7番染色体長腕上にある白血病抑制遺伝子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 22790912
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 松井 啓隆 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (60379849)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: -7/ 7q-MDS / 初期エンドソーム / Titan (Samd9L) / AML/MDS / 7q欠損 / 急性骨髄性白血病 / 骨髄異形成症候群 / エンドサイトーシス

研究概要

7番染色体長腕欠損によるMDS/ AMLの責任遺伝子候補として単離したSamd9/ Samd9L遺伝子の機能解析を行った。Samd9L遺伝子産物は一部が初期エンドソーム分画に局在し、Samd9L遺伝子発現抑制細胞では、サイトカイン刺激後の初期エンドソームの融合が抑制される結果、エンドソーム分画に取り込まれたサイトカイン受容体の分解が低下し、エンドソーム分画に活性化された状態で蓄積するため、サイトカイン・シグナルの遷延が起こった。以上よりSamd9/ Samd9Lは、初期エンドソームの融合促進を介してサイトカイン・シグナルを負に制御する因子であることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] The dynactin complex maintains the integrity of metaphasic centrosomes to ensure transition to anaphase (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Y, Matsui H, Nagamachi A, Asou H, Aki D, Inaba T
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286(7) ページ: 5589-5598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid emergence of telaprevir resistant hepatitis Cvirus strain from wildtype clone in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiraga N, Imamura M, Abe H, Hayes CN, Kono T, Onishi M, Tsuge M, Takahashi S, Ochi H, Iwao E, Kamiya N, Yamada I, Tateno C, Yoshizato K, Matsui H, Kanai A, Inaba T, Tanaka S, Chayama K
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 54(3) ページ: 781-788
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Samd9L gene : transcriptional regulation andtissue-specific expression in mousedevelopment (2011)
  • 著者名/発表者名: Jiang Q, Quaynor B, Sun A, Li Q, Matsui H, Honda H, Inaba T, Sprecher E, Uitto J
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 131(7) ページ: 1428-1434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapidemergence of telaprevir resistanthepatitis C virus strain from wildtypeclone in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiraga N, Imamura M, Abe H, Hayes CN, Kono T, Onishi M, Tsuge M, TakahashiS, Ochi H, Iwao E, Kamiya N, Yamada I, Tateno C, Yoshizato K, Matsui H, KanaiA, Inaba T, Tanaka S, Chayama K
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 54 号: 3 ページ: 781-788
  • DOI: 10.1002/hep.24460
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Samd9L gene : transcriptional regulation and tissue-specific expression in mouse development (2011)
  • 著者名/発表者名: Jiang Q., et al
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 131 号: 7 ページ: 1428-1434
  • DOI: 10.1038/jid.2011.61
  • 査読あり
• [雑誌論文] The dynactin complex maintains the integrity of metaphasic centrosomes to ensure transition to anaphase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Y, et al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286(7) ページ: 5589-5598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrantinduction of LMO2 by the E2A-HLF chimeric transcription factor and itsimplication in leukemogenesis of B-precursor ALL with t(17 ; 19) (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirose K, Inukai T, Kikuchi J, Furukawa Y, Ikawa T, Kawamoto H, Oram SH, GottgensB, Kiyokawa N, Miyagawa Y, Okita H, Akahane K, Zhang X, Kuroda I, Honna H, Kagami K, Goi K, Kurosawa H, Look AT, Matsui H, Inaba T, Sugita K
  • 雑誌名: Blood 巻: 116(6) ページ: 962-970
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant induction of LMO2 by the E2A-HLF chimeric transcription factor and its implication in leukemogenesis of B-precursor ALL with t(17;19). (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirose K, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 116(6) ページ: 962-970
  • 査読あり
• [学会発表] Titan(Samd9L), a candidate-7/ 7q-responsible gene product, downregulates cytokine signals byfacilitating formation of earlyendosome (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui H
  • 学会等名: 第53回米国血液学会年次総会
  • 発表場所: サンディエゴ(米国)
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] Titan (Samd9L), a candidate-7/7q-responsible gene product, downregulates cytokine signals by facilitating formation of early endosome (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第53回米国血液学会年次総会
  • 発表場所: サンディエゴ(米国)
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] Analysis of epigenetic alterationsby 5-Azacitidine that induces erythroiddifferentiation using a next generationsequencer (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui H
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Analysis of epigenetic alterations by 5-Azacitidine that induces erythroid differentiation using a next generation sequencer (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Analysis of epigenetic changes by5-Azacitidine that induces erythroiddifferentiation using a next generationsequencer (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui H
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Analysis of epigenetic changes by 5-Azacitidine that induces erythroid differentiation using a next generation sequencer (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Development of myeloidneoplasia in mice deficient for endosomefusion facilitator(eff)-2 gene that mimichuman myeloid malignancies carryingmonosomy 7 (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui H
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会(招待講演)
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Development of myeloid neoplasia in mice deficient for endosome fusion facilitator (eff)-2 gene that mimic human myeloid malignancies carrying monosomy 7 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Isolation and characterization of 7q-responsible genes that encode endosomalproteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui H
  • 学会等名: 第2回日本血液学会国際シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 長崎市
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] Isolation and characterization of 7q-responsible genes that encode endosomal proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第2回日本血液学会国際シンポジウム
  • 発表場所: 長崎市(招待講演)
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] Titan(Samd9L), a candidate-7/ 7q-responsible gene product, downregulates cytokine signals by facilitating formation of early endosomes (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsui H
  • 学会等名: 第52回米国血液学会総会
  • 発表場所: オーランド(米国)
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] Titan (Samd9L), a candidate -7/7q-responsible gene product, downregulates cytokine signals by facilitating formation of early endosomes. (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第52回米国血液学会総会
  • 発表場所: 米国、オーランド
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] 番染色体長腕欠損による白血病発症メカニズム:責任遺伝子の単離と機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第53回放射線影響学会大会(招待講演)
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] 7番染色体長腕欠損による白血病発症メカニズム:責任遺伝子の単離と機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第53回放射線影響学会大会
  • 発表場所: 京都市(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] Titan(Samd9L), a candidate 7qresponsiblegene product, promotesdegradation of cytokine receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsui H
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Titan (Samd9L), a candidate 7q-responsible gene product, promotes degradation of cytokine receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Titan(Samd9L), a candidate-7/ 7q-responsible gene product, promotesdegradation of cytokine receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsui H
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Titan (Samd9L), a candidate -7/7q-responsible gene product, promotes degradation of cytokine receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-23