [学会発表] 細胞外プロトンをセンスするGタンパク共役型受容体の情報交換機構と生体機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸村秀明、茂木千尋、当房雅之、佐藤幸市、岡島史和
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 伊香保
• [学会発表] インスリン分泌における細胞外pHの影響とOGR1の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中倉敬、茂木千尋、戸村秀明、岡島史和
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 糖質コルチコイドの抗炎症作用におけるTDAG8の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: Xiaodong He、当房雅之、茂木千尋、佐藤幸市、戸村秀明、岡島史和
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ヒト膵臓癌細胞株のインビボ転移・浸潤に対するリゾホスファチジン酸受容体アンタゴニストKi16198の抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小町麻由美、佐藤幸市、茂木千尋、当房雅之、山田敬之、戸村秀明、岡島史和
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] インスリン分泌調節における細胞外pHの影響とpH感知性GPCRの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中倉敬、茂木千尋、戸村秀明、岡島史和
  • 学会等名: 第35回日本比較内分泌学会大会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Improving of experimental allergic asthma by decreased Th2 responses in OGR-1 knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Aoki, C.Mogi, T.Hisada, T.Ishizuka, M.Utsugi, Y.Koga, A.Ono, K.Dobashi, M.Mori, F.Okajima
  • 学会等名: ERS 2010
  • 発表場所: Barcelona (Spain)
• [備考]
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/sigtra/
• [備考]
  • URL: http://imcr.showa.gunma-u.ac.jp/lab/signal/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/sigtra/