鉄制御を標的とした抗糖尿病作用の分子機序の解明と新規治療因子の探索

• 研究課題/領域番号: 22790864
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 池田 康将 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (60432754)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 鉄 / 肥満 / 糖尿病 / 酸化ストレス

研究概要

生体内鉄量は内蔵脂肪量や糖尿病発症リスクと関連がある。肥満2型糖尿病マウスを用いた鉄除去の効果を検討した。鉄除去によって1)白色脂肪組織の重量低下と脂肪細胞径の減少、2)マクロファージ浸潤の軽減、3)酸化ストレスと炎症性サイトカインの抑制、4) Akt-IRS経路の亢進、を認めた。肥満、糖尿病において鉄除去は脂肪組織における酸化ストレス制御を介して脂肪細胞肥大進展を抑制して耐糖能の改善につながることが示唆された

研究成果

• [雑誌論文] Iron reduction by deferoxamine leads to amelioration of adiposity via the regulation of oxidative stress and inflammation in obese and type 2 diabetes KKAy mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tajima S, Ikeda Y, Sawada K, Yamano N, Horinouchi Y, Kihira Y, Ishizawa K, Izawa-Ishizawa Y, Kawazoe K, Tomita S, Minakuchi K, Tsuchiya K, and Tamaki T
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 302 号: 1 ページ: E77-E86
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00033.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiological Response to Hypoxia - From the Molecular Mechanisms of Malady to Drug Discovery:Inflammatory Responses of Hypoxia-Inducible Factor 1.ALPHA. (HIF-1.ALPHA.) in T Cells Observed in Development of Vascular Remodeling (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomita S, et al
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 115 号: 4 ページ: 433-439
  • DOI: 10.1254/jphs.10R22FM
  • NAID: 10029893030
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic fibroblast growth factor regulates glucose metabolism through glucose transporter 1 induced by hypoxia-inducible factor-1αin adipocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kihira Y, Yamano N, Izawa-Ishizawa Y, Ishizawa K, Ikeda Y, Tsuchiya K, Tamaki T, Tomita S
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 巻: 43 号: 11 ページ: 1602-1611
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2011.07.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacology in Health Food:<BR>Metabolism of Quercetin In Vivo and Its Protective Effect Against Arteriosclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa K, et al
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 115 号: 4 ページ: 466-470
  • DOI: 10.1254/jphs.10R38FM
  • NAID: 10029893264
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] 総説:循環器疾患と糖尿病における生体内鉄の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田康将、田島宗一郎、山野範子、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • 雑誌名: 血管 巻: VOL.34(2) ページ: 75-85
• [雑誌論文] Deferoxamine promotes angiogenesis via the activation of vascular endothelial cell function (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Tajima S, Yoshida S, Yamano N, Kihira Y, Ishizawa K, Aihara K, Tomita S, Tsuchiya K and Tamaki T
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 215 号: 2 ページ: 339-347
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.01.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor-β1 as a common target molecule for development of cardiovascular diseases, renal insufficiency and metabolic syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Aihara K, Ikeda Y, Yagi S, Akaike M, Matsumoto T
  • 雑誌名: Cardiol Res Pract 巻: 2011 ページ: 175381-175381
  • DOI: 10.4061/2011/175381
  • 査読あり
• [雑誌論文] 循環器疾患と糖尿病における生体内鉄の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田康将, 他
  • 雑誌名: 血管 巻: 34 ページ: 75-85
  • NAID: 10029400903
• [雑誌論文] Deferoxamine promotes angiogenesis via the activation of vascular endothelial cell function (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda, et al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 215(2) ページ: 339-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antioxidant effects of photodegradation product of nifedipine. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuya Horinouchi, et al.
  • 雑誌名: Chem Pharm Bull (Tokyo) 巻: 59(2) ページ: 208-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of photodegradation product of nifedipine against tumor necrosis factor alpha-induced oxidative stress in human glomerular endothelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yayoi Fukuhara, et al.
  • 雑誌名: J Med Invest. 巻: 58(1-2) ページ: 118-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Peroxisome Proliferator-activated Receptor α in Megakaryocytes Reduces Platelet-derived Growth Factor-BB in Platelets. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shunji Hashizume, et al.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 巻: 8(2) ページ: 138-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma heparin cofactor II activity is inversely associated with leftatrial volume and diastolic dysfunction in humans with cardiovascular risk factors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Ise, et al.
  • 雑誌名: Hypertension Res 巻: 34(2) ページ: 225-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of angiotensin II on iron-transporting protein expression and subsequent intracellular labile iron concentration in human glomerular endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tajima S, Tsuchiya K, Horinouchi Y, Ishizawa K, Ikeda Y, Kihira Y, Shono M, Kawazoe K, Tomita S, Tamaki T
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 33 号: 7 ページ: 713-721
  • DOI: 10.1038/hr.2010.63
  • NAID: 10026520343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparin cofactor II protects against angiotensin II-induced cardiac remodeling via attenuation of oxidative stress in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo-Ueda Y, Aihara K, Ise T, Yoshida S, Ikeda Y, Uemoto R, Yagi S, Iwase T, Ishikawa K, Hirata Y, Akaike M, Sata M, Kato S, Matsumoto T
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 56 号: 3 ページ: 430-6
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.110.152207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of thrombin action ameliorates insulin resistance in type 2 diabetic db/ db mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Mihara M, Aihara K, Ikeda Y, Yoshida S, Kinouchi M, Kurahashi K, Fujinaka Y, Akaike M, Matsumoto T
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 151 号: 2 ページ: 513-9
  • DOI: 10.1210/en.2009-0661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II receptor blocker attenuates PDGF-induced mesangial cell migration in a receptor-independent manne (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa K, Izawa-Ishizawa Y, Dorjsuren N, Miki E, Kihira Y, Ikeda Y, Hamano S, Kawazoe K, Minakuchi K, Tomita S, Tsuchiya K and Tamaki T
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transpl 巻: 25 号: 2 ページ: 364-372
  • DOI: 10.1093/ndt/gfp520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen-androgen receptor system counteracts doxorubicin-induced cardiotoxicity in male mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Aihara K, Akaike M, et al
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 24 号: 7 ページ: 1338-1348
  • DOI: 10.1210/me.2009-0402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming Growth Factor-β1 as a Common Target Molecule for Development of Cardiovascular Diseases, Renal Insufficiency and Metabolic Syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Aihara, et al.
  • 雑誌名: Cardiol Res Pract. 巻: Vol.2011(e-pub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] High plasma aldosterone concentration is a novel risk factor of cognitive impairment in patients with hypertension. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shusuke Yagi, et al.
  • 雑誌名: Hypertension Res 巻: 34(1) ページ: 74-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparin cofactor II protects against angiotensin II-induced cardiacremodeling via attenuation of oxidative stress in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuka Sumitomo-Ueda, et al.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 56(3) ページ: 430-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dehydroepiandrosterone sulfate is inversely associated with sex-dependent diverse carotid atherosclerosis regardless of endothelial function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumiko Yoshisa, et al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 212(1) ページ: 310-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of angiotensin II on iron-transporting protein expression and subsequent intracellular labile iron concentration in human glomerular endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Tajima, et al.
  • 雑誌名: Hypertension Res 巻: 33(7) ページ: 713-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen receptor counteracts Doxorubicin-induced cardiotoxicity in malemice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda, et al.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 24(7) ページ: 1338-48
  • 査読あり
• [学会発表] Bovine Lactoferin Promotes Angiogenesis Via Akt-eNOS Dependent Pathway in Vascular Endothelial Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Yasumasa, et al
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡(福岡県)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Iron restriction prevents progression of diabetic nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Yasumasa, et al
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIA 40th ANNIVERSARY 1972-2012
  • 発表場所: Park & Plaza Hotel (Boston, USA)
  • 年月日: 2012-03-12
• [学会発表] Bovine Lactoferin Promotes Angiogenesis Via Akt-eNOS Dependent Pathway in Vascular Endothelial Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda, Soichiro Tajima, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Shuhei Tomita, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki.
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場福岡
• [学会発表] Iron restriction prevents progression of diabetic nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda, Hideaki Enomoto, Soichiro Tajima, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Shuhei Tomita, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki.
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIA 40th ANNIVERSARY 1972-2012
  • 発表場所: Park & Plaza Hotel, Boston, Massachusetts, USA
• [学会発表] 脂肪組織肥大進展における鉄キレート剤の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田康将, 他
  • 学会等名: 第23回腎とフリーラジカル研究会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 2011-10-02
• [学会発表] Heparin Cofactor II Promotes Angiogenesis via an AMPK-eNOS Signaling Pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Yasumasa, et al
  • 学会等名: High Blood Pressure Research Scientific Sessions 2011 Scientific Sessions
  • 発表場所: Dorphin Hotel (Orlando, USA)
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] Heparin cofactor II enhances vascular endothelial cells function and angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Yasumasa, et al
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] Iron elimination ameliorated glucose tolerance through suppression of oxidative stress and inflammation on fat in diabetic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Yasumasa, et al
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] Estrogen action on iron metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Yasumasa, et al
  • 学会等名: The Endocrine Society Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Boston Convention & Exhibiti on Center (Boston, USA)
  • 年月日: 2011-06-05
• [学会発表] 心血管リモデリングにおける男性ホルモンの作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田康将, 他
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] Iron elimination ameliorated glucose tolerance through suppression of oxidative stress and inflammation on fat in diabetic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Yasumasa, et al
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] Heparin Cofactor II Promotes Angiogenesis via an AMPK-eNOS Signaling Pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda, Ken-ici Aihara, Sumiko Yoshida, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Yuki Izawa-Ishizawa, Shuhei Tomita, Masataka Sata, Masashi Akaike, Shigeki Kato, Toshio Matsumoto, Toshiaki Tamaki.
  • 学会等名: High Blood Pressure Research Scientific Sessions 2011 Scientific Sessions. Dolphin Hotel, Orlando
  • 発表場所: Florida
• [学会発表] Iron elimination ameliorated glucose tolerance through suppression of oxidative stress and inflammation on fat in diabetic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda, Soichiro Tajima, Noriko Yamano, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Shuhei Tomita, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki.
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
• [学会発表] Estrogen action on iron metabolism. The Endocrine Society Annual Meeting 2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda, Soichiro Tajima, Noriko Yamano, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Shuhei Tomita, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki.
  • 学会等名: Boston Convention & Exhibition Center
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] 心血管リモデリングにおける男性ホルモンの作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田康将、粟飯原賢一、吉田守美子、佐藤隆史、赤池雅史、玉置俊晃、加藤茂明、松本俊夫
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: シンポジウム神戸国際会議場、神戸
• [学会発表] マウス下肢虚血モデルにおいて鉄キレート剤Deferoxamineは酸化ストレスとアポトーシスを抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田康将、田島壮一郎、吉田守美子、山野範子、木平孝高、石澤啓介、粟飯原賢一、冨田修平、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • 学会等名: 第40回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: かがわ国際会議場、高松
• [学会発表] マウス下肢虚血モデルにおいて鉄キレート剤Deferoxamineは酸化ストレスとアポトーシスを抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田康将
  • 学会等名: 第40回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 高松市
• [学会発表] Deferoxamine, an iron chelator, enhances angiogenesis through Akt-eNOS-dependent pathway in endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田康将、田島壮一郎、吉田守美子、山野範子、木平孝高、石澤啓介、粟飯原賢一、冨田修平、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 梅田スカイビル大阪
• [学会発表] an iron chelator, promotes angiogenesis after ischemic hind limb through Akt-eNOS-dependent pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Shuhei Tomita, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki. Deferoxamine
  • 学会等名: XX World Congress ISHR 2010 Kyoto International Conference Center
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Deferoxamine, an iron chelator, enhances angiogenesis through Akt-eNOS-dependenat pathway in endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田康将
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] Endothelial-targeted hypoxia-inducible factor-1b (HIF-1b) loss-of function alleviates the monocrotaline-induced pulmonary hypertension in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Tomita
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2010
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] IRON DERIVATION AMELIORATES GLUCOSE TOLERANCE THROUGH REDUCTION OF OXIDATIVE STRESS AND INFLAMMATION IN DIABETIC KKAY MICE (2010)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Tajima
  • 学会等名: 2010 American Physiological Society Conference Inflammation, Immunity and Cardiovascular Disease
  • 発表場所: Denver
• [学会発表] Deferoxamine, an iron chelator, promotes angiogenesis after ischemic hind limb through Akt-eNOS-dependent pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda
  • 学会等名: International Society for Heart Research
  • 発表場所: KYOTO
• [学会発表] Deferoxamine, an iron chelator, promotes revascularization via endothelial cells activation
  • 著者名/発表者名: 池田康将、田島壮一郎、吉田守美子、山野範子、木平孝高、石澤啓介、粟飯原賢一、冨田修平、土屋浩一郎、玉置俊晃
  • 学会等名: パシフィコ横浜、第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜(震災のため開催中止)
• [備考] ホームページ
• [備考]
  • URL: http://150.59.76.31/university/servlet/index?&level=4&reference=0/10001/3/30005/20012
• [産業財産権] マクロファージの浸潤抑制によるインスリン抵抗性改善剤 (2011)
  • 発明者名: 徳島大学
  • 権利者名: 玉置俊晃、池田康将、土屋浩一郎
  • 産業財産権番号: 2011-174001
  • 出願年月日: 2011-07-25