CBF白血病におけるKIT遺伝子変異付加による予後増悪分子機構の解析

• 研究課題/領域番号: 22790911
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 福島 健太郎 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (70546879)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: CBF 白血病 / KIT 遺伝子変異 / 薬剤耐性遺伝子 / DNA 修復遺伝子 / CBF白血病 / 予後 / KIT遺伝子 / DNA修復 / KITV814 / CBFβ-MYH11 / レトロウィルス / 白血病 / シグナル伝達 / 肥満細胞腫瘍 / c-Kit遺伝子

研究概要

本来予後良好である CBF 白血病において、KIT 変異が加わることにより予後不良となる事が知られているが、本研究は、その予後増悪の分子機構を明らかにする事を目的とするものである。申請者は、レトロウィルスを用いて CBF 融合遺伝子と KIT 活性化変異遺伝子を同時にマウス造血幹前駆細胞に導入し、KIT 変異が薬剤耐性遺伝子の誘導と遺伝子修復関連遺伝子の発現阻害を介して CBF 白血病の予後増悪に関与していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Pulmonary arterial hypertension associated with chronic active Epstein-Barr virus infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Fukushima K, Kanakura Y, et al
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50:119-124
  • NAID: 130000413209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myeloid neoplasm-related gene abnormalities differentially affect dendritic cell differentiation from murine hematopoietic stem/progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita J, Fukushima K, Kanakura Y, et al
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 136:61-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary Arterial Hypertension Associated with Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Fukushima K, et.al.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 50 号: 2 ページ: 119-124
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.50.4143
  • NAID: 130000413209
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myeloid neoplasm-related gene abnormalities differentially affect dendritic cell differentiation from murine hematopoietic stem/progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita J, Mizuki M, Otsuka M, Ezoe S, Tanaka H, Satoh Y, Fukushima K, Tokunaga M, Matsumura I, Kanakura Y
  • 雑誌名: Immunology letters 巻: 138 号: 1 ページ: 61-73
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2010.12.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCR-ABL but not JAK2 V617F inhibits erythropoiesis through the Ras signal by inducing p21CIP1/WAF1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga M, Ezoe S, Fukushima K, et al
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 285:31774-31782
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCR-ABL but not JAK2 V617F inhibits erythropoiesis through the Rassignal by inducing p21CIP1/WAF1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga M, Ezoe S, Tanaka H, Satoh Y, Fukushima K, Matsui K, Shibata M, Tanimura A, Oritani K, Matsumura I, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 285 ページ: 31774-31782
  • 査読あり
• [学会発表] 5.0mg/kg のサイモグロブリン[〇!R](rATG, Genzyme) を前処置に用いた同種造血幹細胞移植における感染症についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐多 弘 ほか
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-02-25
• [学会発表] 同種造血細胞移植におけるATG(サイモグロブリン[○!R])投与後のEBウイルス再活性化・LPDの発症の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島健太郎、金倉譲, 等
  • 学会等名: 第73回日本血液学会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] 同種造血細胞移植における ATG(サイモグロブリン)投与後のEB ウイルス再活性化・ LPD の発症の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島健太郎 ほか
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 愛知
• [学会発表] 当科における悪性リンパ腫に対する DeVIC 療法施行例の後方視的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大塚正恭 ほか
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] 再生不良性貧血に対しrATG(サイモグロブリン)を用いた前処置にて施行した同種骨髄移植の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐多 弘 ほか
  • 学会等名: 第33回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 愛媛
• [学会発表] 骨髄性悪性疾患に対する FLU/BU/MEL を前処置とした造血幹細胞移植 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島健太郎 ほか
  • 学会等名: 第33回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 愛媛
• [学会発表] 血液悪性腫瘍に対する同種造血幹細胞移植の前処置における減量 rATG (rabbit antithymocyte globulin)の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田哲生 ほか
  • 学会等名: 第33回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 愛媛
• [学会発表] Leukemia-related gene abnormalities affect steady-state dendritic cell differentiation(非炎症状態の樹状細胞分化における白血病関連遺伝子異常の役割) (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田二郎 ほか
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Myeloid neoplasm-related gene abnormalities differentially affect FLT3-ligand mediated dendritic cell differentiation from murine hematopoietic stem/progenitor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita J, et al
  • 学会等名: The American Society of Hematology 52nd Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] Leukemia-related gene abnormalities affect FLT3-ligand-mediated dendritic cell differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤 田二郎 ほか
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] Detection of patient specific MRD with quantitive RT PCR in the patients with Multiple Myeloma
  • 著者名/発表者名: H.SATA, K.FUKUSHIMA, et al.
  • 学会等名: 14th International Myeloma Workshop
  • 発表場所: 京都府・京都国際会館
• [学会発表] 生着不全の経過を持つ治療抵抗性AML/MDS症例に対し、採取量不十分な非血縁者骨髄に臍帯血を加えた複数造血幹細胞移植を施行した一例
  • 著者名/発表者名: 山下 由紀子、福島 健太郎、ほか
  • 学会等名: 第35回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 石川県・石川県立音楽堂ほか
• [備考] 第17回ヨーロッパ血液学会(EHA)年次総会EHA-JSH fellowship exchange program award 2012.6.15
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/bldon/www/home.html