視床下部S6キナーゼの糖尿病における役割

• 研究課題/領域番号: 22790869
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 小野 啓 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (10570616)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: エネルギー・糖質代謝異常 / インスリン抵抗性 / インスリン / LKB1 / 肝臓 / PTEN / Akt / 視床下部 / S6キナーゼ / 摂食 / 糖尿病 / AMPK / GSK3 / 糖負荷試験

研究概要

AMPKのリン酸化酵素LKB1の発現が、db/dbマウスの肝臓で減少していることが分かった。ベクターを用いて肝臓にLKB1を強制過剰発現すると、空腹時血糖が改善することが示された。また、S6キナーゼの上流シグナルであるPTENを視床下部にて抑制すると摂食および体重増加が抑制され、高脂肪食の負荷により摂食・体重増加に対する影響は消失するが、これとは独立にインスリン感受性を増強させることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Separation of the gluconeogenic and mitochondrial functions of PGC-1αthrough S6 kinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Lustig Y, Ruas JL, Estall JL, Lo JC, Devarakonda S, Laznik D, Choi JH, Ono H, Olsen JV, Spiegelman BM
  • 雑誌名: Genes Dev 巻: 25 号: 12 ページ: 1232-44
  • DOI: 10.1101/gad.2054711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptidyl-prolyl cis/trans isomerase NIMA-interacting 1 associates with IRS-1 and enhances insulin actions and adipogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Sakoda H, Kushiyama A, Zhang J, Ono H, Fujishiro M, Kikuchi T, Fukushima T, Yoneda M, Ohno H, Horike N, Kanna M, Tsuchiya Y, Kamata H, Nishimura F, Isobe T, Ogihara T, Katagiri H, Oka Y, Takahashi SI, Kurihara H, Uchida T, Asano T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 号: 23 ページ: 20812-20822
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.206904
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4F2hc stabilizes GLUT1 protein and increases glucose transport activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno H, Nakatsu Y, Sakoda H, Kushiyama A, Ono H, Asano T
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: 300
  • 査読あり
• [雑誌論文] 中枢神経のインスリン作用と糖尿病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野啓
  • 雑誌名: International Review of Diabetes 巻: 3 ページ: 28-31
• [雑誌論文] 4F2hc stabilizes GLUT1 protein and increases glucose transport activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno H, Nakatsu Y, Sakoda H, Kushiyama A, Ono H, Fujishiro M, Otani Y, Okubo H, Yoneda M, Fukushima T, Kamata H, Nishimura F, Kurihara H, Katagiri H, Oka Y, Asano T
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: 300(5) 号: 5 ページ: 1047-54
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00416.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of telmisartan on insulin resistance in Japanese type 2 diabetic patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Inukai K, Sumita T, Ikebukuro K, Ito D, Kurihara S, Ono H, Awata T, Katayama S
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49 ページ: 1843-7
  • NAID: 130000336862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pin1 associates with and induces translocation of CRTC2 to the cytosol, thereby suppressing CRE transcriptional activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Sakoda H, Kushiyama A, Ono H, Fujishiro M, Horike N, Yoneda M, Ohno H, Kamata H, Tahara H, Isobe T, Nishimura F, Katagiri H, Oka Y, Fukushima T, Takahashi SI, Kurihara H, Uchida T, Asano T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 33018-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage foam cell formation is augmented in serum from patients with diabetic angiopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Cui X, Kushiyama A, Yoneda M, Nakatsu Y, Guo Y, Zhang J, Ono H, Kanna M, Sakoda H, Ono H, Kikuchi T, Fujishiro M, Shiomi M, Kamata H, Kurihara H, Kikuchi M, Kawazu S, Nishimura F, Asano T
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 巻: 87 ページ: 57-63
  • 査読あり
• [学会発表] 視床下部PTEN/Aktの摂食とインスリン感受性に対する影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 住田崇, 小野啓, 犬飼浩一, 片山茂裕, 粟田卓也
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 愛知県
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] ラット視床下部PTEN/Aktの摂食とインスリン感受性に対する影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 住田崇, 小野啓, 犬飼浩一, 片山茂裕, 粟田卓也
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター(愛知県)
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] 視床下部PTENの摂食およびインスリン感受性調節における役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野啓, 住田崇, 犬飼浩一, 片山茂裕, 粟田卓也
  • 学会等名: 第25回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 視床下部PTENの摂食およびインスリン感受性調節における役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野啓, 住田崇, 犬飼浩一, 片山茂裕, 粟田卓也
  • 学会等名: 第25回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京大学工学部武田先端知ビル「武田ホール」(東京都)
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 視床下部PTENの摂食およびインスリン感受性調節における役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 住田崇, 小野啓, 犬飼浩一, 片山茂裕, 粟田卓也
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 視床下部PTENの摂食およびインスリン感受性調節における役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 住田崇, 小野啓, 犬飼浩一, 片山茂裕, 粟田卓也
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館(北海道)
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] Acute suppression of hypothalamic PTEN reduces food intake and improves insulin resistance (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumita T, Ono H, Inukai K, Awata T, Kayamama S
  • 学会等名: 40th Keystone Symposia ; Type 2 Diabetes, Insulin Resistance and Metabolis Dysfunction
  • 発表場所: Keystone, Colorado USA
  • 年月日: 2011-01-16
• [学会発表] Acute suppression of hypothalamic PTEN reduces food intake and improves insulin resistance (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sumita
  • 学会等名: 40^<th> Keystone Symposia ; Type 2 Diabetes, Insulin Resistance and Metabolis Dysfunction
  • 発表場所: Keystone, Colorado USA
  • 年月日: 2011-01-16
• [学会発表] Role of Hepatic LKB1 in the pathophysiology of diabetes in obese diabetic mouse. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumita T, Ono H, Inukai K, Awata T, Katayama S
  • 学会等名: FASEB summer research conference
  • 発表場所: Kyoto Japan
  • 年月日: 2010-10-04
• [学会発表] Role of Hepatic LKB1 in the pathophysiology of diabetes in obese diabetic mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sumita
  • 学会等名: EASEB summer research conference, AMPK : Central Regulatory System in Metabolism & Growth
  • 発表場所: 滋賀県 大津プリンスホテル
  • 年月日: 2010-10-04
• [学会発表] 肝S6キナーゼの活性化はインスリンの肝糖産生抑制効果を傷害する (2010)
  • 著者名/発表者名: 住田崇
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山県 岡山全日空ホテル
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] 肝S6キナーゼの活性化はインスリンの肝糖産生抑制効果を傷害する (2010)
  • 著者名/発表者名: 住田崇, 小野啓, 犬飼浩一, 粟田卓也, 片山茂裕
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山県
  • 年月日: 2010-05-27