骨髄微小環境での白血病幹細胞の治療抵抗性の機序解明とそれに基づく新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22790907
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 宮田 泰彦 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), 血液内科, 医長 (40467303)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 血液腫瘍学 / 薬剤耐性

研究概要

CML 由来細胞株は骨髄間葉系細胞と接着することにより幹細胞に類似したdormancyを獲得し薬剤耐性が誘導された。これらの細胞においては抗アポトーシス活性を持つBCL-2やp53の高発現が認められ、これが薬剤耐性の機序として考えられ、これらを標的する分子標的療法の可能性が示された。また骨髄間葉系細胞との接着によりBCR-ABL蛋白の高発現およびBCR-ABL mRNAの半減期延長が認められた。このことは細胞接着がmRNA のpost-transcriptional regulationに関与している可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Mast cells promote the growth of Hodgkin's lymphoma cell tumor by modifying the tumor microenvironment that can be perturbed by bortezomib. (2012)
  • 著者名/発表者名: 水野紘樹
  • 雑誌名: Leukemia. 巻: 26(10) ページ: 2269-76
• [雑誌論文] PROX1 overexpression inhibits protein kinase C beta II transcription through promoter DNA methylation. (2012)
  • 著者名/発表者名: 萩原和美
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer. 巻: 51(36) ページ: 1024-36
• [雑誌論文] Akt phosphorylates the transcriptional repressor bmi1 to block its effects on the tumorsuppressing ink4aarf locus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu Yan
  • 雑誌名: Science Signaling. 巻: 5
• [雑誌論文] Mast cells promote the growth of Hodgkin's lymphoma cell tumor by modifying the tumor microenvironment that can be perturbed by bortezomib (2012)
  • 著者名/発表者名: 水野 紘樹
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26 号: 10 ページ: 2269-2269
  • DOI: 10.1038/leu.2012.81
  • 査読あり
• [雑誌論文] PROX1 overexpression inhibits protein kinase C beta II transcription through promoter DNA methylation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara K
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer. 巻: 51 号: 11 ページ: 1024-1036
  • DOI: 10.1002/gcc.21985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akt phosphorylates the transcriptional repressor bmi1 to block its effects on the tumor-suppressing ink4a-arf locus (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu Yan
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 5 号: 247
  • DOI: 10.1126/scisignal.2003199
  • 査読あり
• [雑誌論文] PAX5-PML acts as a dual dominant-negative form of both PAX5 and PML. (2011)
  • 著者名/発表者名: 倉橋信悟
  • 雑誌名: Oncogene. 巻: 30 ページ: 1822-30
• [雑誌論文] PAX5-PML acts as a dual dominant-negative form of both PAX5 and PML (2011)
  • 著者名/発表者名: 倉橋 信悟
  • 雑誌名: Ocogene 巻: 30 号: 15 ページ: 1822-1822
  • DOI: 10.1038/onc.2010.554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells stably transduced with a dominant-negative inhibitor of CCL2 greatly attenuate bleomycin-induced lung damage (2011)
  • 著者名/発表者名: 齊藤 繁紀
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 179 ページ: 1088-1088
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells facilitate hematopoiesis in vitro and in vivo: advantages over bone marrow-derived mesenchymal stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 中尾典彦
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 177(2) ページ: 547-54
• [学会発表] 白血病細胞株においてBcl-2 の発現はストローマ細胞との接着により亢進し、薬剤耐性を誘導する. (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮田泰彦
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
• [学会発表] 血液腫瘍細胞に対するベンダマスチンとキナーゼ阻害剤併用による殺細胞効果の検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 萩原和美
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
• [学会発表] Retrospective analysis of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma in rituximab era. (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮田泰彦
  • 学会等名: 第74回日本血液学会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
• [学会発表] Cytotoxicity of bendamustine combined with new gereration kinase inhibitors in lymphoid cell lines. (2012)
  • 著者名/発表者名: 萩原和美
  • 学会等名: 第74回日本血液学会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
• [学会発表] Cytotoxic Effect of Bendamustine Combined with Kinase Inhibitors in Hematologic Cell Lines. (2012)
  • 著者名/発表者名: 萩原和美
  • 学会等名: 54^<th> American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: アトランタ(米国)
• [学会発表] 白血病細胞株においてBcl-2の発現はストローマ細胞との接着により亢進し、薬剤耐性を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮田 泰彦
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
• [学会発表] Retrospective analysis of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma in rituximab era (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮田 泰彦
  • 学会等名: 第74回日本血液学会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] Single-Institute Surveillance of Blood-Stream Infections by Stenotrophomas Maltophilia Among Patients with Hematological Diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮田 泰彦
  • 学会等名: 54th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: アトランタ
• [学会発表] Cytotoxic Effect of Bendamustine Combined with Kinase Inhibitors in Hematologic Cell Lines (2012)
  • 著者名/発表者名: 萩原 和美
  • 学会等名: 54th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: アトランタ
• [学会発表] 血液腫瘍細胞に対するベンダマスチンとキナーゼ阻害剤併用による殺細胞効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 萩原 和美
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
• [学会発表] Clinical characteristics of adult AML refractory to the first induction therapy in our institute (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮田泰彦
  • 学会等名: 第73会日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Phase I Study of Clofarabine (JC0707) in Adult Japanese Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口高弘
  • 学会等名: 53th ASH Annual Meeting
  • 発表場所: サンディエゴ
• [学会発表] Mesenchymal stem cells overexpressing a dominant negative inhibitor of CCL2 attenuated lung injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: 齊藤繁紀
  • 学会等名: 第72会日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] PAX5-PML acts as a dual dominant-negative form of both PAX5 and PML. (2010)
  • 著者名/発表者名: 倉橋信悟
  • 学会等名: 第72会日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] Lymphoid transcription factor Pax5 is regulated by MAP kinase signal. (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田貴彦
  • 学会等名: 第72会日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] Mast cells promote the growth of Hodgkin tumor by modifying the tumor microenvironment. (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山享之
  • 学会等名: 第72会日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] PAX5-PML Acts as a Dual Dominant-Negative Form of PAX5 and PML (2010)
  • 著者名/発表者名: 倉橋伸悟
  • 学会等名: 52^<nd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: オーランド
• [図書] 血液内科 第64巻1号特集血液腫瘍に対する重要な臨床試験の意義と診療・研究へのインパクトRituximab併用化学療法が奏効した進行期濾胞性リンパ腫患者に対するrituximab維持療法の比較試験 : PRIMA Study (2012)
• [図書] 血液内科 特集 血液腫瘍に対する重要な臨床試験の意義と診療・研究へのインパクト Rituximab併用化学療法が奏効した進行期濾胞性リンパ腫患者に対するrituximab維持療法の比較試験：PRIMA Study (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮田 泰彦
  • 総ページ数: 128
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 症例から学ぶメディカルオンコロジー 血液癌ホジキンリンパ腫(臨床病期II)ABVD 療法で長期寛解例 (2011)
  • 出版者: 医学ジャーナル社