細胞周期制御分子Cdh1の造血器特異的不活化による細胞分化制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22790919
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 石澤 丈 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (60445260)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 血液腫瘍学 / 急性リンパ性白血病 / 細胞周期 / Cdh1 / 遺伝子毒性ストレス / 細胞脆弱性 / G2/Mチェックポイント / 造血

研究概要

本研究では、細胞周期制御分子Cdh1と細胞分化・悪性腫瘍における偽性分化との関連に着目し、造血器を実験の舞台として選択し研究を行った。申請者はこれまでにCdh1造血器特異的不活化マウスの作製に成功し、正常造血細胞ではCdh1不活化により遺伝子毒性ストレスに対する脆弱性が惹起されることを証明した。申請者はその後、Cdh1の造血器悪性腫瘍における機能にも着目し、B細胞性急性リンパ性白血病(以下B-ALL/LBL)モデルマウスの悪性腫瘍細胞においてもやはりCdh1不活化による細胞脆弱性が引き起こされる可能性を示唆する現象を観察した。また、これらの悪性腫瘍細胞を二次移植・三次移植するとその予後が一次移植群と逆転した。

研究成果

• [雑誌論文] The cell cycle regulator Cdh1 controls the pool sizes of hematopoietic stem cells and mature lineage progenitors by protecting from genotoxic stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa J, Kuninaka S, Sugihara E, Naoe H, Kobayashi Y, Chiyoda T, Ueki A, Araki K, Yamamura K, Matsuzaki Y, Nakajima H, Ikeda Y, Okamoto S and Saya H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 967-974
  • NAID: 10029293305
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cell cycle regulator Cdh1 controls the pool sizes of hematopoietic stem cells and mature lineage progenitors by protecting from genotoxic stress (2011)
  • 著者名/発表者名: 石澤丈
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102巻 ページ: 967-974
  • NAID: 10029293305
  • 査読あり
• [学会発表] Role of the Cell Cycle Regulator Cdh1 in Physiology and Pathology of Hematopoiesis (2011)
  • 著者名/発表者名: 石澤丈
  • 学会等名: American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2011-12-11
• [学会発表] Role of the Cell Cycle Regulator Cdh1 in Physiology and Pathology of Hematopoiesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Jo Ishizawa, Eiji Sugihara, Norisato Hashimoto, Shinji Kuninaka, Shinichiro Okamoto and Hideyuki Saya
  • 学会等名: American Society of Hematology annual meeting 2011
  • 発表場所: San Diego