造血幹細胞の単一細胞単位での非対称分裂機構の解析

• 研究課題/領域番号: 22790920
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 細川 健太郎 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (90569584)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 造血幹細胞 / 非対称分裂 / 単一細胞 / Tie2 / Paired daughter cells / 体外増幅 / Angiopoietin-1 / single cell / 遺伝子 / 移植・再生医療 / 細胞・組織 / 再生医学 / 蛋白質 / 発生・分化

研究概要

我々は造血幹細胞の分裂から産生された一対の娘細胞(Pired DaughterCells ; PDCs)間における発現遺伝子の解析から、Tie2の分子分配に着目した。Tie2の各PDCへの分配は、定常時には非対称な分配が起こる一方で、活発な増殖期には均等な分配が起こることが分かった。また、Tie2のリガンドAng-1による刺激は、非対称分裂を促進することも示唆された。本研究の知見は、造血幹細胞の分裂様式の操作や、幹細胞の増幅のための基盤となることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] p57(Kip2) and p27(Kip1) cooperate to maintain hematopoietic stem cell quiescence through interactions with Hsc70 (2011)
  • 著者名/発表者名: Zou P, Yoshihara H, Hosokawa K, Tai I, Shinmyozu K, Tsukahara F, Maru Y, Nakayama K, Nakayama KI, Suda T
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 9(3) ページ: 247-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomerase reverse transcriptase protects ATM-deficient hematopoietic stem cells from ROS-induced apoptosis through a telomere-independent mechanism (2011)
  • 著者名/発表者名: Nitta E, Yamashita M, Hosokawa K, Xian M, Takubo K, Arai F, Nakada S, Suda T
  • 雑誌名: Blood 巻: 117(16) ページ: 4169-4180
  • 査読あり
• [雑誌論文] p57^<Kip2> and p27^<Kip1> cooperate to maintain hematopoietic stem cell quiescence through interaction with Hsc70 (2011)
  • 著者名/発表者名: Zou P, et al
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 9 号: 3 ページ: 247-261
  • DOI: 10.1016/j.stem.2011.07.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomerase reverse transcriptase protects ATM-deficient hematopoietic stem cells from ROS-induced apoptosis through a telomere independent mechanism (2011)
  • 著者名/発表者名: Nitta Eriko
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 号: 16 ページ: 4169-80
  • DOI: 10.1182/blood-2010-08-297390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of N-cadherin suppresses the long-term engraftment of hematopoietic stem cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K., et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 554-563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of endosteal niche cell populations that regulate hematopoietic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Arai F, Iwasaki H, Hosokawa K, Kobayashi I, Gomei Y, Matsumoto Y, Yoshihara H, Suda T
  • 雑誌名: Blood 巻: 116(9) ページ: 1422-1432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of N-cadherin suppresses the long-term engraftment of hematopoietic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Arai F, Yoshihara H, Iwasaki H, Nakamura Y, Gomei Y, Suda T
  • 雑誌名: Blood 巻: 116(4) ページ: 554-563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cadherin-based adhesion is a potential target for niche manipulation to protect hematopoietic stem cells in adult bone marrow (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Arai F, Yoshihara H, Iwasaki H, Hembree M, Yin T, Nakamura Y, Gomei Y, Takubo K, Shiama H, Matsuoka S, Li L, Suda T
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 6(3) ページ: 194-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional differences between two Tie2 ligands, angiopoietin-1 and-2, in regulation of adult bone marrow hematopoietic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Gomei Y, Nakamura Y, Yoshihara H, Hosokawa K, Iwasaki H, Suda T, Arai F
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 38 ページ: 82-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of endosteal niche cell populations that regulate hematopoietic stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y., et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 1422-1432
  • 査読あり
• [学会発表] Function of Protection of Telomere (POT1) in the maintenance of hematopoietic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 細川健太郎
  • 学会等名: KEY Forum in Developmental Biology and Regenerative Medicine
  • 発表場所: 熊本大学・熊本
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] Function of Protection of Telomere(POT1) in the maintenance of hematopoietic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Arai F, Nojima Y and Suda T
  • 学会等名: KEY Forum in Developmental Biology and Regenerative Medicine
  • 発表場所: Kumamoto(Japan)
• [学会発表] Protection of Telomere (Pot1)による造血幹細胞の静止期状態維持機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細川健太郎
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市、横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] FUNCTION OF PROTECTION OF TELOMERE (POT1) IN THE MAINTENANCE OF HEMATOPOIETIC STEM CELLS. (2010)
  • 著者名/発表者名: 細川健太郎
  • 学会等名: ISEH 40th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2010-08-17
• [学会発表] Function of Protection of Telomere(Pot1) in the maintenance of hematopoietic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Arai F, Nojima Y and Suda T
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜(神奈川)
• [学会発表] FUNCTION OF PROTECTION OF TELOMERE(POT1) IN THE MAINTENANCE OF HEMATOPOIETIC STEM CELLS (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Arai F, Nojima Y and Suda T
  • 学会等名: ISEH 2010 Meeting
  • 発表場所: Melbourne(Australia)
• [備考]
  • URL: http://web.sc.itc.keio.ac.jp/celldiff/index.html