高血糖に伴う肝細胞の脂肪肝細胞への分化に対するインスリンシグナルの関与の解明

• 研究課題/領域番号: 22790847
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤城 緑 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50420211)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: エネルギー / 糖質代謝異常 / 高グルコース刺激 / インスリン抵抗性 / インスリン受容体

研究概要

我々は既に、高血糖の持続により肝細胞のインスリン受容体が著明に増加することを発見している。この変化が、インスリン抵抗性→NASH→肝硬変→肝細胞癌の連鎖に関与するメカニズムについて検討した。長時間高グルコース刺激負荷をした各種インスリン作用臓器由来の細胞を用いて、インスリン受容体のプロモータ領域に結合サイトがあると予測されている転写因子と、それらに関与するCofactorについて解析を行ったが、発現量が有意に変化する蛋白は同定できなかった。今後の検討課題として、高グルコース刺激に、さらに高インスリン刺激を加えた負荷を加えた状態で、再度解析を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] LST8 level controls basal p70 S6 kinase and Akt phosphorylations, and mTORC1 and mTORC2 negatively regulate each other by competing for association with LST8. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T, Zhang J, Sakoda H, Koketsu Y, Fujishiro M, Kushiyama A, Nakatsu Y, Kamata H, Inoki K, Takahashi S, Kurihara H, Hideki K, Oka Y, Asano T
  • 雑誌名: Obesity Research and Clinical Practice 巻: 6 号: 3 ページ: 175-262
  • DOI: 10.1016/j.orcp.2011.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xanthine Oxidoreductase Is Involved in Macrophage Foam Cell Formation and atherosclerosis development (2012)
  • 著者名/発表者名: Kushiyama A, Okubo H, Sakoda H, Kikuchi T, Fujishiro M, Sato H, Kushiyama S, Iwashita M, Nishimura F, Fukushima T, Nakatsu Y, Kamata H, Kawazu S, Higashi Y, Kurihara H, Asano T.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 号: 2 ページ: 291-298
  • DOI: 10.1161/atvbaha.111.234559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valsartan, independently of AT1 receptor or PPARγ, suppresses LPS-induced macrophage activation and improves insulin resistance in cocultured adipocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwashita M, Sakoda H, Kushiyama A, Fujishiro M, Ohno H, Nakatsu Y, Fukushima T, Kumamoto S, Tsuchiya Y, Kikuchi T, Kurihara H, Akazawa H, Komuro I, Kamata H, Nishimura F, Asano T.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism 巻: 302 号: 3 ページ: 286-296
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00324.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xanthine oxidoreductase is involved in macrophage foam cell formation and athe rosclerosis development (2012)
  • 著者名/発表者名: Kushiyama A, Fujishiro M, et al
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32(2) ページ: 291-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valsartan, independently of AT1 receptor or PPARγ, suppresses LPS-induced macrophage activation and improves insulin resistance in cocultured adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwashita M, Fujishiro M, et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 302(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptidyl-prolyl cis/trans isomerase NIMA-interacting 1 associates with IRS-1 and enhances insulin actions and adipogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Sakoda H, Kushiyama A, Zhang J, Ono H, Fujishiro M, Kikuchi T, Fukushima T, Yoneda M, Ohno H, Horike N, Kanna M, Tsuchiya Y, Kamata H, Nishimura F, Isobe T, Ogihara T, Katagiri H, Oka Y, Takahashi SI, Kurihara H, Uchida T, Asano T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 号: 23 ページ: 20812-20822
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.206904
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4F2hc stabilizes GLUT1 protein and increases glucose transport activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno H, Nakatsu Y, Sakoda H, Kushiyama A, Ono H, Fujishiro M, Otani Y, Okubo H, Yoneda M, Fukushima T, Kamata H, Nishimura F, Kurihara H, Katagiri H, Oka Y, Asano T
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: 300(5) 号: 5 ページ: 1047-54
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00416.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4F2hc stabilizes GLUT1 protein and increases glucose transport activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno H, Fujishiro M, et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: 300(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] LST8levelcontrolsbasalp70 S6 kinase and Akt phosphorylations, and mTORC1 and mTORC2 negatively regulate each other by competing for association with LST8
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T, Fujishiro M, et al
  • 雑誌名: Obesity Research & Clinical Practice 巻: (In Press)
  • 査読あり
• [学会発表] 長時間高グルコース刺激による肝細胞内インスリン受容体遺伝子発現調節機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤城緑
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山市デジタルミュージアム(岡山県)
  • 年月日: 2010-05-28