遺伝性自己免疫疾患の原因遺伝子 AIRE の機能解析

• 研究課題/領域番号: 22790931
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 西川 裕美子 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 学術研究員 (60448214)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 胸腺 / 自己免疫疾患 / AIRE / 細胞分化 / 遺伝子改変マウス / 自己寛容

研究概要

Aireは遺伝性自己免疫疾患の原因遺伝子であり、その機能解析によって原因不明の難病である自己免疫疾患の原因究明に大きく寄与することが期待される。Aireがどのような機序によって自己寛容の成立機構に作用しているかを検討する目的で、Aire発現細胞の胸腺内での動態を解析するための実験系を構築した。その結果、Aireが胸腺髄質上皮細胞での発現に先立って、初期胚に発現することを見出した。さらに、Aireを発現する胸腺髄質上皮細胞の寿命が約1週間と、従来考えられていたよりも長いことが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Rab13 small G protein and Junctional Rab13-binding protein (JRAB) orchestrate actin cytoskeletal organization during epithelial Junctional development (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakane, A., Abdallah, A.A.M., Nakano, K., Honda, K., Ikeda, W., Nishikawa, Y., Matsumoto, M., Matsushita, N., Kitamura. T., and Sasaki, T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287(51) 号: 51 ページ: 42455-424680
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.383653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphotoxin signal promotes thymic organogenesis by eliciting RANK expression in the embryonic thymic stroma (2011)
  • 著者名/発表者名: Mouri Y
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 186 号: 9 ページ: 5047-5057
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1003533
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-21-dependent B cell death driven by prostaglandin E2, a product secre ted from follicular dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Magari, M.Ohmori, H., et al
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 187 号: 8 ページ: 4210-4218
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1100934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biphasic Aire ｅxpression in early embryos and in medullary thymic epithelial cells prior to end-stage terminal differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y, Hirota F, Yano M, Kitajima H, Miyazaki J, Kawamoto H, Mouri Y, Matsumoto M
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 207 号: 5 ページ: 963-971
  • DOI: 10.1084/jem.20092144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biphasic Aire expression in early embryos and in medullary thymic epithelial cells priorto end-stage terminal differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y., et al.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 巻: Vol.207 ページ: 963-971
  • 査読あり
• [学会発表] Timing-controlled fate-mapping study reveals essential roles of Aire in the maturation program of Aire-expressing cell lineage (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y., Mouri, Y., Nishijima, H, and Matsumoto, M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Cell-cycle dependent phosphorylation of AIRE protein exogenously expressed in HeLa cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishijima, H., et al
  • 学会等名: 4th International Conference on Drug Discovery & Therapy
  • 発表場所: Dubai, United Arab Emirates
  • 年月日: 2012-02-13
• [学会発表] Temporal fate-mapping approach reveals a requirement of Aire for the full maturation program of thymic epithelial cells in the medulla (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y., and Matsumoto, M
  • 学会等名: International Symposium on Genetic and Epigenetic Control of Cell Fate
  • 発表場所: Kyoto Grand Prince Hotel(京都市)
• [学会発表] Temporal fate-mapping approach reveals a requirement of Aire for the full maturation program of thymic epithelial cells in the medulla (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y.
  • 学会等名: International Symposium on Genetic and Epigenetic Control of Cell Fate
  • 発表場所: グランドプリンスホテル京都（京都府）
• [学会発表] Timing-controlled fate-mapping study reveals essential roles of Aire in the maturation program of Aire-expressing cell lineage (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] AIRE遺伝子を導入したHeLa細胞における細胞周期依存的なAIREタンパク質のリン酸化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西嶋 仁、毛利安宏、西川裕美子、松本 満
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Negative selectionにおけるAire発現細胞由来自己抗原の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 毛利安宏、西川裕美子、西嶋 仁、松本 満
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Role of self-antigen expressed by Aire-expressing cells in the negative selection process (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., et al
  • 学会等名: 5th International Conference on Autoimmunity : Mechanisms and Novel Treatments
  • 発表場所: Crete, Greece
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] セミ・ノッタインマウスを用いた時期特異的Aire発現細胞のfate mapping解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西川裕美子, 他
  • 学会等名: 第21回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都平安ホテル(京都府)
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] Lymphotoxin signal promotes thymic organogenesis by eliciting RANK expression in the embryonic thymic stroma (2011)
  • 著者名/発表者名: Mouri, Y., et al
  • 学会等名: 13^<th> International TNF Conference, TNF 2011
  • 発表場所: Awaji, Hyogo, Japan
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] Role of Aire in the organization of thymic microenvironment (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., et al.
  • 学会等名: Controversies in Rheumatology and Autoimmunity (CORA 2011)
  • 発表場所: Firenze Fiera, Florence, Italy
  • 年月日: 2011-03-10
• [学会発表] Role of self-antigen expressed by Aire-expressing cells in the negative selection process (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Mouri, Y., Nishikawa, Y., and Nishijima, H
  • 学会等名: 5th International Conference on Autoimmunity: Mechanisms and Novel Treatments
  • 発表場所: Knossos Royal Village Conference Center, Hersonissos, Crete, Greece
• [学会発表] Aire-dependent organization of thymic microenvironment for the establishment of self tolerance (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Nishikawa, Y., Mouri, Y., and Nishijima, H
  • 学会等名: EUThyme-Rolduc Meeting
  • 発表場所: NH Conference Center, Leeuwenhorst, The Netherlands
• [学会発表] Lymphotoxin signal promotes thymic organogenesis by eliciting RANK expression in the embryonic thymic stroma (2011)
  • 著者名/発表者名: Mouri, Y., Yano, M.,Shinzawa, M., Shimo, Y., Nishikawa, Y., Tamada, K., Chen, L., Penninger, J.M., Inoue, J., Akiyama, T., and Matsumoto, M
  • 学会等名: 13thInternational TNF Conference, TNF 2011
  • 発表場所: Awaji Yumebutai International Conference Center(淡路市)
• [学会発表] Aire-dependent organization of thymic microenvironment for the establishment of self-tolerance (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y., Mouri, Y., Nishijima, H., and Matsumoto, M
  • 学会等名: ESF-JSPS Frontier Science Conference Series for Young Researchers 「Cutting Edge Immunology and its Clinical Application」
  • 発表場所: Apollo Hotel de Beyaerd, Hulshort, The Netherlands
• [学会発表] Roles of thymic epithelial cells for the establishment of self-tolerance (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., et al.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Portopia Hotel, Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Aire in thymic epithelial cells in the medulla controls developmental process of thymocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Mouri, Y., Nishikawa, Y., and Matsumoto, M
  • 学会等名: 14thInternational Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Portopia Hotel(神戸市)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Aire in thymic epithelial cells in the medulla controls developmental process of thymocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Mouri, Y., et al.
  • 学会等名: 14^<th> international Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Portopia Hotel, Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Biphasic Aire expression in early embryos and in medullary thymic epithelial cells prior to end-stage terminal differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y., Mouri, Y., and Matsumoto, M
  • 学会等名: 14thInternational Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Portopia Hotel(神戸市)
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Biphasic Aire expression in early embryos and in medullary thymic epithelial cells priorto end-stage terminal differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y., et al.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Portopia Hotel, Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] AIRE and autoimmune disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Nishikawa, Y., Hirota, F. and Mouri, Y
  • 学会等名: The 19th International Rheumatology Symposium
  • 発表場所: Kobe Portopia Hotel(神戸市)
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] AIRE and autoimmune disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., et al.
  • 学会等名: The 19^<th> International Rheumatology Symposium
  • 発表場所: Kobe Portopia Hotel, Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-04-23
• [備考]
  • URL: http://mms1.ier.tokushima-u.ac.jp/article/0017775.html