生理活性ペプチドホルモンの特異性を生かした新しい心血管病治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22790891
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 徳留 健 独立行政法人国立循環器病研究センター, 生化学部, 室長 (00443474)
• 研究協力者: SCHWENKE Daryl O. オタゴ大学, 教官 ; MAO Yuanjie 独立行政法人国立循環器病研究センター, 生化学部, 流動研究員
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 内分泌学 / グレリン / ナトリウム利尿ペプチド / 心筋梗塞 / 末梢動脈閉塞性疾患

研究概要

最近我々は食欲亢進ペプチドである「グレリン」の投与が、心筋梗塞急性期の致死性不整脈死を抑制することを論文発表した。本研究では、心筋梗塞急性期の単回グレリン投与が、死亡率を低下させるのみならず心臓リモデリングを抑制すること、内因性グレリンが交感神経抑制・副交感神経活性化を介し、急性心筋梗塞に伴う不整脈死を抑制していることを明らかにした。これらの知見は、グレリンが新しい心筋梗塞治療薬となり得ることを示す。

研究成果

• [雑誌論文] Natriuretic peptide receptor guanylyl cyclase-A protects podocytes from aldosterone-induced glomerular injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Mukoyama M, Yokoi H, Kasahara M, Mori K, Kato Y, Kuwabara T, Imamaki H, Kawanishi T, Koga K, Ishii A, Tokudome T, Kishimoto I, Sugawara A, Nakao K
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 23:1198-1209 号: 7 ページ: 1198-1209
  • DOI: 10.1681/asn.2011100985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin Prevents Incidence of Malignant Arrhythmia after Acute Myocardial Infarction through Vagal Afferent Nerves (2012)
  • 著者名/発表者名: Mao Y, Tokudome T, Otani K, Kishimoto I, Nakanishi M, Hosoda H, Miyazato M, Kangawa K
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: (in press) 号: 7 ページ: 3426-3434
  • DOI: 10.1210/en.2012-1065
  • 査読あり
• [雑誌論文] One dose of ghrelin prevents the acute and sustained increase in cardiac sympathetic tone after myocardial infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Schwenke DO, Tokudome T, Kishimoto I, Horio T, Cragg PA, Shirai M, Kangawa K
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153(5) 号: 5 ページ: 2436-2443
  • DOI: 10.1210/en.2011-2057
  • 査読あり
• [雑誌論文] The sphingosine-1-phosphate transporter Spns2 expressed on endothelial cells regulates lymphocyte trafficking in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara S, et al
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: (In press)(未定) 号: 4 ページ: 1416-1426
  • DOI: 10.1172/jci60746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin and cardiovascular diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto I, Tokudome T, Hosoda H, Miyazato M, Kangawa K
  • 雑誌名: J Cardiology 巻: 59 号: 1 ページ: 8-13
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2011.11.002
  • NAID: 10019807283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Centrally administered ghrelin activates cardiac vasal nerve in anesthetized rabbits (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Akiyama T, Kawada T, Sonobe T, Kamiya A, Shishido T, Tokudome T, Hosoda H, Shirai M, Kangawa K, Sugimachi M
  • 雑誌名: Auton Neurosci 巻: 162 号: 1-2 ページ: 60-65
  • DOI: 10.1016/j.autneu.2011.04.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-6 as an independent predictor of future cardiovascular events in high-risk Japanese patients : comparison with C-reactive protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida H, Horio T, Suzuki Y, Iwashima Y, Tokudome T, Yo shihara F, Nakamura S, Kawano Y
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 53(3) 号: 3 ページ: 342-346
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2010.12.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内因性ナトリウム利尿ペプチドの虚血組織血管新生促進作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳留健、岸本一郎、寒川賢治
  • 雑誌名: 治療 巻: 93(4) ページ: 686-688
  • NAID: 40018739233
  • 査読あり
• [雑誌論文] ナトリウム利尿ペプチドと肥満・インスリン抵抗性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎、徳留健、槇野久士、寒川賢治
  • 雑誌名: 実験医学増刊 巻: 29(5) ページ: 194-201
• [雑誌論文] Natriuretic peptide system : an overview of studies using genetically engineered animal models (2011)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto I, Tokudome T, Nakao K and Kangawa K
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: 278 号: 11 ページ: 1830-1841
  • DOI: 10.1111/j.1742-4658.2011.08116.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-6 as an independent predictor of future cardiovascular events in high-risk Japanese patients : Comparison with C-reactive protein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida H, et al.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 53(3) ページ: 342-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic kidney disease as an independent risk factor for new-onset atrial fibrillation in hypertensive patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Horio T, Iwashima Y, Kamide K, Tokudome T, Yoshihara F, Nakamura S, Kawano Y
  • 雑誌名: J Hypertnes 巻: 28(8) 号: 8 ページ: 1738-1744
  • DOI: 10.1097/hjh.0b013e32833a7dfe
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of insulin-like growth factor-1 receptor gene polymorphisms with left ventricular mass and geometry in essential hypertension (2010)
  • 著者名/発表者名: Hori T, Kamide K, Takiuchi S. Yoshii M, Miwa Y, Matayoshi T, Yoshihara F, Nakamura S, Tokudome T, Miyata T, Kawano Y
  • 雑誌名: J Hum Hypertens 巻: 24(5) 号: 5 ページ: 320-326
  • DOI: 10.1038/jhh.2009.73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spring-8高輝度放射光を用いた小動物の心臓・血管機能の画像解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白井幹康、James Pearson, Daryl Schwenke,曽野部崇、藤井豊、吉本光佐、徳留健、清水壽一郎、寒川賢治、梅谷啓二、八木直人
  • 雑誌名: 循環器研究の進歩 巻: 30(1) ページ: 70-82
• [雑誌論文] 内因性ナトリウム利尿ペプチドの虚血組織血管新生における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳留健、岸本一郎、寒川賢治
  • 雑誌名: 脈管学 巻: 50(2) ページ: 169-174
  • NAID: 10026911904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of insulin-like growth factor-1 receptor gene polymorphisms with left ventricular mass and geometry in essential hypertension. (2010)
  • 著者名/発表者名: Horio T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Human Hypertension 巻: 24(5) ページ: 320-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic kidney disease as an independent risk factor for new-onset atrial fibrillation in patients with essential hypertension. (2010)
  • 著者名/発表者名: Horio T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 巻: 28(8) ページ: 1738-1744
  • 査読あり
• [学会発表] 心脈管作動物質に関連した、次世代研究者による今後の研究展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳留健
  • 学会等名: 第41回日本心脈管作動物質学会物質学会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2012-02-11
• [学会発表] 心血管病を内分泌・代謝面から考察する (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳留健
  • 学会等名: 察する第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 内因性ナトリウム利尿ペプチドの心血管保護作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳留健
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 血管恒常性維持におけるANP・BNPの多彩な作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳留健
  • 学会等名: 第15回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Regulator of G-protein signaling subtype 4 mediates anti-hypertrophic effect of locally secreted natriuretic peptides in the heart. (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳留健
  • 学会等名: The XX World Congress of the International Society for Heart Research
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] Regulator of G-protein signaling subtype 4 mediates anti-hypertrophic effect of locally secreted natriuretic peptides in the heart (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳留健
  • 学会等名: XX^<th> World Congress International Society for Heart Research
  • 発表場所: 京都
• [備考]
  • URL: http://www.ncvc.go.jp/res/divisions/biochemistry/index.html