自律神経情報による中枢神経SirT1制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22790850
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 泉田 欣彦 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80384410)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: メタボリックシンドローム / 神経 / エネルギー・糖脂質代謝異常 / ニューロ・バイオインフォマティクス / センシング・デバイス・システム

研究概要

飢餓時において生体は炭水化物を初期に利用し、のちに脂質をエネルギーとして恒常性を維持する。本研究にて、(1)〈肝内多糖貯蔵促進系〉Glycogen synthase2(Gys2)・TFE3遺伝子過剰発現、そしてGlycogen phospholarase(Pygl) RNAiにより脂肪分解が抑制され、(2)〈多糖貯蔵抑制系〉Gys2 RNAiにより脂肪分解がそれぞれHepato-vagus Nerve pathwayにて促進されることが確認された。これらデータから、肝内の貯蔵多糖系エネルギー合成/分解を感受した末梢神経が"神経性飢餓シグナル"を発信し、中枢神経にて情報統合し、代謝臓器である脂肪組織における脂肪分解を制御するメカニズムの存在が推測された。

研究成果

• [雑誌論文] Abrogation of neutral cholesterol ester hydrolytic activity causes adrenal enlargement (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta K、Izumida Y et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 7 ; 404(1) ページ: 254-60
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21111707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abrogation of neutral cholesterol ester hydrolytic activity causes adrenal enlargement (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta K, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 7;404(1) ページ: 254-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyunsaturated fatty acids selectively suppress sterol regulatory element-binding protein-1 through proteolytic processing and autoloop regulatory circuit (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Yahagi N, Izumida Y et al
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 9 ; 285(15) ページ: 11681-91
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20145241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyunsaturated fatty acids selectively suppress sterol regulatory element-binding protein-1 through proteolytic processing and autoloop regulatory circuit. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Yahagi N, Izumida Y, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 9;285(15) ページ: 11681-91
  • 査読あり
• [学会発表] 飢餓における自律神経を介した肝・脂肪代謝制御の解明-Hepato_vagal nerve pathway modulates carbohydrate-lipid balancing- (2012)
  • 著者名/発表者名: 泉田欣彦、矢作直也、武内謙憲、山田哲也、西真貴子、升田紫、久保田みどり、高梨幹生、高瀬暁、飯塚陽子、影山晴秋、塩田清二、位高啓史、片岡一則、新島旭、片桐秀樹、岡芳知、山田信博、野仁、門脇孝
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 横浜日本
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] 飢餓における自律神経を介した肝・脂肪代謝制御の解明-Hepato_vagal nerve pathway modulates carbohydrate-lipid balancing- (2011)
  • 著者名/発表者名: 泉田欣彦、矢作直也、武内謙憲、山田哲也、西真貴子、升田紫、久保田みどり、高梨幹生、高瀬暁、飯塚陽子、影山晴秋、塩田清二、位高啓史、片岡一則、新島旭、片桐秀樹、岡芳知、山田信博、島野仁、門脇孝
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 札幌日本
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 飢餓における自律神経を介した肝・脂肪代謝制御の解明-Hepato_vagal nerve pathway modulates carbohydrate-lipid balancing- (2011)
  • 著者名/発表者名: 泉田欣彦, 他
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] Kadowaki TakashiHepato-Vagal Nerve Pathway Switches Energy Source from Carbohydrate to Fat during Fasting (2011)
  • 著者名/発表者名: Izumida Yoshihiko, Yahagi Naoya, Takeuchi Yoshinori, Nishi Makiko, Yamada Tetsuya, Kubota Midori, Kumagai Masayoshi, Ota Keisuke, Takase Satoru, Igarashi Masaki, Sekiya Motohiro, Izuka Yoko, Kageyama Haruaki, Shiota Seiji, Itaka Keiji, Kataoka Kazunori, Niijima Akira, Katagiri Hideki, Oka Yoshitomo, Osuga Jun-ichi, Yamada Nobuhiro, Shimano Hitoshi, Ohashi Ken
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜日本
• [学会発表] Hepato-Vagal Nerve Pathway Switches Energy Source from Carbohydrate to Fatduring Fasting (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Izumida, et al.
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Hepato-Vagal Nerve Pathway Switches Energy Source from Carbohydrate to Fat during Fasting (2010)
  • 著者名/発表者名: Izumida Yoshihiko, Yahagi Naoya, Takeuchi Yoshinori, Nishi Makiko, Yamada Tetsuya, Kubota Midori, Kumagai Masayoshi, Ota Keisuke, Takase Satoru, Igarashi Masaki, Sekiya Motohiro, Izuka Yoko, Kageyama Haruaki, Shiota Seiji, Itaka Keiji, Kataoka Kazunori, Niijima Akira, Katagiri Hideki, Oka Yoshitomo, Osuga Jun-ichi, Yamada Nobuhiro, Shimano Hitoshi, Ohashi Ken, Kadowaki Takashi
  • 学会等名: The 2010 IDF WPR Conference
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2010-10-19
• [学会発表] Hepato-Vagal Nerve Pathway Switches Energy Source from Carbohydrate to Fat during Fasting (2010)
  • 著者名/発表者名: Izumida Yoshihiko, Yahagi Naoya, Takeuchi Yoshinori, Nishi Makiko, Yamada Tetsuya, Kubota Midori, Kumagai Masayoshi, Ota Keisuke, Takase Satoru, Igarashi Masaki, Sekiya Motohiro, Izuka Yoko, Kageyama Haruaki, Shiota Seiji, Itaka Keiji, Kataoka Kazunori, Niijima Akira, Katagiri Hideki, Oka Yoshitomo, Osuga Jun-ichi, Yamada Nobuhiro, Shimano Hitoshi, Ohashi Ken, Kadowaki Takashi
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 岐阜,日本
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] 飢餓における自律神経を介した肝・脂肪代謝制御の解明-Hepatic neuronal pathway switches mobilizing energy sources from carbohydrates to lipids during fasting- (2010)
  • 著者名/発表者名: 泉田欣彦、矢作直也、武内謙憲、山田哲也、西真貴子、升田紫、久保田みどり、高梨幹生、高瀬暁、飯塚陽子、影山晴秋、塩田清二、位高啓史、片岡一則、新島旭、片桐秀樹、岡芳知、山田信博、島野仁、門脇孝
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 岡山,日本
• [学会発表] Hepato-Vagal Nerve Pathway Switches Energy Source from Carbohydrate to Fat during Fasting (2010)
  • 著者名/発表者名: Izumida Yoshihiko, Yahagi Naoya, Takeuchi Yoshinori, Nishi Makiko, Yamada Tetsuya, Kubota Midori, Kumagai Masayoshi, Ota Keisuke, Takase Satoru, Igarashi Masaki, Sekiya Motohiro, Izuka Yoko, Kageyama Haruaki, Shiota Seiji, Itaka Keiji, Kataoka Kazunori, Niijima Akira, Katagiri Hideki, Oka Yoshitomo, Osuga Jun-ichi, Yamada Nobuhiro, Shimano Hitoshi, Ohashi Ken, Kadowaki Takashi
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸,日本
• [学会発表] Hepato-Vagal Nerve Pathway Switches Energy Source from Carbohydrate to Fat during Fasting (2010)
  • 著者名/発表者名: Izumida Yoshihiko, Yahagi Naoya, Takeuchi Yoshinori, Nishi Makiko, Yamada Tetsuya, Kubota Midori, Kumagai Masayoshi, Ota Keisuke, Takase Satoru, Igarashi Masaki, Sekiya Motohiro, Izuka Yoko, Kageyama Haruaki, Shiota Seiji, Itaka Keiji, Kataoka Kazunori, Niijima Akira, Katagiri Hideki, Oka Yoshitomo, Osuga Jun-ichi, Yamada Nobuhiro, Shimano Hitoshi, Ohashi Ken, Kadowaki Takashi
  • 学会等名: American Diabetes Association
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
• [学会発表] 飢餓における自律神経を介した肝・脂肪代謝制御の解明-Hepatic neuronal pathway switches mobilizing energy sources from car bohydrates to lipids during fasting- (2010)
  • 著者名/発表者名: 泉田欣彦, ほか
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 岡山,日本
• [備考]
  • URL: http://www.h.u-tokyo.ac.jp/patient/depts/md_md/index.html