新規サイトカインTSLPの細胞内情報伝達機構理解に基づくアレルギー治療戦略

• 研究課題/領域番号: 22790935
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 有馬 和彦 佐賀大学, 医学部, 講師 (60336112)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: アレルギー学 / サイトカイン / アレルギー疾患 / TSLP / サイトカイン受容体 / 樹状細胞 / 細胞内シグナル伝達

研究概要

アレルギー性炎症発症に重要な役割を果たすサイトカインTSLPの詳細な細胞内シグナル伝達を解析した。TSLPはヒト樹状細胞を活性化させ, Th2免疫応答を誘導するが,そのシグナル伝達経路の活性化はTh1免疫応答を誘導する刺激により選択的な抑制を受けた。またヒトTSLPの樹状細胞内シグナル伝達経路活性化を模倣する細胞株を樹立することに成功したので今後TSLP受容体と会合する分子の同定など生化学的解析が容易になると期待される

研究成果

• [雑誌論文] Cellular and molecular mechanisms of TSLP function in human allergic disorders-TSLP programs the" Th2 code" in dendritic cells- (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Liu Y-J, Arima K
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 61 ページ: 35-43
  • NAID: 130004873041
• [雑誌論文] Thymic stromal lymphopoietin programs the" allergy code" in dendritic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Liu Y-J
  • 雑誌名: Inflamm Regen 巻: 32 ページ: 23-31
  • NAID: 130004482289
• [雑誌論文] a matricellular protein, plays a role in the induction of chemokines in pulmonary fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida M, Shiraishi H, Ohta S, Arima K, Taniguchi K, Suzuki S, Okamoto M, Ahlfeld SK, Ohshima K, Kato S, Toda S, Sagara H, Aizawa H, Hoshino T, Conway SJ, Hayashi S, Izuhara K. Periostin
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] a matricellular protein, accelerates cutaneous wound repair by activating dermal fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Ontsuka K, Kotobuki Y, Shiraishi H, Serada S, Ohta S, Tanemura A, Yang L, Fujimoto M, Arima K, Suzuki S, Murota H, Toda S, Kudo A, Conway SJ, Narisawa Y, Katayama I, Izuhara K, Naka T. Periostin
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 21 ページ: 331-336
• [雑誌論文] 樹状細胞の機能的可塑性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬和彦
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 57 ページ: 227-233
• [雑誌論文] ぺリオスチンによる気管支喘息の病態形成機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治, 有馬和彦, 鈴木章一, 白石裕士, 太田昭一郎
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 57 ページ: 104-110
• [雑誌論文] 気管支喘息におけるサイトカイン研究の最近の話題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治, 有馬和彦, 鈴木章一, 白石裕士, 太田昭一郎
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 60 ページ: 179-187
  • NAID: 40019187927
• [雑誌論文] 間質性肺炎の血清マーカーとしてのぺリオスチン (2012)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治, 太田昭一郎, 白石裕士, 有馬和彦, 鈴木章一
  • 雑誌名: 検査と技術 巻: 40 ページ: 157-160
• [雑誌論文] Cellular and Molecular Mechanisms of TSLP Function in Human Allergic Disorders - TSLP Programs the "Th2 code" in Dendritic Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Ito, et al
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 61 号: 1 ページ: 35-43
  • DOI: 10.2332/allergolint.11-RAI-0376
  • NAID: 130004873041
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic stromal lymphopoietin programs the "allergy code" in dendritic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Liu YJ
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 32 ページ: 23-31
  • NAID: 130004482289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin, a matricellular protein, plays a role in the induction of chemokines in pulmonary fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida M, Shiraishi H, Ohta S, Arima K, Taniguchi K, Suzuki S, Okamoto M, Ahlfeld SK, Ohshima K, Kato S, Toda S, Sagara H, Aizawa H, Hoshino T, Conway SJ, Hayashi S, Izuhara K
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: (In press) 号: 5 ページ: 677-686
  • DOI: 10.1165/rcmb.2011-0115oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin, a matricellular protein, accelerates cutaneous wound repair by activating dermal fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Ontsuka K, Kotobuki Y, Shiraishi H, Serada S, Ohta S, Tanemura A, Yang L, Fujimoto M, Arima K, Suzuki S, Murota H, Toda S, Kudo A, Conway S, Izuhara K, Katayama I, Naka T
  • 雑誌名: Experimental Dermatology 巻: 21(5) 号: 5 ページ: 331-336
  • DOI: 10.1111/j.1600-0625.2012.01454.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] ペリオスチンによる気管支喘息の病態形成機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治, 有馬和彦, 鈴木章一, 白石裕士, 太田昭一郎
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 57 ページ: 104-110
  • NAID: 40019192543
• [雑誌論文] 間質性肺炎の血清マーカーとしてのペリオスチン (2012)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治, 太田昭一郎, 白石裕士, 有馬和彦, 鈴木章一
  • 雑誌名: 検査と技術 巻: 40 ページ: 157-160
• [雑誌論文] アレルギー発症におけるthymic stromal lymphopoietin(TSLP)の作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬和彦
  • 雑誌名: 生化学 巻: 83 ページ: 1109-1113
  • NAID: 10030345925
• [雑誌論文] アレルギー発症におけるthymic stromal lymphopoietin (TSLP)の作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬和彦
  • 雑誌名: 生化学 巻: 83 ページ: 1109-1113
  • NAID: 10030345925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic stromal lymphopoietin-activated plasmacytoid dendritic cells induce the generation of forkhead box P3^+ regulatory T cells in human thymus (2010)
  • 著者名/発表者名: Hanabuchi S, Ito T, Park WR, Watanabe N, Shaw JL, Roman E, Arima K, Wang YH, Voo KS, Cao W, Liu YJ
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 184 ページ: 2999-3007
• [雑誌論文] Endotoxin tolerance attenuates airway allergic inflammation in model mice by suppression of the T-cell stimulatory effect of dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Ohta S, Shiraishi H, Suzuki S, Arima K, Toda S, Tanaka H, Nagai H, Kimoto M, Inokuchi A, Izuhara K
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 22 ページ: 739-747
  • NAID: 10030913704
• [雑誌論文] Endotoxin tolerance attenuates airway allergic inflammation in model mice by suppression of the T-cell stimulatory effect of dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Ohta S, Shiraishi H, Suzuki S, Arima K, Toda S, Tanaka H, Nagai H, Kimoto M, Inokuchi A, Izuhara K
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 22 ページ: 739-747
  • NAID: 10030913704
  • 査読あり
• [学会発表] ぺリオスチンはインターロイキン6産生を介して表皮角化細胞の増殖・分化に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Arima K, Masuoka M, Shiraishi H, Ohta S, Ontsuka K, Suzuki S, Conway SJ, Izuhara K
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張市,千葉県
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] ペリオスチンはインターロイキン6産生を介して表皮角化細胞の増殖・分化に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Arima K, Masuoka M, Shiraishi H, Ohta S, Ontsuka K, Suzuki S, Conway SJ, Izuhara K
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張市,千葉県
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] 細胞外マトリックスを介したアトピー性皮膚炎の病態形成(シンポジスト) (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬和彦, 出原賢治
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] 細胞外マトリックスを介したアトピー性皮膚炎の病態形成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有馬和彦, 出原賢治
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京都(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Distinct signal codes generate dendritic cell functional plasticity (2011)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Watanabe N, Hanabuchi S, Chang M, Sun S-C, Liu Y-J
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸市,兵庫県
  • 年月日: 2011-08-24
• [学会発表] Development of combined measurement of squamous cell carcinoma antigens 1 and 2 as a potential companion diagnostic for anti-IL-4/ IL-13 therapies in allergic diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta S, Shibata R, Nakao Y, Azuma Y, Taniguchi K, Arima K Suzuki S, Shiraishi H, Iwasaka T, Izuhara K
  • 学会等名: 21st International Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine
  • 発表場所: ベルリン,ドイツ
  • 年月日: 2011-05-17
• [学会発表] Development of combined measurement of squamous cell carcinoma antigens 1 and 2 as a potential companion diagnostic for anti-IL-4/IL-13 therapies in allergic diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta S, Shibata R, Nakao Y, Azuma Y, Taniguchi K, Arima K, Suzuki S, Shiraishi H, Iwasaka T, Izuhara K
  • 学会等名: 21st International Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine
  • 発表場所: ベルリン,ドイツ
  • 年月日: 2011-05-17
• [学会発表] Distinct signal codes generate dendritic cell functional plasticity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Watanabe N, Hanabuchi S, Chang M, Sun S, Liu Y
  • 学会等名: 14h International congress of Immunology.
  • 発表場所: Kobe (Japan)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] TSLPとアレルギー(シンポジスト) (2010)
  • 著者名/発表者名: 有馬和彦
  • 学会等名: 第31回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-08-06
• [学会発表] TSLPとアレルギー (2010)
  • 著者名/発表者名: 有馬和彦, 出原賢治, Liu Yong-Jun
  • 学会等名: 第31回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-06
• [図書] Thymic stromal lymphopoietin. In : Inflammation and Allergy Drug Design (2011)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Liu Y-J
  • 出版者: Wiley-Blackwell
• [図書] IL-4. In :疾患モデルの作製と利用-免疫疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治, 有馬和彦, 鈴木章一, 白石裕士, 太田昭一郎
  • 出版者: 株式会社エル・アイ・シー
• [図書] IL-13. In :疾患モデルの作製と利用-免疫疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治, 有馬和彦, 鈴木章一, 白石裕士, 太田昭一郎
  • 出版者: 株式会社エル・アイ・シー
• [図書] Thymic stromal lymphopoietin. In : Inflammation and Allergy Drug Design (2011)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Liu YJ
  • 出版者: Wiley-Blackwell, London
• [図書] IL-4. In:疾患モデルの作製と利用-免疫疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治, 有馬和彦, 鈴木章一, 白石裕士, 太田昭一郎
  • 出版者: 株式会社エル・アイ・シー.東京
• [図書] IL-13. In:疾患モデルの作製と利用-免疫疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治, 有馬和彦, 鈴木章一, 白石裕士, 太田昭一郎
  • 出版者: 株式会社エル・アイ・シー.東京
• [備考]
  • URL: http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/medbiochem/index.php
• [備考]
  • URL: http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/medbiochem/index.php
• [備考]
  • URL: http://www.biomol.med.saga-u.ac.jp/medbiochem/index.php
• [産業財産権] 気管支喘息の予防又は治療薬及びそのスクリーニング方法 (2012)
  • 発明者名: 出原賢治,有馬和彦,鈴木章一,白石裕士,太田昭一郎
  • 権利者名: 国立大学法人佐賀大学
  • 出願年月日: 2012-01-24
• [産業財産権] 気管支喘息の予防又は治療薬及びそのスクリーニング方法 (2012)
  • 発明者名: 出原賢治, 有馬和彦, 他
  • 権利者名: 佐賀大学
  • 産業財産権番号: 2012-011838
  • 出願年月日: 2012-01-24
• [産業財産権] 慢性副鼻腔炎の検出方法 (2011)
  • 発明者名: 出原賢治,太田昭一郎,有馬和彦,白石裕士,鈴木章一,太田伸男,石田晃弘,鈴木祐輔
  • 権利者名: 出原賢治,太田昭一郎,有馬和彦,白石裕士,鈴木章一,太田伸男,石田晃弘,鈴木祐輔
  • 出願年月日: 2011-10-31
• [産業財産権] ペリオスチンの特定領域に結合する抗体、並びにこの抗体を用いるペリオスチンの測定方法、測定試薬及び正確性の改善方法 (2011)
  • 発明者名: 出原賢治,太田昭一郎,有馬和彦,白石裕士,鈴木章一,星野友昭,東義則,小野純也
  • 権利者名: 国立大学法人佐賀大学
  • 出願年月日: 2011-09-06
• [産業財産権] ペリオスチンの特定領域に結合する抗体、並びにこの抗体を用いるペリオスチンの測定方法、測定試薬及び正確性の改善方法 (2011)
  • 発明者名: 出原賢治, 有馬和彦, 他
  • 権利者名: 佐賀大学
  • 産業財産権番号: 2011-194323
  • 出願年月日: 2011-09-06
• [産業財産権] 慢性副鼻腔炎の検出方法 (2011)
  • 発明者名: 出原賢治, 有馬和彦, 他
  • 権利者名: 佐賀大学
  • 産業財産権番号: 2011-238913
  • 出願年月日: 2011-10-31
• [産業財産権] 増殖糖尿病網膜症の検出方法および予防・治療剤のスクリーニング方法 (2010)
  • 発明者名: 出原賢治, 有馬和彦, 他
  • 権利者名: 佐賀大学
  • 産業財産権番号: 2010-093240
  • 出願年月日: 2010-04-14
• [産業財産権] ペリオスチン測定の正確性の改善方法 (2010)
  • 発明者名: 出原賢治, 有馬和彦, 他
  • 権利者名: 佐賀大学
  • 産業財産権番号: 2010-200564
  • 出願年月日: 2010-09-08
• [産業財産権] 胆管細胞癌の検出方法および予防・治療剤のスクリーニング方法 (2010)
  • 発明者名: 出原賢治, 有馬和彦, 他
  • 権利者名: 佐賀大学
  • 出願年月日: 2010-12-02
  • 外国