増殖因子シグナルの制御による関節リウマチ治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22790929
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 三枝 淳 神戸大学, 医学部附属病院, 特定助教 (20514970)
• 研究分担者: 森信 暁雄 神戸大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (10294216) ; 河野 誠司 神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (20351512)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: インテグリン / 増殖因子 / 関節リウマチ / 細胞増殖因子 / 滑膜細胞

研究概要

研究代表者らが提唱したインテグリンと増殖因子受容体の"two-receptor"モデルに関して、増殖因子とインテグリンとの直接結合から始まるシグナルによって制御されている分子とその滑膜細胞における機能を明らかにするために研究を行い、以下の知見を得た。1. 野生型 FGF1は培養 RA滑膜細胞の増殖を誘導し、アポトーシスを抑制したが、インテグリン非結合 FGF1変異体 FGF^R50E はそれらの作用を示さなかった。2. 増殖因子刺激による EGR-1の発現にはインテグリンシグナルが必須であり、EGR-1は滑膜細胞において抗アポトーシス蛋白として働いている。

研究成果

• [雑誌論文] Podoplanin is an inflammatory protein upregulated in Th17 cells in SKG arthritic joints (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Uga H, Tanaka S, Kadowaki M, Ikeda M, Saegusa J, Morinobu A, Kumagai S, Kurata H
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 54(2) ページ: 199-207
• [雑誌論文] Mycophenolate mofetil versus intravenous cyclophosphamide for induction treatment of proliferative lupus nephritis in a Japanese population: a retrospective study (2013)
  • 著者名/発表者名: Onishi A, Sugiyama D, Tsuji G, Nakazawa T, Kogata Y, Tsuda K, Naka I, Nishimura K, Misaki K, Kurimoto C, Hayashi H, Kageyama G, Saegusa J, Sugimoto T, Kawano S, Kumagai S, Morinobu A
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(1) ページ: 89-96
  • NAID: 10031167670
• [雑誌論文] Anti TNF-α agent-induced anti-GBM antibody disease in a patient with rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, Saegusa J, Kawano S, Morinobu A
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 39(9) ページ: 1904-5
• [雑誌論文] SS-A/Ro52 promotes apoptosis by regulating Bcl-2 production (2012)
  • 著者名/発表者名: Jauharoh SNA, Saegusa J, Sugimoto T, Ardianto B, Kasagi S, Sugiyama D, Kurimoto C, Tokuno O, Nakamachi Y, Kumagai S, Kawano S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 417(1) ページ: 582-7
• [雑誌論文] Diagnostic Accuracy of Serum 1,3-β-D-Glucan for Pneumocystis Jiroveci Pneumonia, Invasive Candidiasis and Invasive Aspergillosis: Systematic Review and Meta-Analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Onishi A, Sugiyama D, Kogata Y, Saegusa J, Sugimoto T, Kawano S, Morinobu A, Nishimura K, Kumagai S
  • 雑誌名: J Clin Microbiol 巻: 50(1) ページ: 7-15
  • NAID: 120005323616
• [雑誌論文] Diagnostic accuracy of serum 1,3-β-D-glucan for pneumocystis jiroveci pneumonia, invasive candidiasis, and invasive aspergillosis: systematic review and meta-analysis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Onishi A
  • 雑誌名: J Clin Microbiol. 巻: 50(1) 号: 1 ページ: 7-15
  • DOI: 10.1128/jcm.05267-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-3 and the skin (2011)
  • 著者名/発表者名: Larsen L, Chen HY, Saegusa J, Liu FT
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 64(2) ページ: 85-91
  • NAID: 10030893120
• [雑誌論文] Epidural spinal tumor and periaortitis as rare complications of Wegener's granulomatosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kasagi S, Saegusa J, Tsuji G, Sendo S, Miura N, Hayashi H, Sugimoto T, Kawano S, Nishida K, Kakutani K, Morinobu A, Kumagai S
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 21(6) ページ: 678-83
  • NAID: 10030206372
• [雑誌論文] Galectins in regulation of apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu FT, Yang RY, Saegusa J, Chen HY, Hsu DK
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 705 ページ: 431-42
• [雑誌論文] Histone deacetylase inhibition alters dendritic cells to assume a tolerogenic phenotype and ameliorates arthritis in SKG mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Misaki K, Morinobu A, Saegusa J, Kasagi S, Fujita M, Miyamoto Y, Matsuki F, Kumagai S
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 13(3)
• [雑誌論文] Nonbacterial thrombotic endocarditis associated with cancer of unknown origin complicated with thrombus in the left auricular appendage: case report. (2011)
  • 著者名/発表者名: Norisada K, Tanaka H, Onishi T, Kaneko A, Tsuji T, Yamawaki K, Ryo K, Tatsumi K, Matsumoto K, Miura N, Saegusa J, Morinaga Y, Hara S, Kawai H, Hirata K
  • 雑誌名: Cardiovasc Ultrasound 巻: 9 ページ: 8-8
• [雑誌論文] Role of imaging studies in the diagnosis and evaluation of giant cell arteritis in Japanese: report of eight cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Morinobu A, Tsuji G, Kasagi S, Saegusa J, Hayashi H, Nakazawa T, Kogata Y, Misaki K, Nishimura K, Sendo S, Miura N, Kawano S, Kumagai S
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 21(4) ページ: 391-6
  • NAID: 10029512930
• [雑誌論文] Plasma Platelet-derived Microparticles in Patients with Connective Tissue Diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Oyabu C, Morinobu A, Sugiyama D, Saegusa J, Tanaka S, Morinobu S, Tsuji G, Kasagi S, Kawano S, Kumagai S
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 38(4) ページ: 680-4
• [雑誌論文] SS-A/Ro52 promotes apoptosis by regulating Bcl-2 production (2011)
  • 著者名/発表者名: Siti Nur A Jauhaxoh, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Comm 巻: 417 号: 1 ページ: 582-587
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidural spinal tumor and periaortitis as rare complications of Wegener's granulomatosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kasagi S
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 21(6) 号: 6 ページ: 678-83
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0456-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of anti-SS-A/Ro antibody measurement based on fluorescence enzyme immunoassay with Ro60 and Ro52 antige. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuzumi N
  • 雑誌名: Rinsho Byori. 巻: 59(4) ページ: 352-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone deacetylase inhibition alters dendritic cells to assume a tolerogenic phenotype and ameliorates arthritis in SKG mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Misaki K
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 18;13(3) 号: 3
  • DOI: 10.1186/ar3339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of imaging studies in the diagnosis and evaluation of giant cell arteritis in Japanese: report of eight cases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morinobu A
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 21(4) 号: 4 ページ: 391-6
  • DOI: 10.1007/s10165-010-0408-1
  • NAID: 10029512930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma platelet-derived microparticles in patients with connective tissue diseases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oyabu C
  • 雑誌名: J Rheumatol. 巻: 38(4) 号: 4 ページ: 680-4
  • DOI: 10.3899/jrheum.100780
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of imaging studies in the diagnosis and evaluation of giant cell arteritis in Japanese : report of eight cases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morinobu A
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: (in press)
  • NAID: 10029512930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma Platelet-derived Microparticles in Patients with Connective Tissue Diseases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oyabu C
  • 雑誌名: J Rheumatol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] チオレドキシンと自己免疫疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 熊谷俊一
  • 雑誌名: Schneller 巻: 77 ページ: 22-9
• [雑誌論文] A novel fibroblast growth factor-1 (FGF1) mutant that acts as an FGF antagonist (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaji S, Saegusa J, Ieguchi K, Fujita M, Takada YK, Takada Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5(4)
• [雑誌論文] T cell-binding fragment of fibrinogen can prevent autoimmunity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takada Y, Ono Y, Saegusa J, Mitsiades C, Mitsiades N, Tsai J, He Y, Maningding E, Coleman A, Ramirez-Maverakis D, Rodriquez R, Takada Y, Maverakis E. A
  • 雑誌名: J Autoimmun 巻: 34(4) ページ: 453-9
• [雑誌論文] A novel fibroblast growth factor-1 (FGF1) mutant that acts as an FGF antagonist. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaji S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 21
  • 査読あり
• [雑誌論文] A T cell-binding fragment of fibrinogen can prevent autoimmunity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takada Y
  • 雑誌名: J Autoimmun. 巻: 34 ページ: 453-459
  • 査読あり
• [学会発表] Regulatory and pro-inflammatory properties of CD4+ T-cell subsets defined by CD45RA, CCR7, CD27, and CD28 in patients with rheumatoid arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuki F, Saegusa J, Miyamoto Y, Misaki K, Kumagai S, Morinobu A
  • 学会等名: The 12th meeting of the Asian Society of Clinical Pathology and Laboratory Medicine (アジア臨床病理・臨床検査医学会)
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Serum Metabolomics As a Novel Diagnostic Approach for Systemic Lupus Erythematosus (2012)
  • 著者名/発表者名: Saegusa J, Irino Y, Yoshida M, Tanaka S, Kogata Y, Kageyama G, Kawano S, Tsuji G, Kumagai S, Morinobu A
  • 学会等名: American College of Rheumatology 76th Annual ScientificMeeting(アメリカリウマチ学会)
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] Early Growth Response-1 (EGR-1) Controls Synoviocyte Apoptosis, and Its Expression Is Regulated by the Direct Binding of Fibroblast Growth Factor-1 (FGF1) or Insulin-Like Growth Factor-1 (IGF1) to Integrin αvβ3 (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Saegusa J, Kawano S, Takada Y, Kumagai S, Morinobu A
  • 学会等名: American College of Rheumatology 76thAnnual Scientific Meeting(アメリカリウマチ学会)
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] The Sjogren's Syndrome-Related Autoantigen Ro52 Is a Pro-Apoptotic Molecule Upon Oxidative Stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Jauharoh SN, Kawano S, Saegusa J, Sugimoto T, Sugiyama D, Tokuno O, Kurimoto C, Nobuhara Y, Nakamachi Y, Ardianto B, Kumagai S
  • 学会等名: American College of Rheumatology 75th Annual ScientificMeeting(アメリカリウマチ学会)
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] Induces CD8a Positive Tolerogenic Dendritic Cells, Regulatory T Cells in SKG Mice, and Ameliorates the Severe Arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Misaki K, Morinobu A, Saegusa J, Kasagi S, Fujita M, Miyamoto Y, Matsuki F, Kumagai S. Trichostatin A
  • 学会等名: American College of Rheumatology 75th Annual ScientificMeeting(アメリカリウマチ学会)
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] インテグリンと増殖因子受容体の"two-receptor" model. 日本リウマチ学会カレントシンポジウム4 若手研究者が語るリウマチ性疾患の病態とシグナル伝達 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三枝 淳
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 若手研究者が語るリウマチ性疾患の病態とシグナル伝達 インテグリンと増殖因子受容体の"two receptor model" (2011)
  • 著者名/発表者名: 三枝 淳
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（神戸）
• [学会発表] 実験から見た新しい治療の可能性 ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の樹状細胞を介したSKGマウスに対する治療効果検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三崎 健太
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（神戸）
• [学会発表] アダリムマブ投与RA患者での抗アダリムマブ抗体と治療効果の関係（多施設共同研究） (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻 剛
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（神戸）
• [学会発表] 強皮症 膠原病患者における血小板マイクロパーティクル (2011)
  • 著者名/発表者名: 大籔 智奈美
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（神戸）
• [学会発表] SLE膠原病難治病態に対するAbsorption Profile に基づくシクロスポリン(CsA)の積極的投与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 林 宏樹
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会・国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（神戸）
• [学会発表] 新しい標的分子と疾患制御 ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤による関節リウマチ治療の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森信 暁雄
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
• [学会発表] アダリムマブ投与後、抗糸球体基底膜抗体の陽転化を認めた顕微鏡的多発血管炎の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村 啓佑
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
• [学会発表] ベーチェット病再燃診断用としての血清タンパクA/G比検査 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉本 健
  • 学会等名: 第58回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）
• [学会発表] NAT2 遺伝子多型に基づくサラゾスルファピリジンの効果と副作用の検討 リウマチ患者の個別化医療に向けて (2011)
  • 著者名/発表者名: 萩原 慶明
  • 学会等名: 第58回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）
• [学会発表] The Autoantigen Ro52 Is a Pro-Apoptotic Molecule Upon Oxidative Stress. (2011)
  • 著者名/発表者名: Siti NA Jauharoh
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山）
• [学会発表] Trichostatin A Induces CD8a Positive Tolerogenic Dendritic Cells, Regulatory T Cells in SKG Mice, and Ameliorates the Severe Arthritis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Misaki K
  • 学会等名: 第75回アメリカリウマチ学会
  • 発表場所: McCormick Place West（アメリカ・シカゴ）
• [学会発表] The Sjogren's Syndrome-Related Autoantigen Ro52 Is a Pro-Apoptotic Molecule Upon Oxidative Stress. (2011)
  • 著者名/発表者名: Siti NA Jauharoh
  • 学会等名: 第75回アメリカリウマチ学会
  • 発表場所: McCormick Place West（アメリカ・シカゴ）
• [学会発表] Galectin-3 is critical for the development of the allergic inflammatory response in a mouse model of atopic dermatitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Saegusa J
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県)
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] THE PROINFLAMMATORY ACTION OF PHOSPHOLIPASE A2 GROUP IIA IS MEDIATED THROUGH INTERACTION WITH INTEGRINS(ALPHA)V(BETA)3 AND (ALPHA)4(BETA)1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Saegusa J
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2010
  • 発表場所: Rome, (Italy)
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] インテグリン非結合FGF1はBcl-2関連蛋白を制御して滑膜細胞のアポトーシスを誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 三枝淳
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県)
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] An integrin-binding-defective FGFR50E mutant promotes synoviocyte apoptosis by activating caspase-9 through modulation of Bcl-2 and Bim expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Saegusa J
  • 学会等名: International Workshop, The 54^<th> Annual general Assembly and Scientific Meeting of Japan College of Rheumatology
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県)(招待講演)
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] Histone Deacetylase Inhibitor (HDAi) Ameliorates Chronic Arthritis in SKG Mice by Altering Conventional Dendritic Cells (cDCs) Phenotype into Tolerogenic DCs (2010)
  • 著者名/発表者名: Misaki K, Morinobu A, Saegusa J, Miyamoto Y, Kasagi S, Kumagai S
  • 学会等名: American College of Rheumatology 74th Annual ScientificMeeting(アメリカリウマチ学会)
  • 発表場所: Atlanta
• [学会発表] Galectin-3 is critical for the development of the allergic inflammatory response in a mouse model of atopic dermatitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Saegusa J, Morinobu A, Kawano S, Kumagai S, Hsu DK, Chen HY, Yu L, Liu FT
  • 学会等名: International Congress of Immunology(国際免疫学会)
  • 発表場所: Kobe
• [学会発表] THE PROINFLAMMATORY ACTION OF PHOSPHOLIPASE A2 GROUP IIA IS MEDIATED THROUGH INTERACTION WITH INTEGRINS (ALPHA)v(BETA)3 AND (ALPHA)4(BETA)1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Saegusa J, Morinobu A, Kawano S, Takada Y, Kumagai S
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology, EULAR(欧州リウマチ学会)
  • 発表場所: Rome
• [学会発表] HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR (HDAI) AMELIORATES CHRONIC ARTHRITIS IN SKG MICE BY ALTERING CONVENTIONAL DENDRITIC CELLS (CDCS) PHENOTYPE INTO TOLEROGENIC DCS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Misaki K, Morinobu A, Saegusa J, Miyamoto Y, Kasagi S, Kumagai S
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology, EULAR(欧州リウマチ学会)
  • 発表場所: Rome
• [学会発表] Saegusa J, Fujita M, Morinobu A, Misaki K, Kawano S, Kumagai S (2010)
  • 著者名/発表者名: Saegusa J, Fujita M, Morinobu A, Misaki K, Kawano S, Kumagai S
  • 学会等名: Annual general Assembly and Scientific Meeting of Japan College of Rheumatology(日本リウマチ学会総会・学術集会国際ワークショップ)
  • 発表場所: Kobe