長寿遺伝子を標的とした新規成人T細胞白血病治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22790921
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 小迫 知弘 福岡大学, 薬学部, 助教 (40398300)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 血液免疫学 / 長寿遺伝子 / HTLV-1 / ATL / SIRT1 / アポトーシス

研究概要

成人T細胞白血病(ATL)は、化学療法等の治療法の進歩に関わらず平均生存期間は10.9ヶ月と予後不良であり、白血病による死亡者数の約14%にのぼる。NAD+依存性ヒストン脱アセチル化酵素であるSIRT1は、細胞内エネルギー代謝センサーとして生命機能に関与する。本研究ではATLにおけるSIRT1機能を解析し、そのATL治療応用への可能性を検討した。
急性型ATL患者におけるSIRT1の発現は増加しており、SIRT1阻害剤であるSirtinolは、急性型ATL患者細胞の細胞生存率を有意に低下させ、アポトーシスを誘導した。SIRT1のノックダウンによりHTLV-1感染細胞株であるMT-2細胞では、Caspase-3の活性化及びアポトーシス陽性細胞の検出が確認された。以上の結果より、SIRT1阻害剤によるATL治療法の可能性に関する研究基盤が確立できた。

研究成果

• [雑誌論文] PD-1/PD-L1 Pathway-Mediated Immune Responses Against Human T-Lymphotropic Virus Type I in HAM/TSP and Carriers with Collagen Diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Kozako T, Yoshimitsu M, Akimoto M, (他7名, 1番目)
  • 雑誌名: Human Immunology 巻: 72 ページ: 1001-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Cytotoxic Isolated from Jamaican Hyptis verticillata jacq Induces Apoptosis and Overcomes Multidrug Resistance (2011)
  • 著者名/発表者名: White Y, Hamada T, Yoshimitsu M, Nakashima M, Hachiman M, Kozako T, et al. White Y, Hamada T, Yoshimitsu M, Nakashima M, Hachiman M, Kozako T, et al.(他5名, 6番目)
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 12 ページ: 4251-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Strategy of Adult T-cell Leukemia Treatment Targeted for Anti-tumor Immunity and a Longevity Gene-encoded Protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Kozako T
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 131 ページ: 1061-1072
  • NAID: 130000926995
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligomannose-coated liposomes efficiently induce human T-cell leukemia virus-1-specific cytotoxic T lymphocytes without adjuvant (2011)
  • 著者名/発表者名: Kozako T. Hirata S, Shimizu Y, Satoh Y, Yoshimitsu M, White Y, Lemonnier F, Shimeno H, Soeda S, Arima N
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: 278 ページ: 1358-1366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Target epitopes of HTLV-1 recognized by class I MHC-restricted cytotoxic T lymphocytes in patients with myelopathy and spastic paraparesis and infected patients with autoimmune disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Kozako T. Akimoto M, Toji S, (他11名, 1番目)
  • 雑誌名: J. Med. Virology 巻: 83 ページ: 501-509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligomannose-coated liposomes efficiently induce human T-cell leukemia virus-1-specific cytotoxic T lymphocytes without adjuvant (2011)
  • 著者名/発表者名: Kozako I, Hirata S, et al
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 278 ページ: 1358-1366
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-1/PD-L1 Pathway-Mediated Immune Eesponses Against Human T-Lymphotropic Virus Type I in HAM/TSP and Carriers with Collagen Diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Kozako T, Yoshimitsu M, et al
  • 雑誌名: Human Immunology 巻: 72 ページ: 1001-1006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Cytotoxic Isolated from Jamaican Hyptis verticillata jacq Induces Apoptosis and Overcomes Multidrug Resistance (2011)
  • 著者名/発表者名: White Y, Hamada T, Yoshimitsu M, Nakashima M, Hachiman M, Kozako T, et al
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 4251-4257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fasting promotes the expression of SIRT1, an NAD(+)-dependent protein deacetylase, via activation of PPARalpha in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashida S, Arimoto A, Kuramoto Y, Kozako T, Honda SI, Shimeno H, Soeda S
  • 雑誌名: Molecular Cell Biochemistry 巻: 339 ページ: 285-292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Target epitopes of HTLV-1 recognized by class I MHC-restricted cytotoxic T lymphocytes in patients with myelopathy and spastic paraparesis and infected patients with autoimmune disorders. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kozako T, Akimoto M, et al.
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 83 ページ: 501-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fasting promotes the expression of SIRT1, an NAD+-dependent protein deacetylase, via activation of PPARα in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashida S, Arimoto A, Kuramoto Y, Kozako T, et al.
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem. 巻: 339 ページ: 285-92
  • 査読あり
• [学会発表] オリゴマンノース被覆リポソームによる効率的なHTLV-1特異的細胞障害性T細胞の誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小迫知弘、平田真哉
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 長寿遺伝子SIRT1を標的とした新規白血病治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保光範、小迫知弘
  • 学会等名: 第28回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] サフラン成分クロシンによるレドックス制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山利香、本田伸一郎、小迫知弘
  • 学会等名: 第28回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] サフラン成分クロシンの神経細胞死抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山利香、本田伸一郎、小迫知弘
  • 学会等名: 第19回ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] SIRT1を標的とした創薬による新規成人T細胞白血病治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 糸永昇平、小迫知弘
  • 学会等名: 第39回薬学活性シンポジウム
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] 発生工学的手法を用いた脳内アロマターゼの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 民本愛、本田伸一郎、小迫知弘
  • 学会等名: 第39回薬学活性シンポジウム
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] アロマターゼの脳特異的プロモーター結合因子の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大下遥子、本田伸一郎、小迫知弘
  • 学会等名: 第39回薬学活性シンポジウム
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] 成人T細胞白血病発症予防と治療をめざして～抗腫瘍免疫と抗老化分子に注目して～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 小迫知弘、有馬直道、占野廣司、添田秦司
  • 学会等名: 第39回薬学活性シンポジウム
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] 成人T細胞白血病発症予防と治療をめざして～抗腫瘍免疫と抗老化分子に注目して～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 小迫知弘、有馬直道、占野廣司、添田秦司
  • 学会等名: 第39回薬学活性シンポジウム
  • 発表場所: 福岡市(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] SIRT1を標的とした創薬の成人T細胞白血病治療法に対する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保光範、小迫知弘
  • 学会等名: 第4回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-09-18
• [学会発表] オリゴマンノース被覆リポソームワクチンによるHTLV-1特異的CTLの誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小迫知弘、平田真哉
  • 学会等名: 第3回造血器腫瘍免疫療法研究会
  • 発表場所: 別府市
  • 年月日: 2011-08-20
• [学会発表] Overexpression of SIRT1 and induction of apoptosis by its inhibition in adult T-cell leukemia cells 15th International Conference of Human Retrovivology (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Kozako, et al
  • 学会等名: HTLV
  • 発表場所: Leuven, Belgium
  • 年月日: 2011-06-05
• [学会発表] Overexpression of SIRT1 and induction of apoptosis by its inhibition in adult T-cell leukemia cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Kozako, et al
  • 学会等名: 15th International Conference of Human Retrovivology ; HTLV
  • 発表場所: Leuven, Belugium
  • 年月日: 2011-06-05
• [学会発表] エネルギー代謝因子をターゲットとした新規白血病治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 賀茂奈保子、小迫知弘
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 久留米市
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] 新規SIRT1阻害剤による成人T細胞白血病治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前村由佳、小迫知弘
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 久留米市
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] 抗腫瘍活性を持つ天然物の血管内皮細胞(HUVEC)増殖に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坪根未歩、藏元佑嘉子、小迫知弘
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 久留米市
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] 抗腫瘍活性を持つ天然物の血管内皮細胞増殖因子(VEGF)発現に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 瓜生健太郎、藏元佑嘉子、小迫知弘
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 久留米市
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] 脳特異的なアロマターゼ発現に関与するDeaf-1タンパク質の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原口美紀、古田展也、安田千穂、本田伸一郎、小迫知弘
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 久留米市
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] マリンバイオ創出シーズの長寿遺伝子制御による生活習慣病予防の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小迫知弘
  • 学会等名: 第4回薬学研究フォーラム
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-01-07
• [学会発表] ガンの予防および治療における民間伝承植物の効果検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今村翔、藏元佑嘉子、小迫知弘
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎市
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] NAD依存性脱アセチル化酵素SIRT1及び転写因子FOXO1による筋細胞の分化制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 野見山融、本田伸一郎、小迫知弘
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎市
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] 転写因子Deaf-1の転写制御メカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田千穂、本田伸一郎、小迫知弘
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎市
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] 宿主抗腫瘍免疫と長寿遺伝子を標的とした成人T細胞白血病治療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小迫知弘
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎市
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] Overexpression of SIRT1, a Longevity Gene-Encoded Protein, and Induction of Apoptosis by Its Inhibition In Adult T-Cell Leukemia Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kozako T, et al.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 52th Annual Meeting
  • 発表場所: Orland, Florida
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] CD70 Expression on HTLV-1 Infected T Cells of Carriers and ATL Patients and Its Clinical Significance (2010)
  • 著者名/発表者名: Masamoto I, Horai S, Kozako T, et al.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 52th Annual Meeting
  • 発表場所: Orland, Florida
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] Overexpression of SIRT1, a Longevity Gene-Encoded Protein, and Induction of Apoptosis by Its Inhibition In Adult T-Cell Leukemia Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kozako T, et al.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 52th Annual Meeting
  • 発表場所: Orland, Florida
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] CD70 Expression on HTLV-1 Infected T Cells of Carriers and ATL Patients and Its Clinical Significance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masamoto I, Horai S, Kozako T, et al.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 52th Annual Meeting
  • 発表場所: Orland, Florida
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] アロマターゼの脳特異的プロモーターに作用する転写因子Deaf-1の機能ドメインの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田千穂、本田伸一郎、小迫知弘
  • 学会等名: 日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] 民間伝承植物を用いたガン治療及び予防効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今村翔、藏元佑嘉子、小迫知弘
  • 学会等名: 日本生薬学会第57回年会・第5回日中韓生薬学合同シンポジウム
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] IRT1を標的としたATLの新規治療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小迫知弘、占野廣司、有馬直道
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Differences in high molecular weight adiponectin and adiponectin receptor alterations based on exercise and diet, Integrative Physiology of Exercise (2010)
  • 著者名/発表者名: Tobina T, Nakashima H, Kozako T, et al
  • 発表場所: Miami, Florida
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] SIRT1を標的としたATLの新規治療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小迫知弘、占野廣司、有馬直道
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Differences in high molecular weight adiponectin and adiponectin receptor alterations based on exercise and diet. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tobina T, Nakashima H, Kozako T, et al.
  • 学会等名: Integrative Physiology of Exercise
  • 発表場所: Miami, Florida
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] HTLV-1感染者におけるHTLV-1特異的CTLの発現の多様性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小迫知弘、吉満誠
  • 学会等名: 第3回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] HTLU-1感染者におけるHTLU-1特異的CTLの発現の多様性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小迫知弘、吉満誠, ら
  • 学会等名: 第3回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] ATL関連細胞株における長寿遺伝子SIRT1の阻害剤によるアポトーシスの誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 折田聡一、小迫知弘
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] 中枢神経系におけるPAI 1の神経栄養因子としての機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 添田秦司、小柳悟、蔵元佑嘉子、木村公彦、小田真稔、小迫知弘
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 盛岡市
  • 年月日: 2010-05-19
• [図書] Prophylactic and Therapeutic Approach for Adult T-cell Leukemia Based on Targeting Anti-tumor Immunity. Major Histocompatibility Complex : Biology, Functions and Roles in Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kozako T. Hirata S, Yoshimitsu M, Arima N.
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] Major Histocompatibility Complex : Biology, Functions and Roles in Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Kozako, Shinya Hirata, Makoto Yoshimitsu, Naomichi Arima
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.
• [備考]
• [備考]
  • URL: http://www.pha.fukuoka-u.ac.jp/user/seika/web/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.pha.fakuoka-u.ac.jp/~seika/pg17.html