mTOR複合体1による正常造血幹細胞・白血病幹細胞制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22790906
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 星居 孝之 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (20464042)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 幹細胞 / シグナル伝達 / mTOR複合体

研究概要

mTORC1の異常な活性化は白血病化を促進するが、白血病幹細胞の維持における役割は明らかではない。本研究では白血病マウスモデルにおいてmTORC1活性を特異的に欠損させることにより、分化した白血病細胞は細胞死の誘導により速やかに消失するが、未分化型白血病細胞は長期的に生存可能であることを見出した。mTORC1の再活性化により、白血病が再発したことから、mTORC1抑制下でも、白血病幹細胞は自己複製を行うことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] mTORC1is essential for leukemia propagation but not stem cell self-renewal. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshii. T
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 122 号: 6 ページ: 2114-2129
  • DOI: 10.1172/jci62279
  • 査読あり
• [雑誌論文] mTORC1 in Intestinal CD11c+CD11b+Dendritic Cells Regulates Intestinal Homeostasis by Promoting IL-10 Production (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtani M, Hoshii T, Fujii H, Koyasu S, Hirao A, Matsuda S.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 号: 10 ページ: 4736-40
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200069
  • 査読あり
• [雑誌論文] PI3K-Akt-mTORC1-S6K1/2 axis controls Th17 differentiation by regulating Gfi-1 expression and nuclear translocation of RORγ (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurebayashi Y. Nagai S. Ikejiri A. Ohtani M. Ichiyama K. Baba Y. Yamada T. Egami S. Hoshii T. Hirao A. Matsuda S. Koyasu S.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 1 号: 4 ページ: 360-373
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2012.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] PI3K-Akt-mTORC1-S6K1/2 axis controls Th17 differentiation by regulating Gfi-1 expression and nuclear translocation of ROR<gamma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurebayashi Y
  • 雑誌名: >Cell Reports 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] mTORC1 is essential for leukemia-propagation but not stem cell self-renewal (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshii T
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Investigation 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKX2. 2 suppresses self-renewal of glioma-initiating cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Muraguchi T, Tanaka S, Yamada D, Tamase A, Nakada M, Nakamura H, Hoshii H, Ooshio T, Tadokoro Y, Naka K, Ino Y, Todo T, Kuratsu J, Saya H, Hamada J
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 号: 3 ページ: 1135-45
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-10-2304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathology of tumor-initiating cells : lessons from Philadelphia chromosome-positive leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Naka K, Hoshii T, Tadokoro Y, Hirao A.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 61 号: 9 ページ: 501-8
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2011.02688.x
  • NAID: 10031185122
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKX2.2 suppresses self-renewal of glioma-initiating cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Muraguchi T, Hoshii T.Hirao A
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 1135-1145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel therapeutic approach to eradicate tyrosine kinase inhibitor resistant chronic myeloid leukemia stem cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Naka K, Hoshii T, Hirao A.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 1577-1581
  • NAID: 10026594276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel therapeutic approach to eradicate tyrosine kinase inhibitor resistant chronic myeloid leukemia stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Naka K, Hoshii T, Hirao A.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 号: 7 ページ: 1577-81
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01584.x
  • NAID: 10026594276
  • 査読あり
• [学会発表] 急性骨髄性白血病細胞の増殖と幹細胞維持におけるmTORC1の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 星居孝之
  • 学会等名: 第16回造血器腫瘍研究会
  • 発表場所: 国立がん研究センター(東京都)
• [学会発表] 急性骨髄性白血病細胞の増殖と幹細胞維持におけるmTOR複合体1(mTORC1)の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 星居孝之
  • 学会等名: 新学術領域「細胞運命制御」若手の会
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテル(長野県)
• [学会発表] Rapamycin inhibits initiation of T-ALL induced by activation of oncogenic K-ras (2011)
  • 著者名/発表者名: 星居孝之
  • 学会等名: 第11回日本分子生物学会春季シンポジウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県)
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] Roles of mTORC1 signaling innormal hematopoiesis andleukemogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: 星居孝之
  • 学会等名: 日米血液腫瘍セミナー
  • 発表場所: 湘南国際村センター(神奈川県)
• [学会発表] Rapamycin inhibits initiation of T-ALL induced by activation of oncogenic K-ras (2010)
  • 著者名/発表者名: 星居孝之
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] TSC-mTOR signaling controlsthe hematopoietic stem cell pool (2010)
  • 著者名/発表者名: 星居孝之
  • 学会等名: 日本分子生物学会第10回春季シンポジウム
  • 発表場所: ホテル松島大観荘(宮城県)
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] Strict regulation of mTOR signaling is essential for hematopoietic stem cell maintenancein vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: 星居孝之
  • 学会等名: 第8回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路夢舞台(兵庫県)
  • 年月日: 2010-05-15
• [学会発表] Strict regulation mTOR signaling is essential for hematopoietic stem cell maintenance in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: 星居孝之
  • 学会等名: 第8回 幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路国際夢舞台(兵庫)
  • 年月日: 2010-05-15