間葉系幹細胞の免疫抑制能に関する研究

• 研究課題/領域番号: 22790918
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 多々良 礼音 自治医科大学, 医学部, 助教 (90570268)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 間葉系幹細胞 / 同種骨髄移植 / 移植片対宿主病(GVHD) / Th17 / 制御性T細胞 / GVHD / Th17細胞

研究概要

難治性急性GVHDの治療法として、MSC投与が試みられているが、その作用機序には不明な点が多い。一方、Th17やTregなどが、急性GVHDの病態生理に深く関わっていると推測されている。我々は、MSCがもつ免疫抑制機序の解明のため、MSCのTh17、Treg分化に及ぼす影響を解析した。その結果、MSCはTreg分化を維持し、Th17分化を抑制することが確認された。さらに、プロスタグランジン阻害薬や、トリプトファン分解酵素阻害薬を添加すると、MSCによるTh17分化誘導抑制が解除された。MSCの産生するPGE2やトリプトファン分解酵素が、Th17分化抑制に重要であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Mesenchymal stromal cells inhibit Th17 but not regulatory T-cell differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatara R, Ozaki K, Kikuchi Y, Hatanaka K, Oh I, Meguro A, Matsu H, Sato K, Ozawa K.
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: 13 号: 6 ページ: 686-694
  • DOI: 10.3109/14653249.2010.542456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of IL-21 signal attenuates graft-versus-leukemia effect in the absence of CD8 T-cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Ozaki K, Hatanaka K, Oh I, Sudo K, Ohmori T, Matsu H, Tatara., Sato K, Sakata Y, Nakae S, Leonard W J, and Ozawa K
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 46巻 号: 12 ページ: 1557-1565
  • DOI: 10.1038/bmt.2010.342
  • 査読あり
• [雑誌論文] AA amyloidosis associated withmacroglobulinemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatara, R., Nagai, T., Kobayashi, H., Hatano,K., Suzuki, T., Muroi, K., and Ozawa, K
  • 雑誌名: (Letter) Int J Hematol 巻: 92 号: 4 ページ: 675-677
  • DOI: 10.1007/s12185-010-0700-z
  • NAID: 10027674199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered effector CD4+T cell function in IL-21R-/-CD4+T cell-mediated graft-versus-host disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Oh I, Ozaki K, Meguro A, Hatanaka K, Kadowaki M, Matsu H, Tatara R, Sato K, Iwakura Y, Nakae S, Sudo K, Teshima T, Leonard WJ, Ozawa K.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185 ページ: 1920-1926
• [雑誌論文] IL-21 is critical for GVHD in a mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Ozaki K, Oh I, Hatanaka K, Matsu H, Tatara R, Sato K, Leonard WJ, Ozawa K.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 45 号: 4 ページ: 723-729
  • DOI: 10.1038/bmt.2009.223
• [学会発表] Mesenchymal stem cell mediated suppression of Th17 differentiation through PGE2 and IDO production (2010)
  • 著者名/発表者名: 多々良礼音
  • 学会等名: 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] マウス間葉系幹細胞によるTh17分化の抑制:PGE2とIDOを介したメカニズム
  • 著者名/発表者名: 多々良礼音、尾崎勝俊、菊池裕二、畑中恵子、翁家国、目黒明子、松春子、佐藤一也、永井正、室井一男、小澤敬也
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Mesenchymal Stem Cells Inhibit Th17 Differentiation through indoleamine-2, 3-dioxygenase(IDO) and PGE2 Production
  • 著者名/発表者名: 多々良礼音、尾崎勝俊、菊池裕二、畑中恵子、翁家国、目黒明子、松春子、佐藤一也、永井正、室井一男、小澤敬也
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会年次学術集会