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ゲノムワイドsiRNAライブラリーを用いた新規解糖系制御遺伝子探索と疾患への応用

研究課題

研究課題/領域番号 22790846
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 代謝学
研究機関東京大学

研究代表者

坂本 毅治  東京大学, 医科学研究所, 助教 (70511418)

研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード解糖系 / siRNAライブラリー / 癌細胞 / マクロファージ
研究概要

解糖系は癌や炎症性疾患などで重要な役割を果たすエネルギー産生機構であるが、その制御機構は未だ不明な点が多い。そこで本研究では、ゲノムワイドsiRNAライブラリーを用いて解糖系制御に関わる遺伝子を探索し、新規に解糖系制御に関わる遺伝子を19個同定した。これらの遺伝子の中には、その遺伝子発現を抑制することで癌細胞の増殖を抑えるものや、マクロファージの機能を抑制するものが見られた。これらの新規遺伝子は、解糖系制御を介して癌、炎症性疾患などの疾患の新たな治療標的になるかもしれない。

報告書

(3件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (50件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (32件) 図書 (2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Genetic Screening of New Genes Responsible for Cellular Adaptation to Hypoxia Using a Genome-Wide shRNA Library2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshino S, Hara T, Weng JS, Takahashi Y, Seiki M, Sakamoto T
    • 雑誌名

      PloS one

      巻: 7

    • URL

      http://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0035590

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      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic screening of new genes responsible for cellular adaptation to hypoxia using a genome-wide shRNA library2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshino S, Hara T, Weng JS, Takahashi Y, Seiki M, Sakamoto T
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: (印刷中)

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      2011 実績報告書
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  • [雑誌論文] Genetic dissection of proteolytic and non-proteolytic contributions of MT1-MMP to macrophage invasion2011

    • 著者名/発表者名
      Hara T, Mimura K, Seiki M, Sakamoto T
    • 雑誌名

      Biochemical and biophysical research communications

      巻: 413 ページ: 277-281

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      2011 研究成果報告書
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    • 著者名/発表者名
      Hara T, Mimura K, Abe T, Shioi G, Seiki M, Sakamoto T
    • 雑誌名

      The Journal of biological chemistry

      巻: 286 ページ: 32542-32551

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    • 著者名/発表者名
      Sakamoto T, Niiya D, Seiki M
    • 雑誌名

      The Journal of biological chemistry

      巻: 286 ページ: 14691-14704

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  • [雑誌論文] ZF21 is a new regulator of focal adhesion disassembly and a potential member of the spreading initiation center2011

    • 著者名/発表者名
      Nagano M, Hoshino D, Sakamoto T, Akizawa T, Koshikawa N, Seiki M
    • 雑誌名

      Cell adhesion & migration

      巻: 5 ページ: 23-28

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      2011 研究成果報告書
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  • [雑誌論文] Genetic dissection of proteolytic and non-proteolytic contributions of MT1-MMP to macrophage invasion.2011

    • 著者名/発表者名
      Hara T, Mimura K, Seiki M, Sakamoto T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 23;413(2) 号: 2 ページ: 277-81

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2011.08.085

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    • 著者名/発表者名
      Hara T, Mimura K, Abe T, Shioi G, Seiki M, Sakamoto T.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 16;286(37) 号: 37 ページ: 32542-51

    • DOI

      10.1074/jbc.m111.271726

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      2011 実績報告書
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  • [雑誌論文] Targeting the Warburg effect that arises in tumor cells expressing membrane type-1 matrix2011

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto T, Niiya D, Seiki M
    • 雑誌名

      metalloproteinase.

      巻: J Biol Chem 22;286(16) 号: 16 ページ: 14691-704

    • DOI

      10.1074/jbc.m110.188714

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  • [雑誌論文] ZF21 is a new regulator of focal adhesion disassembly and a potential member of the spreading initiation center.2011

    • 著者名/発表者名
      Nagano M, Hoshino D, Sakamoto T, Akizawa T, Koshikawa N, Seiki M.
    • 雑誌名

      Cell Adh Migr.

      巻: 5(1) ページ: 23-28

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    • 著者名/発表者名
      Nagano M, Hoshino D, Sakamoto T, Kawasaki N, Koshikawa N, Seiki M
    • 雑誌名

      The Journal of biological chemistry

      巻: 285 ページ: 21013-21022

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  • [雑誌論文] A membrane protease regulates energy production in macrophages by activating hypoxia-inducible factor-1 via a non-proteolytic mechanism2010

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto T, Seiki M
    • 雑誌名

      The Journal of biological chemistry

      巻: 285 ページ: 29951-29964

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      2011 研究成果報告書
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  • [雑誌論文] A membrane protease regulates energy production in macrophages by activating hypoxia-inducible factor-1 via a non-proteolytic mechanism.2010

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto T, Seiki M.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 285(39) ページ: 29951-64

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      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ZF21 protein regulates cell adhesion and motility.2010

    • 著者名/発表者名
      Nagano M, Hoshino D, Sakamoto T, Kawasaki N, Koshikawa N, Seiki M.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 285(27) ページ: 21013-22

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      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Mint3 is a new molecular target for metastasis suppression2012

    • 著者名/発表者名
      Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      The 16th JFCR-ISCC
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-01-25
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Targeting the Warburg effect that arises in tumor cells expressing membrane type-1 matrix metalloprotease2011

    • 著者名/発表者名
      Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-12-15
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      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Ubiquitin ligase RNF126 serves as a gate keeper from glycolysis to oxidative phosphorylation and regulates tumor growth2011

    • 著者名/発表者名
      Seiko Yoshino, Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2011-12-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Targeting the Warburg effect that arises in tumor cells expressing membrane type-1 matrix metalloprotease2011

    • 著者名/発表者名
      Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2011-12-15
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  • [学会発表] Mint3 in tumor stromal cells promotes tumor metastasis2011

    • 著者名/発表者名
      Kouhei Mimura, Toshiro Hara, Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2011-12-14
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      2011 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of the regulatory mechanism of HIF-1 activation by Mint3 during normoxia2011

    • 著者名/発表者名
      Jane S.Weng, Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2011-12-14
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    • 著者名/発表者名
      Toshiro Hara, Kouhei Mimura, Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      2011-12-14
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  • [学会発表] Mint3/APBA3 regulating HIF-1 activation in macrophages play a critical role in LPS-induced septic shock in a mouse model2011

    • 著者名/発表者名
      Toshiro Hara, Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      愛知
    • 年月日
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  • [学会発表] ZF21, a novel focal adhesion-related protein, promotes cancer cell invasion2011

    • 著者名/発表者名
      Makoto Nagano, Daisuke Hoshino, Takeharu Sakamoto, Rika Okihara, Motomi Konishi, Naohiko Koshikawa, Toshifumi Akizawa, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      愛知
    • 年月日
      2011-10-05
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      2011 実績報告書
  • [学会発表] Targeting the Warburg effect that arises in tumor cells expressing membrane type-1 matrix metalloprotease2011

    • 著者名/発表者名
      Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-04
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Ubiquitin ligase RNF126 serves as a gate keeper from glycolysis to oxidative phosphorylation and regulates tumor growth2011

    • 著者名/発表者名
      Seiko Yoshino, Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      愛知
    • 年月日
      2011-10-04
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      2011 実績報告書
  • [学会発表] Targeting the Warburg effect that arises in tumor cells expressing membrane type-1 matrix metalloprotease2011

    • 著者名/発表者名
      Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      愛知
    • 年月日
      2011-10-04
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      2011 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of the regulatory mechanism of HIF-1 activation by Mint3 during normoxia2011

    • 著者名/発表者名
      Jane S.Weng, Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      愛知
    • 年月日
      2011-10-04
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      2011 実績報告書
  • [学会発表] Mint3 in tumor stromal cells promotes tumor metastasis2011

    • 著者名/発表者名
      Kouhei Mimura, Toshiro Hara, Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      愛知
    • 年月日
      2011-10-03
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  • [学会発表] Deletion of the Mint3 gene in mice abrogates macrophage functions and increases resistance to cancer metastasis2011

    • 著者名/発表者名
      原敏朗、三村耕平、坂本毅治、清木元治
    • 学会等名
      平成23年度がん若手研究者ワークショップ
    • 発表場所
      長野
    • 年月日
      2011-09-02
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  • [学会発表] Ring finger protein 126, RNF126, is a new E3 ubiquitin ligase that serves as a gate keeper from glycolysis to oxidative phosphorylation and regulates tumor growth2011

    • 著者名/発表者名
      芳野聖子、坂本毅治、清木元治
    • 学会等名
      平成23年度がん若手研究者ワークショップ
    • 発表場所
      長野
    • 年月日
      2011-09-01
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      2011 実績報告書
  • [学会発表] MT1-MMP/Mint3は通常酸素下でHIF-1を活性化しマクロファージおよび癌細胞の解糖系を亢進させる2011

    • 著者名/発表者名
      Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      日本がん分子標的治療学会第15回学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-06-25
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      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Mint3 regulates macrophage functions in vitro and in vivo by suppressing FIH-12010

    • 著者名/発表者名
      Toshiro Hara, Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-08
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      2010 実績報告書
  • [学会発表] Idenitification of novel genes that mediate hypoxic adaptation using a genome-wide siRNA screening in cancer cells2010

    • 著者名/発表者名
      Seiko Yoshino, Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] A membrane protease regulates energy production in macrophages by activating Hypoxia-Inducible Factor-1 via a non-proteolytic mechanism2010

    • 著者名/発表者名
      Takeharu Sakamoto and Motoharu Seiki
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-07
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] A membrane protease regulates energy production in macrophages by activating Hypoxia-Inducible Factor-1 via a non-proteolytic mechanism2010

    • 著者名/発表者名
      Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-07
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ゲノムワイドsiRNAライブラリーを用いた新規低酸素適応因子の同定2010

    • 著者名/発表者名
      芳野聖子、坂本毅治、清木元治
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術会議
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2010-09-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] A membrane protease regulates energy production in macrophages by activating Hypoxia-Inducible Factor-1 via a non-proteolytic mechanism2010

    • 著者名/発表者名
      Takeharu Sakamoto and Motoharu Seiki
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術会議
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-09-22
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] A membrane protease regulates energy production in macrophages by activating Hypoxia-Inducible Factor-1 via a non-proteolytic mechanism2010

    • 著者名/発表者名
      Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術会議
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2010-09-22
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    • 発表場所
      蓼科
    • 年月日
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  • [学会発表] MT1-MMP/Mint3 axis augments glycolysis in macrophages and cancer cells2010

    • 著者名/発表者名
      Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」がん若手ワークショップ
    • 発表場所
      アートランドホテル蓼科
    • 年月日
      2010-09-03
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    • 著者名/発表者名
      Takeharu Sakamoto and Motoharu Seiki
    • 学会等名
      第19回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2010-06-16
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  • [学会発表] Mint3 enhances the activity of HIF-1 in macrophages by suppressing the activity of FIH-12010

    • 著者名/発表者名
      Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      第19回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 発表場所
      金沢市文化ホール
    • 年月日
      2010-06-16
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    • 著者名/発表者名
      芳野聖子、坂本毅治、清木元治
    • 学会等名
      第19回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 発表場所
      金沢市文化ホール
    • 年月日
      2010-06-16
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  • [学会発表] A novel FIH-1 suppresser, Mint3 regulates macrophage functions in vitro and in vivo2010

    • 著者名/発表者名
      原敏朗、坂本毅治、清木元治
    • 学会等名
      第19回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 発表場所
      金沢市文化ホール
    • 年月日
      2010-06-16
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Mint3 enhances the activity of HIF-1 in macrophages by suppressing the activity of FIH-12010

    • 著者名/発表者名
      Takeharu Sakamoto and Motoharu Seiki
    • 学会等名
      18th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2010-05-20
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Mint3 enhances the activity of HIF-1 in macrophages by suppressing the activity of FIH-12010

    • 著者名/発表者名
      Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
    • 学会等名
      18th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2010
    • 発表場所
      Kumamoto Parea Hall, Kumamoto, Japan
    • 年月日
      2010-05-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] がんの浸潤・転移第20章2011

    • 著者名/発表者名
      坂本毅治・清木元治、南山堂
    • 出版者
      細胞外マトリックス(ECM)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] がんの浸潤・転移第20章細胞外マトリックス(ECM)2011

    • 著者名/発表者名
      坂本毅治・清木元治
    • 出版者
      南山堂
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.motoharu-seiki.com/

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.motoharu-seiki.com/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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