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胎生期造血幹細胞未分化性維持機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22790915
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 血液内科学
研究機関九州大学

研究代表者

杉山 大介  九州大学, 医学研究院, 准教授 (00426652)

研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2010年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワード血液内科学 / 造血幹細胞 / 造血発生 / 血液 / 発生 / 肝臓 / 分化
研究概要

本研究の目的は、造血幹細胞増幅器官であるマウス胎仔肝臓の造血幹細胞制御機構に関する申請者独自の知見を基盤にして、造血幹細胞の未分化性維持機構を解明する事である。
1. KS-13シグナル由来造血細胞分化関連因子の機能解析:KS-13シグナルの解析から、胎生期造血幹細胞が赤血球へ分化するにつれて発現が低下する因子、Hmgn2を同定した。Hmgn2遺伝子の機能獲得用vector構築を行い、構築vectorを多能性幹細胞及び白血病細胞株へ導入した。Hmgn2が赤血球細胞分化を抑制する事を明らかにし、論文発表した(Kulkeaw et al., 2012)。
2.造血幹細胞分化関連因子の同定と機能解析:胎生期肝臓は造血細胞,肝芽細胞,類洞内皮細胞より構成される。Dlk-1陽性肝芽細胞をFlow cytometry法で純化・採取し遺伝子・タンパク発現を検討すると、肝芽細胞はFibronectin、Vitronectinなどの細胞外マトリックスとSCF・EPOなどの細胞刺激因子を発現することで造血幹細胞分化を制御する事を明らかにし、昨年度、細胞刺激因子に関して論文発表した(Sugiyama et al., 2011)。細胞外マトリックスに関しては現在論文投稿中である。
肝芽細胞の造血幹細胞分化制御に及ぼす影響をさらに検討する為、肝芽細胞/肝細胞欠失マウスを用いた実験を行った。胎齢19. 5日目DKOマウス肝臓よりCD45/c-Kit/Sca-1陽性造血幹細胞を純化・採取し、放射線照射レシピエントマウスへ移植したところ、コントロールであるWild typeマウス由来造血幹細胞はレシピエントマウス骨髄を再構築(再構築率3%以上)したにも関わらず、肝芽細胞/肝細胞欠失マウス由来造血幹細胞は極めて低率に再構築した(再構築率0. 5%以下)。マイクロアレイ解析の結果、複数の候補因子の抽出に成功した。来年度以降も解析を継続する予定である。

報告書

(3件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (34件) 図書 (2件) 産業財産権 (2件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] Ectopic expression of Hmgn2 antagonizes mouse erythroid differentiation in vitro2012

    • 著者名/発表者名
      Kulkeaw K, Inoue T, Mizuochi C, Horio Y, Ishihama Y and Sugiyama D.
    • 雑誌名

      Cell Biol Int

      巻: 36(2) ページ: 195-202

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Variation in Mesodermal and Hematopoietic Potential of Adult Skin-derived Induced Pluripotent Stem Cell Lines in Mice2011

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Kulkeaw K, Okayama S, Tani K and Sugiyama D.
    • 雑誌名

      Stem Cell Reviews and Reports

      巻: 7(4) ページ: 958-968

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Hepatoblasts comprise a niche for fetal liver erythropoiesis through cytokine production2011

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama D, Kulkeaw K, Mizuochi C, Horio Y and Okayama S.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 410(2) ページ: 301-306

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Cold exposure down-regulates zebrafish pigmentation2011

    • 著者名/発表者名
      Kulkeaw K, Ishitani T, Kanemaru T, Ivanovski O, Nakagawa M, Mizuochi C, Horio Y, Sugiyama D.
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 16(4) ページ: 358-367

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] APOA-1 is a novel marker of erythroid cell maturation from hematopoietic stem cells in mice and humans2011

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Sugiyama D, Kurita R, Oikawa T, Kulkeaw K, Kawano H, Miura Y, Okada M, Suehiro Y, Takahashi A, Marumoto T, Inoue H, Komatsu N, and Tani K.
    • 雑誌名

      Stem Cell Reviews and Reports

      巻: 7(1) ページ: 43-52

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Embryonic regulation of the mouse hematopoietic niche2011

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Sugiyama D, et al
    • 雑誌名

      The Scientific World Journal

      巻: 11 ページ: 1770-1780

    • DOI

      10.1100/2011/598097

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of hematopoietic cell clusters in the placental niche through SCF/c-Kit signaling in embryonic mouse2010

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T, Mizuochi C, Horio Y, Nakao K, Akashi K and Sugiyama D.
    • 雑誌名

      Development

      巻: 137(23) ページ: 3941-3952

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Regulation of hematopoietic cell clusters in the placental niche through SCF/c-Kit signaling in embryonic mouse.2010

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T, Mizuochi C, Horio Y, Nakao K, Akashi K, Sugiyama D.
    • 雑誌名

      Development

      巻: 137(23) ページ: 3941-3952

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intra-aortic clusters undergo endothelial to hematopoietic phenotypic transition during early embryogenesis

    • 著者名/発表者名
      Mizuochi M, Fraser ST, Biasch K, Horio Y, Kikushige Y, Tani K, Akashi K, Tavian M and Sugiyama D.
    • 雑誌名

      PlosOne

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Intra-aortic clusters undergo endothelial to hematopoietic phenotypic transition during early embryogenesis

    • 著者名/発表者名
      Mizuochi M, Fraser ST, Biasch K, Horio Y, Kikushige Y, Tani K, Akashi K, Tavian M, Sugiyama D
    • 雑誌名

      PlosOne

      巻: (in press)(未定)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Haematopoietic development in mice and implications for haematotherapy2011

    • 著者名/発表者名
      杉山大介
    • 学会等名
      TESMA (Tissue Engineering & Regenerative Medicine Society of Malaysia) seminar
    • 発表場所
      Kuala Lumpur (Malaysia)(招待講演)
    • 年月日
      2011-12-19
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 水落ちよ、堀尾有可、井上朋子肝芽細胞による胎生期赤血球造血の制御機構2011

    • 著者名/発表者名
      杉山大介、Kulkeaw Kasem、Kanitta Srinoun
    • 学会等名
      第73回日本血液学会学術集会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-16
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Identification of novel genes regulating erythropoiesis by cold-exposed zebrafish2011

    • 著者名/発表者名
      Kulkeaw Kasem、Kanitta Srinoun、水落ちよ、堀尾有可、井上朋子、杉山大介
    • 学会等名
      第73回日本血液学会学術集会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-16
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝芽細胞による胎生期赤血球造血の制御機構2011

    • 著者名/発表者名
      杉山大介、Kulkeaw Kasem、Kanitta Srinoun、水落ちよ、堀尾有可、井上朋子
    • 学会等名
      第73回日本血液学会学術集会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Identification of novel genes regulating erythropoiesis by cold-exposed zebrafish2011

    • 著者名/発表者名
      Kulkeaw Kasem、Kanitta Srinoun、水落ちよ、堀尾有可、井上朋子、杉山大介
    • 学会等名
      73回日本血液学会学術集会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Ninjin Yoeito and Juzen Taihoto, Japanese Kampo drugs accelerate mouse erythropoiesis in vitro2011

    • 著者名/発表者名
      Kanitta Srinoun、Kulkeaw Kasem、水落ちよ、堀尾有可、井上朋子、杉山大介
    • 学会等名
      第73回日本血液学会学術集会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-15
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Ninjin Yoeito and Juzen Taihoto, Japanese Kampo drugs accelerate mouse erythropoiesis in vitro2011

    • 著者名/発表者名
      Kanitta Srinoun、Kulkeaw Kasem、水落ちよ、堀尾有可、井上朋子、杉山大介
    • 学会等名
      73回日本血液学会学術集会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 水落ちよ、堀尾有可、杉山大介成体及び胎仔マウス皮膚由来iPS細胞における造血能の比較検討2011

    • 著者名/発表者名
      井上朋子、Kulkeaw Kasem、Kanitta Srinoun
    • 学会等名
      第73回日本血液学会学術集会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-14
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] マウス卵黄嚢における造血細胞ニッチの検討2011

    • 著者名/発表者名
      水落ちよ、Kulkeaw Kasem、Kanitta Srinoun、堀尾有可、井上朋子、杉山大介
    • 学会等名
      第73回日本血液学会学術集会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-14
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      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 成体及び胎仔マウス皮膚由来iPS細胞における造血能の比較検討2011

    • 著者名/発表者名
      井上朋子、Kulkeaw Kasem、Kanitta Srinoun、水落ちよ、堀尾有可、杉山大介
    • 学会等名
      第73回日本血液学会学術集会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] マウス卵黄嚢における造血細胞ニッチの検討2011

    • 著者名/発表者名
      水落ちよ、Kulkeaw Kasem、Kanitta Srinoun、堀尾有可、井上朋子、杉山大介
    • 学会等名
      73回日本血液学会学術集会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 、Kanitta Srinoun Fetal liver hematopoiesis and implications for haematotherapy2011

    • 著者名/発表者名
      杉山大介、Kulkeaw Kasm、水落ちよ、堀尾有可、井上朋子、岡山聡子
    • 学会等名
      日本顕微鏡学会第67回学術講演会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2011-05-16
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      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Regulation of HSCs in the mouse placental niche through SCF/c-Kit signaling2011

    • 著者名/発表者名
      水落ちよ、Kulkeaw Kasm、堀尾有可、井上朋子、岡山聡子、Kanitta Srinoun、杉山大介
    • 学会等名
      日本顕微鏡学会第67回学術講演会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2011-05-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Variation in hematopoietic potential of adult skin-derived iPSC lines2011

    • 著者名/発表者名
      井上朋子、Kulkeaw Kasm、堀尾有可、水落ちよ、岡山聡子、Kanitta Srinoun、谷憲三朗、杉山大介
    • 学会等名
      日本顕微鏡学会第67回学術講演会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2011-05-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Fetal liver hematopoiesis and implications for haematotherapy2011

    • 著者名/発表者名
      杉山大介、Kulkeaw Kasm、水落ちよ、堀尾有可、井上朋子、岡山聡子、Kanitta Srinoun
    • 学会等名
      日本顕微鏡学会第67回学術講演会
    • 発表場所
      福岡(指定講演)
    • 年月日
      2011-05-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Hepatoblasts comprise a niche for fetal liver erythropoiesis through cytokines2011

    • 著者名/発表者名
      岡山聡子、Kulkeaw Kasem、水落ちよ、堀尾有可、井上朋子、杉山大介
    • 学会等名
      日本顕微鏡学会第67回学術講演会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2011-05-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Ninjin Yoeito and Juzen Taihoto Kampos accelerate mouse erythropoiesis in vitro2011

    • 著者名/発表者名
      Srinoun Kanitta、井上朋子、Kulkeaw Kasem、Batchuluun Battsetseg、水落ちよ、堀尾有可、岡山聡子、Svasti Saovaros、Fucharon Suthat、杉山大介
    • 学会等名
      日本顕微鏡学会第67回学術講演会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2011-05-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Haematopoietic development in mice and implications for haematotherapy2011

    • 著者名/発表者名
      杉山大介
    • 学会等名
      TESMA(Tissue Engineering & Regenerative Medicine Society of Malaysia) seminar December
    • 発表場所
      Kuala Lumpur(Malaysia)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Variation in Hematopoietic Potential of Adult and Embryonic Skin-Derived iPSC Lines2011

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Inoue, Kasem Kulkeaw, Yuka Horio, Satoko Okayama, Chiyo Mizuochi, Koichi Akashi, Kenzaburo Tani, Daisuke Sugiyama
    • 学会等名
      第17回日本遺伝子治療学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Hepatoblasts comprise a niche for fetal liver erythropoiesis through cytokine production2011

    • 著者名/発表者名
      杉山大介, Kulkeaw K, Mizuochi C, Horio Y, Okayama S, Inoue T
    • 学会等名
      Cell Symposia (Stem Cell Programming & Reprogramming)
    • 発表場所
      Lisbon (Portugal)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Variation in hematopoietic potential of adult and embryonic skin-derived iPSC lines2011

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Kulkeaw K, Horio Y, Okayama S, Mizuochi C, Srinoun K, Tani K, 杉山大介
    • 学会等名
      Cell Symposia (Stem Cell Programming & Reprogramming)
    • 発表場所
      Lisbon (Portugal)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Cold exposure down-regulate zebrafish erythropoiesis and pigmentation2010

    • 著者名/発表者名
      Kulkeaw, Kasem、石谷太、金丸孝昭、水落ちよ、堀尾有可、Ognen Ivanovski、Suthat Fucharoen、横尾朋子、杉山大介
    • 学会等名
      第72回日本血液学会学術集会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-09-26
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] APOA-1はマウス、ヒトにおいて造血幹細胞から赤血球への新しい成熟マーカーである2010

    • 著者名/発表者名
      井上朋子、杉山大介、栗田良、Kulkeaw Kasem、三浦由恵、水落ちよ、堀尾有可、小松則夫、谷憲三朗
    • 学会等名
      第72回日本血液学会学術集会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-09-25
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Variation in hematopoietic potential of induced pluripotent stem cell lines2010

    • 著者名/発表者名
      堀尾有可、Kulkeaw, Kasem、水落ちよ、小川峰太郎、杉山大介
    • 学会等名
      第72回日本血液学会学術集会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-09-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] マウス胎盤ニッチより産生されるSCFによる造血細胞クラスターの制御2010

    • 著者名/発表者名
      水落ちよ、佐々木達哉、堀尾有可、バトツエツエグ・バトチュルウン、ロドリー・ジョーンズ、杉山大介
    • 学会等名
      第72回日本血液学会学術集会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-09-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 胎生期肝臓における造血・血管新生制御2010

    • 著者名/発表者名
      杉山大介、疋田隼人、Kulkeaw, Kasem、水落ちよ、堀尾有可、Jones, Rhodri、竹原徹郎
    • 学会等名
      第72回日本血液学会学術集会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-09-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 胎生期肝臓における造血・血管新生制御2010

    • 著者名/発表者名
      杉山大介
    • 学会等名
      第72回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2010-09-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 造血発生システムの動作原理に基づく新規再生医療法の開発2010

    • 著者名/発表者名
      杉山大介
    • 学会等名
      第23回セルセラピーセミナー
    • 発表場所
      前橋
    • 年月日
      2010-06-25
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] Hepatoblasts comprise a niche for fetal liver erythropoiesis through cytokine production2010

    • 著者名/発表者名
      杉山大介, Kulkeaw K, Mizuochi C, Horio Y, Okayama S, Inoue T
    • 学会等名
      Cell Symposia(Stem Cell Programming & Reprogramming)
    • 発表場所
      Lisbon(Portugal)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Variation in hematopoietic potential of adult and embryonic skin-derived iPSC lines2010

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Kulkeaw K, Horio Y, Okayama S, Mizuochi C, Srinoun K, Tani K,杉山大介
    • 学会等名
      Cell Symposia(Stem Cell Programming & Reprogramming)
    • 発表場所
      Lisbon(Portugal)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] APOA-1 is a novel marker of erythroid cell maturation from hematopoietic stem cells2010

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Inoue, Daisuke Sugiyama, Ryo Kurita, Kasem Kulkeaw, Yoshie Miura, Chiyo Mizuochi, Yuka Horio, Norio Komatsu, Kenzaburo Tani
    • 学会等名
      第1回日本血液学会国際シンポジウム、秋田口頭発表
    • 発表場所
      口頭発表
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] APOA-1 Is a Novel Marker of Erythroid Cell Maturation from Hematopoietic Stem Cells in Mice and Humans2010

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Inoue, Daisuke Sugiyama, Ryo Kurita, Kasem Kulkeaw, Yoshie Miura, Chiyo Mizuochi, Yuka Horio, Norio Komatsu, Kenzaburo Tani
    • 学会等名
      第13回米国遺伝子治療学会、ワシントン
    • 発表場所
      ポスター発表
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Haematopoietic development in mice and implications for haematotherapy2010

    • 著者名/発表者名
      杉山大介
    • 学会等名
      The 3+<rd> International Conference on Thalassemia in China
    • 発表場所
      China口頭発表(招待講演)
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Haematopoietic development in mice, implications for haematotherapy2010

    • 著者名/発表者名
      杉山大介
    • 学会等名
      The 3rd International Conference on Thalassemia in China
    • 発表場所
      中国
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] Year Book of SCIENCE & TECHNOLOGY 2011 Stem cell maintenance in embryos and adults2011

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama D, Inoue T and Kulkeaw K
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] Year Book of SCIENCE & TECHNOLOGY 2011. Stem cell maintenance in embryos and adults2011

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama D, Inoue T, Kulkeaw K
    • 出版者
      McGRAW-HILL
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [産業財産権] 造血幹細胞または造血前期細胞の分化を抑制するペプチド及びその用途2010

    • 発明者名
      杉山大介
    • 権利者名
      九州大学
    • 出願年月日
      2010-09-29
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 造血幹細胞または造血前期細胞の分化を抑制するペプチド及びその用途2010

    • 発明者名
      杉山大介
    • 出願年月日
      2010-09-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 外国

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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