miR-126によるB細胞分化促進作用機序の解析

• 研究課題/領域番号: 22790904
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東海大学 (2011); 東京大学 (2010)
• 研究代表者: 幸谷 愛 東海大学, 創造科学技術研究機構, 特任准教授 (00517477)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: miRNA / 細胞運命決定 / 急性リンパ性白血病 / 細胞運命 / IRS1

研究概要

microRNA(miRNA)は哺乳類では2000年に発見された18-24塩基のsmall non coding RNAである.
miR-126は造血幹細胞では高発現しているが, B細胞の分化が進むにつれて発現が低下する.昨年度までにmiR-126のB細胞分化促進作用をMLL-AF4白血病細胞や正常造血細胞において見出した。興味深いことに、MLL-AF4白血病細胞においては、miR-126はB細胞分化における重要転写因子であるEBF1, E2A, PAX5といった転写因子群の発現を変化させなかった。更には転写因子を欠損している場合においてもmiR-126が部分的にB細胞分化を誘導できることを見出した。miR-126まだ系列にコミットしていない細胞群に対して転写因子非依存的にB細胞に細胞運命決定する機能を持つことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] The AID Dilemma : Infection, or Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Honjo T, Kobayashi M, Begum N, Kotani A, Sabouri S, Nagaoka H
  • 雑誌名: Adv Cancer Res 巻: 113 ページ: 1-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imatinib mesylate directly impairs class switch recombination through downregulation of AID (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyotaka Kawamata, Jun Lu, Tadayuki Sato, Masafumi Tanaka, Hitoshi Nagaoka, Yasutoshi Agata, Takae Toyoshima, Kazuaki Yokoyama, Naoki Oyaizu, Naoya Nakamura, Kiyoshi Ando, Arinobu Tojo, and Ai Kotani. equally contributed corresponding author
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(13) ページ: 3123-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imatinib mesylate directly impairs class switch recombination through downregulation of AID. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamata T, Lu J, Sato T, Tanaka M, Nagaoka H, Agata Y, Toyoshima T, Yokoyama K, Oyaizu N, Nakamura N, Ando K, Tojo A, Kotani A
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 号: 13 ページ: 3123-3127
  • DOI: 10.1182/blood-2011-01-327932
  • 査読あり
• [雑誌論文] The AID Dilemma : Infection, or Cancer? (2012)
  • 著者名/発表者名: Honjo T, Kobayashi M, Begum N, Kotani A, Sabouri S, Nagaoka H
  • 雑誌名: Advances in Cancer Research 巻: 113 ページ: 1-44
• [雑誌論文] Alteration of processing induced by a single nucleotide polymorphism in pri-miR-126 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ratanakanit Harnprasopwat, Harvey Lodish', Daon Ha, Takae Toyoshima, Arinobu Tojo, Ai Kotani, correspondence author, equally contributed.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 399 ページ: 117-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] miRNAs in normal and malignant B cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ai Kotani, Ratanakanit Harnprasopwat, Toyotaka Kawamata, Takae Toyoshima, Arinobu Tojo, correspondence author, equally contributed.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 92 ページ: 255-61
  • NAID: 10026712076
  • 査読あり
• [学会発表] Imatinib mesylate directly impairs class-switch recombination through downregulation of AID : its potential efficacy as an AID suppressor (2012)
  • 著者名/発表者名: Ai Kotani
  • 学会等名: Keystone Symposia's 2012 Meeting on "Mutations, Malignancy and Memory-Antibodies and Immunity"
  • 発表場所: Boston(USA)
  • 年月日: 2012-03-19
• [学会発表] Imatinib mesylate directly impairs class-switch recombination through downregulation of AID : its potential efficacy as an AID suppressor (2012)
  • 著者名/発表者名: Ai Kotani
  • 学会等名: Keystone Symposia's 2012 Meeting on "Mutations, Malignancy and Memory-Antibodies and Immunity"
  • 発表場所: Boston, Massachusetts Boston Parks Tower Hotel
  • 年月日: 2012-03-19
• [学会発表] EBV positive secretary miRNAs (2012)
  • 著者名/発表者名: Jen Lu, Ai Kotani
  • 学会等名: Keystone Symposia's 2012 Meeting on "Gene Silencing by Small RNAs"
  • 発表場所: Vancouber(Canada)
  • 年月日: 2012-02-07
• [学会発表] EBV positive secretary miRNAs (2012)
  • 著者名/発表者名: Jen Lu, Ai Kotani
  • 学会等名: Keystone Symposia's 2012 Meeting on "Gene Silencing by Small RNAs"
  • 発表場所: Vancouver, British Columbia Fairmond Hotel
  • 年月日: 2012-02-07
• [学会発表] Evi1をターゲットとするmiRNAの同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 呂軍、大庭成喜、幸谷愛
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会(口演)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] Evilをターゲット￥とするmiRNAの同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 呂軍、大庭成喜、幸谷愛
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋・名古屋国際会議場(口演)
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] EBV陽性リンパ腫における分泌性miRNA (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上優希、呂軍、幸谷愛
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会(口演)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] EBV陽性リンパ腫における分泌性miRNA (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上優希、呂軍、幸谷愛
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋・名古屋国際会議場(口演)
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] miR-126の造血細胞における機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 幸谷愛
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会(口演)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] miR-126の造血細胞における機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 幸谷愛, etc
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋・名古屋国際会議場(口演)
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] 造血悪性疾患におけるmiRNAの機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 幸谷愛
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会(招待講演)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 造血悪性疾患におけるmiRNAの機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 幸谷愛
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋・名古屋国際会議場(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 造血系腫瘍におけるmiRNA (2011)
  • 著者名/発表者名: 幸谷愛
  • 学会等名: 第3回日本RNAi研究会(招待講演)
  • 発表場所: 広島プリンスホテル(広島)
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] 造血系腫瘍におけるmiRNA (2011)
  • 著者名/発表者名: 幸谷愛
  • 学会等名: 第3回日本RNAi研究会
  • 発表場所: 広島.プリンスホテル広島(招待講演)
  • 年月日: 2011-08-26
• [図書] corresponding author equally contributed. "EBV encoded miRNAs in EBV related malignancy", Hematology-Science and Practice (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Lu, Bidisha Chanda and Ai Kotani
• [図書] Epstein-Barr Virus-Encoded miRNAs in Epstein-Barr Virus-Related Malignancy (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Lu+, Bidisha Chanda+, Ai Kotani+* *corresponding author +equally contributed
  • 総ページ数: 24
  • 出版者: Hematology-Science and Practice 2012
• [備考]
  • URL: http://www.u-tokai.ac.jp/tuiist/tt/announcement_koutani.html
• [備考]
  • URL: http://www.u-tokai.ac.jp/tuiist/tt/announcement_koutani.html