甲状腺ホルモン受容体による糖尿病マウス遺伝子治療の試み

• 研究課題/領域番号: 22790883
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 古屋 文彦 山梨大学, 医学部・附属病院, 助教 (90456450)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 内分泌学 / 膵臓 / 糖尿病 / 再生医療 / 核内ホルモン受容体 / 甲状腺 / 細胞周期 / 甲状腺ホルモン

研究概要

目的:甲状腺ホルモン受容体α(TRα)発現アデノウイルスベクター(AdTRα)を用い、膵腺房細胞でのインスリン産生能を誘導する。
方法:培養膵腺房細胞(AR42J)にAdTRαを用いてTRα遺伝子導入を行い、Neurogenin3(NGN3)とインスリンのmRNAおよび蛋白の発現につき検討した。
結果:AdTRαの感染により、甲状腺ホルモン(T3)依存性のインスリンmRNAの発現誘導が見られ、Activin-A存在下でインスリン蛋白の増加も確認できた。また、T3依存性のNGN3の発現増加がAdTRαの感染により誘導され、NGN3siRNAはインスリン遺伝子発現を阻害した。
考察:NGN3の発現誘導を介して、AdTRαは膵腺房細胞をインスリン産生細胞へ分化誘導する作用を有している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Ligand bound-thyroid hormone receptor contributes to reprogramming of pancreatic exocrine cells into insulin-producing cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 古屋文彦
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: (掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] RIG-I-andMDA5-Initiated Innate Immunity Linked With Adaptove Immunity Acceleratesβ-Cell Death in Fulminant Type 1 Diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Aida, Y. Nishida, S. Tanaka, T. Maruyama, A. Shimada, T. Awata, M. Suzuki, H. Shimura, S. Takizawa, M. Ichijo. D. Akiyama, F. Furuya, A. Kawaguchi, M. Kaneshige, J. Itakura, H. Fujii, T. Endo, and T. Kobayashi
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60 ページ: 884-889
  • 査読あり
• [雑誌論文] RIG-I-and MDA5-initiated innate immunity linked with adaptive immunity accelerates beta-cell death in fulminant type 1 diabetes (2011)
  • 著者名/発表者名: 古屋文彦
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60 ページ: 884-889
  • 査読あり
• [雑誌論文] RIGI- and MDA5-Initiated Innate Immunity Linked With Adaptivelmmunity Accelerates{beta}-Cell Death in Fulminant Type 1 Diabetes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuya F, et al
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60 ページ: 884-889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liganded thyroid hormone receptor-alpha enhances proliferation of pancreatic beta-cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Furuya F, et al
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 32 ページ: 24477-24486
  • 査読あり
• [学会発表] Ligand bound-thyroid hormone receptor contributes to reprogramming of pancreatic exocrine cells to insulin-producing cells via induction of Ngn3 and MafA (2012)
  • 著者名/発表者名: F. Furuya, K. Asami, H. Shimura, T. Endo, T. Kobayashi
  • 学会等名: ICE 2012
  • 年月日: 2012-05-10
• [学会発表] Liganded-thyroid hormone receptor and activin convert pancreatic AR 42J cells into insulin-producing cells (2011)
  • 著者名/発表者名: F. Furuya, K. Asami, H. Shimura, T. Endo, T. Kobayashi
  • 学会等名: EASD 47^<th> annual meeting Lisbon
  • 年月日: 2011-06-22
• [学会発表] Liganded-thyroid hormone receptor and activin convert pancreatic AR 42J cells into insulin-producing cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 古屋文彦
  • 学会等名: EASD 47^<th> annual meeting Lisbon
  • 発表場所: ポルトガル
  • 年月日: 2011-06-22
• [学会発表] 甲状腺ホルモン受容体を介した甲状腺ホルモンのアポトーシス抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古屋文彦
  • 学会等名: 日本甲状腺学会
  • 発表場所: 長崎県
  • 年月日: 2010-11-12
• [備考]
  • URL: http://spiddm.com