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インスリン抵抗性の形成におけるCCR5とCX3CR1の役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22790854
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 代謝学
研究機関金沢大学

研究代表者

太田 嗣人  金沢大学, フロンティアサイエンス機構, 特任助教 (60397213)

研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2010年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード炎症 / インスリン抵抗性 / ケモカイン / 脂肪組織 / 肥満 / マクロファージ / 糖尿病 / 脂肪肝
研究概要

肥満による炎症とインスリン抵抗性の誘導にMCP-1-CCR2非依存性の未知のケモカインシグナルが関与している可能性がある。肥満モデルの脂肪組織では野生型マウス(WT)に比し、CCR5とそのリガンドの発現が増加していた。高脂肪食を摂取したCCR5欠損マウスは、耐糖能異常と肝脂肪蓄積に抵抗性を示した。肥満モデルの脂肪組織におけるCCR5+マクロファージ(ATM)細胞数は著明に増加していた。一方、肥満のCCR5欠損マウスははWTに比しATMの総数は減少し、M1からM2優位へとATM表現型の転換を認めた。肥満により脂肪組織ではCCR5+ATMの浸潤・集積が増加する。また、CCR5欠損によるインスリン抵抗性の減弱にATMの量の低下のみならず質的変化、つまりM1からM2へとダイナミックなATMの表現型シフトが寄与しうる。

報告書

(3件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (23件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] CCR5 plays a critical role in obesity-induced adipose tissue inflammation and insulin resistance by regulating both macrophage recruitment and M1/M2 status2012

    • 著者名/発表者名
      Kitade H, Sawamoto K, Nagashimada M, Inoue H, Yamamoto Y, Sai Y, Takamura T, Yamamoto H, Miyamoto K, Ginsberg HN, Mukaida N, Kaneko S, Ota T
    • 雑誌名

      Diabetes IN PRESS

      巻: 61(7) 号: 7 ページ: 1680-90

    • DOI

      10.2337/db11-1506

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress inhibits STAT3-dependent suppression of hepatic gluconeogenesis via dephosphorylation and deacetylation2012

    • 著者名/発表者名
      Kimura K, Yamada T, Matsumoto M, Kido Y, Hosooka T, Asahara S, Matsuda T, Ota T, Watanabe H, Sai Y, Miyamoto K, Kaneko S, Kasuga M, Inoue H
    • 雑誌名

      Diabetes

      巻: 61 ページ: 61-73

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inverse Correlation between Serum Levels of Selenoprotein P and Adiponectin in Patients with Type 2 Diabetes2012

    • 著者名/発表者名
      Misu H, Ishikura K, Kurita S, Takeshita Y, Ota T, Saito Y, Takahashi K, Kaneko S, Takamura T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7

    • NAID

      120004140847

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Different fatty acids inhibit apolipoprotein B100 secretion by different pathways : Unique roles for endoplasmic reticulum stress, ceramide, and autophagy2011

    • 著者名/発表者名
      Caviglia JM, Gayet C, Ota T, Hernandez-Ono A, Conlon DM, Jiang H, Fisher EA, Ginsberg HN
    • 雑誌名

      J Lipid Res

      巻: 52 ページ: 1636-1651

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 脂肪肝の成因としての小胞体ストレスの意義,小胞体ストレスと疾患2011

    • 著者名/発表者名
      太田嗣人
    • 雑誌名

      Bio Clinica

      巻: 26(7) ページ: 28-32

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 慢性炎症とインスリン抵抗性をリンクするケモカインの役割,メタボリックシンドロームII(後篇)-メタボリックシンドロームの基礎-成因と病態/遺伝子・病態・標的分子の面から2011

    • 著者名/発表者名
      太田嗣人, 篁俊成
    • 雑誌名

      ケモカイン最新医学

      巻: 66(6) ページ: 192-204

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A liver-derived secretory protein, selenoprotein P, causes insulin resistance2010

    • 著者名/発表者名
      Misu H, Takamura T, Takayama H, Hayashi H, Matsuzawa-Nagata N, Kurita S, Ishikura K, Ando H, Takeshita Y, Ota T, Sakurai M, Yamashita T, Mizukoshi E, Honda M, Miyamoto K, Kubota T, Kubota N, Kadowaki T, Kim HJ, Lee IK, Minokoshi Y, Saito Y, Takahashi K, Yamada Y, Takakura N, Kaneko S
    • 雑誌名

      Cell Metab

      巻: 12 ページ: 483-495

    • NAID

      120002661942

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of pioglitazone on muscle sympathetic nerve activity in type 2 diabetes mellitus with alpha-glucosidase inhibitor2010

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi D, Takamura M, Murai H, Usui S, Ikeda T, Inomata J, Takashima S, Kato T, Furusho H, Takeshita Y, Ota T, Takamura T, Kaneko S
    • 雑誌名

      Auton Neurosci

      巻: 158 ページ: 86-91

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 肝疾患における血液,脂質一般検査生化学検査の臨床的意義2010

    • 著者名/発表者名
      太田嗣人, 篁俊成
    • 雑誌名

      肝胆膵

      巻: 60 ページ: 541-547

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A liver-derived secretory protein, selenoprotein P, causes insulin resistance.2010

    • 著者名/発表者名
      Misu H
    • 雑誌名

      Cell Metab

      巻: 12 ページ: 483-495

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of pioglitazone on muscle sympathetic nerve activity in type 2 diabetes mellitus with alpha-glucosidase inhibitor.2010

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi D
    • 雑誌名

      Auton Neurosci

      巻: 158 ページ: 86-91

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] CCR5 ablation prevents insulin resistance induced by high-fat feeding or leptin deficiency2012

    • 著者名/発表者名
      Tsuguhito Ota, Hironori Kitade, Kazuki Sawamoto, Hiroshi Inoue, Toshinari Takamura, Naofumi Mukaida, Shuichi Kaneko
    • 学会等名
      第16回国際動脈硬化シンポジウム
    • 発表場所
      シドニー(オーストラリア)
    • 年月日
      2012-03-28
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肥満による炎症とインスリン抵抗性をリンクするCCR5の役割~脂肪組織マクロファージの量および質の調節への関与~2012

    • 著者名/発表者名
      太田嗣人1、澤本一樹1、北出紘規1、山本靖彦2、井上啓1、篁俊成3、山本博2、向田直史4、金子周一3
    • 学会等名
      第26回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
    • 発表場所
      愛知県産業労働センター(愛知)
    • 年月日
      2012-02-17
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] CCR5 plays a critical role in the inflammatory adipose tissue response to obesity by regulating both macrophage recruitment and M1/M2 status2011

    • 著者名/発表者名
      Tsuguhito Ota, Kazuki Sawamoto, Hironori Kitade, Yasuhiko Yamamoto, Hiroshi Inoue, Toshinari Takamura, Ken-ichi Miyamoto, Hiroshi Yamamoto Naofumi Mukaida, Shuichi Kaneko
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2011-12-14
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Loss of CCR5 attenuates obesity-induced insulin resistance through M2 dominant shift in adipose tissue macrophage2011

    • 著者名/発表者名
      Tsuguhito Ota, Kazuki Sawamoto, Hironori Kitade, Yasuhiko Yamamoto, Hiroshi Inoue, Toshinari Takamura, Ken-ichi Miyamoto, Hiroshi Yamamoto Naofumi Mukaida, Shuichi Kaneko
    • 学会等名
      第21回2011年国際糖尿病学会議(IDF2011)
    • 発表場所
      ドバイ(アラブ首長国連邦)
    • 年月日
      2011-12-08
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肥満による炎症とインスリン抵抗性をリンクするCCR5の意義~脂肪組織マクロファージの量および質の調整への関与~2011

    • 著者名/発表者名
      太田嗣人,澤本一樹,北出紘規,山本靖彦,井上啓,篁俊成,山本博,向田直史,金子周一
    • 学会等名
      第26回日本糖尿病合併症学会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティ(埼玉県)
    • 年月日
      2011-10-14
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] CCR5の欠損はob/obマウスの脂肪組織の炎症を軽減しインスリン抵抗性を改善する2011

    • 著者名/発表者名
      太田嗣人,北出紘規,澤本一樹,井上啓,金子周一
    • 学会等名
      第32回日本肥満学会
    • 発表場所
      淡路夢舞台国際会議場(兵庫県)
    • 年月日
      2011-09-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] CCR5 deficiency attenuates obesity-induced insulin resistance through M2 dominant shift in adipose tissue macrophage2011

    • 著者名/発表者名
      T. Ota, K. Sawamoto, H. Kitade, Y. Yamamot o, H. Inoue, T. Takamura, H. Yamamoto, N. M ukaida, S. Kaneko
    • 学会等名
      第47回欧州糖尿病学会議総会
    • 発表場所
      日リスボン(ポルトガル)
    • 年月日
      2011-09-15
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] CCR5 deficiency attenuates obesity-induced insulin resistance through M2 dominant shift in adipose tissue macrophage2011

    • 著者名/発表者名
      太田嗣人
    • 学会等名
      第47回欧州糖尿病学会議(EASD)
    • 発表場所
      リスボン、ポルトガル
    • 年月日
      2011-09-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] CCR5 plays a critical role in the inflammatory adipose tissue response to high-fat feeding and obesity by regulating both macrophage recruitment and M1/M2 status2011

    • 著者名/発表者名
      TSUGUHITO OTA, KAZUKI SAWAMOTO, HIRONORI KITADE, YASUHIKO YAMAMOTO. HIROSHI INOUE, TOSHINARI TAKAMURA, KEN-ICHI MIYAMOTO, HIROSHI YAMAMOTO, NAOFUMI MUKAIDA, SHUICHI KANEKO
    • 学会等名
      第71回アメリカ糖尿病学会
    • 発表場所
      サンディエゴ(米国)
    • 年月日
      2011-06-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] CCR5 plays a critical role in the inflammatory adipose tissue response to high-fat feeding and obesity by regulating both macrophage recruitment and M1/M2 status2011

    • 著者名/発表者名
      太田嗣人
    • 学会等名
      第71回米国糖尿病学会(ADA)
    • 発表場所
      サンディエゴ、米国
    • 年月日
      2011-06-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] CCR5 ablation prevents insulin resistance by high-fat feeding or leptin deficiency2011

    • 著者名/発表者名
      T Ota, H Kitade, K Sawamoto, H Inoue, T Takamura, K Miyamoto, N Mukaida, S Kaneko
    • 学会等名
      日本分子生物学会第11回春季シンポジウム
    • 発表場所
      石川県立音楽堂(石川)
    • 年月日
      2011-05-26
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] CCR5欠損はob/obマウスの脂肪組織の炎症を軽減し糖代謝異常を改善する2011

    • 著者名/発表者名
      太田嗣人,北出紘規,澤本一樹,井上啓,篁俊成,宮本謙一,向田直史,金子周一
    • 学会等名
      第54回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道)
    • 年月日
      2011-05-21
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肥満によるる脂肪組織マクロファージの量の変化と質の調節が関わるインスリン抵抗性の発症にはCCR5によ2011

    • 著者名/発表者名
      澤本一樹,北出紘規, Ni Yinhua,山本靖彦,井上啓,篁俊成,宮本謙一,山本博,向田直史,金子周一,太田嗣人
    • 学会等名
      第54回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道)
    • 年月日
      2011-05-21
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] ケモカイン受容体CCR5の欠損は脂肪組織の炎症と全身のインスリン抵抗性を改善する2011

    • 著者名/発表者名
      太田嗣人,北出紘規,澤本一樹,井上啓,篁俊成,宮本謙一,向田直史,金子周一
    • 学会等名
      第84回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫)
    • 年月日
      2011-04-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] CCR5 Ablation Prevents Insulin Resistance Induced by High-Fat Feeding or Leptin Deficiency2010

    • 著者名/発表者名
      KAZUKI SAWAMOTO, TSUGUHITO OTA, HIRONORI KITADE, HIROSHI INOUE, TOSHINARI TAKAMURA, KEN-ICHI MIYAMOTO, NAOFUMI MUKAIDA, SHUICHI KANEKO
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫)
    • 年月日
      2010-12-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] インスリン抵抗性の形成におけるケモカイン受容体CCR5の役割2010

    • 著者名/発表者名
      太田嗣人,北出紘規,澤本一樹,井上啓,篁俊成,宮本謙一,向田直史,金子周一
    • 学会等名
      第22回日本分子糖尿病シンポジウム
    • 発表場所
      東京コンファレンスセンター品川(東京)
    • 年月日
      2010-12-04
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] インスリン抵抗性形成におけるケモカインレセプターCCR5の役割2010

    • 著者名/発表者名
      北出紘規,太田嗣人,澤本一樹,井上啓,篁俊成,宮本謙一,向田直史,金子周一
    • 学会等名
      第25回日本糖尿病合併症学会
    • 発表場所
      びわ湖ホール(滋賀)
    • 年月日
      2010-10-22
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] CCR5 PROMOTES ADIPOSE TISSUE INFLAMMATION AND WHOLE-BODY INSULIN RESISTANCE2010

    • 著者名/発表者名
      T Ota, H Kitade, K Sawamoto, H Inoue, T Takamura, K Miyamoto, N Mukaida, S Kaneko
    • 学会等名
      第8回国際糖尿病連合西太平洋地区会議
    • 発表場所
      釜山(韓国)
    • 年月日
      2010-10-19
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肥満による炎症とインスリン抵抗性の形成によるケモカイン受容体CCR5の重要性2010

    • 著者名/発表者名
      太田嗣人,北出紘規,澤本一樹,井上啓,向田直史,金子周一
    • 学会等名
      第31回日本肥満学会
    • 発表場所
      前橋テルサ(群馬)
    • 年月日
      2010-10-01
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] CCR5 promotes adipose tissue inflammation and Insulin resistance in obesity2010

    • 著者名/発表者名
      Tsuguhito Ota, Hironori Kitade, Kazuki Sawamoto, Hiroshi Inoue, Shuichi Kaneko
    • 学会等名
      第46回欧州糖尿病学会議
    • 発表場所
      ストックホルム(スウェーデン)
    • 年月日
      2010-09-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] KANEKO, CCR5 Ablation Prevents Insulin Resistance Induced by High-Fat Feeding or Leptin Deficiency2010

    • 著者名/発表者名
      TSUGUHITO OTA, HIRONORI KITADE, KAZUKI SAWAMOTO, HIROSHI INOUE, TOSHINARI TAKAMURA, KEN-ICHI MIYAMOTO, NAOFUMI MUKAIDA, SHUICHI KANEKO
    • 学会等名
      第70回アメリカ糖尿病学会
    • 発表場所
      オーランド(米国)
    • 年月日
      2010-06-27
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] CCR5 ablation prevents insulin resistance induced by high-fat feeding or leptin deficiency2010

    • 著者名/発表者名
      太田嗣人
    • 学会等名
      米国糖尿病学会(ADA)
    • 発表場所
      Orange County Convention Center(米国)
    • 年月日
      2010-06-27
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] インスリン抵抗性の形成におけるケモカインレセプターCCR5の役割2010

    • 著者名/発表者名
      太田嗣人,北出紘規,澤本一樹,井上啓,篁俊成,宮本謙一,向田直史,金子周一
    • 学会等名
      第53回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      岡山全日空ホテル(岡山)
    • 年月日
      2010-05-29
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] 慢性炎症とインスリン抵抗性をリンクするケモカインの役割,メタボリックシンドロームII(後篇)-メタボリックシンドロームの基礎-成因と病態/遺伝子・病態・標的分子の面から:ケモカイン2011

    • 著者名/発表者名
      太田嗣人
    • 総ページ数
      13
    • 出版者
      最新医学66(6):192-204,2011,最新医学社
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://ota.w3.kanazawa-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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