IL-17欠損1型糖尿病モデルマウスの糖尿病発症遅延機序の解明

• 研究課題/領域番号: 22790865
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構長崎医療センター臨床研究センター (2011); 長崎大学 (2010)
• 研究代表者: 厨 源平 独立行政法人国立病院機構長崎医療センター臨床研究センター, 内科, 医師 (50457579)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 1型糖尿病 / IL-17 / NODマウス

研究概要

IL-17を産生するTh17細胞は新しいヘルパーT細胞サブセットであり、関節リウマチ、多発性硬化症などの自己免疫疾患モデルでは、これまで、その病態の主役はTh1細胞と考えられてきたが、現在、Th17の重要性が報告されている。1型糖尿病においても、病態の中心はTh1細胞であると考えられてきたが、発症前(10週齢)のNODマウスに対し、抗IL-17抗体の投与により糖尿病発症抑制効果が報告され、自己免疫性糖尿病の病態へのTh17/IL-17の関与が示唆されている。
そこで我々は、1型糖尿病の病態へのTh17細胞/Th1細胞の関与を検討した。IL-17欠損NODマウス(IL-17-/-NOD)、IL-17/IFNγRダブル欠損NODマウス(IL-17-/-/IFNγR-/-NOD)を作成し、野生型(wt-NOD)との、膵島炎レベル、累積糖尿病発症率を検討した。IL-17-/-NODとwt-NODのCD4+エフェクター細胞のNOD-SCIDマウスへ養子移入実験を行った。50週齢までの累積糖尿病発症率は、IL-17-/-/IFNγR-/-NODで50%であり、IL-17-/-NOD;80%、wt-NODマウス;86%との3群間で有意差を認めた(p<0.05)。若年のIL-17-/-NODマウス由来のエフェクター細胞の養子移入において明らかな発症抑制を認めた。
Th17/Th1細胞は協調して糖尿病進展に関与しており、Th17の若年期の重要性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Differences in the humoral autoreactivity to zinc transporter 8 between childhood-and adult-onset type 1 diabetes in Japanese patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki E, Nakamura K, Kuriya G, Satoh T, Kobayashi M, Kuwahara H, Abiru N, Yamasaki H, Matsuura N, Miura J, Uchigata Y, Eguchi K.
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 138(2) ページ: 146-53
  • NAID: 120006984892
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHOP deletion does not impact the development of diabetes but suppresses the early production of insulin autoantibody in the NOD mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Abiru N, Kobayashi M, Zhou H, Nakamura K, Kuriya G, Nakamura H, Nagayama Y, Kawasaki E, Yamasaki H, Yu L, Eisenbarth GS, Araki E, Mori M, Oyadomari S, Eguchi K.
  • 雑誌名: Apoptosis 巻: 16(4) ページ: 438-48
  • NAID: 120006984789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc transporter 8 autoantibodies in fulminant, acute-onset, and slow-onset patients with type 1 diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki E, Nakamura K, Kuriya G, Satoh T, Kobayashi M, Kuwahara H, Abiru N, Yamasaki H, Matsuura N, Miura J, Uchigata Y, Eguchi K.
  • 雑誌名: Diabetes Metab Res Rev 巻: 27(8) 号: 8 ページ: 895-8
  • DOI: 10.1002/dmrr.1269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trajectories of anti-islet autoantibodies before development of type 1 diabetes in interferon-treated hepatitis C patients. Case reports and a literature review (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Kawasaki E, Abiru N, Jo O, Fukushima K, Satoh T, Kuriya G, Kobayashi M, Kuwahara H, Yamasaki H, Ide T, Eguchi K.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 57(11) ページ: 947-51
  • NAID: 10029586781
  • 査読あり
• [学会発表] IL-17/IFN-γR遺伝子ダブル欠損NODマウスにおける糖尿病進展抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内田隆寛
  • 学会等名: 第9回1型糖尿病研究会
  • 発表場所: 大磯プリンスホテル(神奈川県)
  • 年月日: 2011-10-30
• [学会発表] Genetic Deletion of IL-17 Suppresses the Progression to Diabetes in the NOD Mice in the Age-dependent Fashion (2010)
  • 著者名/発表者名: 厨源平
  • 学会等名: The 11th International Congress of the Immunology of Diabetes Society
  • 発表場所: INCHEON(KOREA)
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] Genetic Deletion of IL-17 Suppresses the Progression to Diabetes in the NOD Mice in the Age-dependent Fashion (2010)
  • 著者名/発表者名: 厨源平
  • 学会等名: The 11^<th> International Congress of the Immunology of Diabetes Society
  • 発表場所: INCHEON (KOREA)
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] IL-17欠損NODマウスにおける、若年期のエフェクター細胞機能抑制と糖尿病発症遅延 (2010)
  • 著者名/発表者名: 厨源平
  • 学会等名: 第8回1型糖尿病研究会
  • 発表場所: 長崎大学医学部良順会館(長崎県)
  • 年月日: 2010-10-10
• [学会発表] IL-17欠損NODマウスは、糖尿病の早期発症を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 厨源平
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア岡山(岡山県)
  • 年月日: 2010-05-29