関節リウマチの真の寛解とは?:疾患活動性、高感度画像、分子生物学から考察する

• 研究課題/領域番号: 22790937
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 玉井 慎美 長崎大学, 保健・医療推進センター, 助教 (60380862)
• 連携研究者: 川上 純 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (90325639) ; 上谷 雅孝 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (40176582) ; 青柳 潔 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80295071) ; 有馬 和彦 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30423635) ; 山崎 聡士 広島大学, 病院・リウマチ・膠原病科, 助教 (30367388) ; 川尻 真也 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (20457576)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: リウマチ学 / 関節リウマチ / 真の寛解 / 疾患活動性 / 関節MRI骨髄浮腫

研究概要

自己抗体と手指関節MRI骨髄浮腫陽性の早期関節炎を対象として、関節リウマチ(以下、RA)の真の寛解を解明する研究を行った。抗リウマチ治療によりRA進展が抑制された。治療によるMRI骨髄浮腫の著明な減少は、治療中止後12ヶ月間の寛解維持を可能とし、骨関節破壊抑制と強い相関を示した(rs=0. 65, p<0. 05)。RAにおいて末梢血制御性T細胞の割合は疾患活動性と逆相関を示し、寛解状態では活動期よりも高かった。

研究成果

• [雑誌論文] Magnetic resonance imaging(MRI) detection of synovitis and bone lesions of the wrists and finger joints in early-stage rheumatoid arthritis : comparison of the accuracy of plain MRI-based findings and gadolinium-diethylenetriamine pentaacetic acid(Gd-DTPA) (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamai M, Kawakami A, Uetani M, Fukushima A, Arima K, Fujikawa K, Iwamoto N, Aramaki T, Kamachi M, Nakamura H, Ida H, Origuchi T, Aoyagi K, Eguchi K.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Magnetic resonance imaging of wrist and finger joints distinguishes secondary Sjogren' s syndrome with rheumatoid arthritis from primary Sjogren' s syndrome with articular manifestations (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto N, Kawakami A, Tamai M, Arima K, Nakamura H, Kawashiri SY, Kita J, Okada A, Koga T, Kamachi M, Yamasaki S, Ichinose K, Ida H, Origuchi T, Uetani M, Eguchi K.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment discontinuation in patients with very early rheumatoid arthritis in sustained simplified disease activity index remission after synthetic disease-modifying anti-rheumatic drug administration (2011)
  • 著者名/発表者名: Kita J, Tamai M(筆頭共著者), Arima K, Nakashima Y, Suzuki T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Okada A, Koga T, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Ida H, Aoyagi K, Uetani M, Eguchi K, Kawakami A.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol
  • NAID: 10030782090
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed treatment with tumor necrosis factor inhibitors in incomplete responders to synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs shows an excellent effect in patients with very early rheumatoid arthritis with poor prognosis factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Kita J, Tamai M(筆頭共著者), Arima K, Nakashima Y, Suzuki T, Kawashiri SY, Okada A, Koga T, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Aramaki T, Nakashima M, Fujikawa K, Tsukada T, Ida H, Aoyagi K, Uetani M, Eguchi K, Kawakami A.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol
  • NAID: 10030614950
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4+ CD25(high) CD127(low/-) Treg cell frequency from peripheral blood correlates with disease activity in patients with rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri SY, Kawakami A, Okada A, Koga T, Tamai M, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Ida H, Eguchi K.
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 38(12) ページ: 2517-21
  • NAID: 120006985184
  • 査読あり
• [雑誌論文] The power Doppler ultrasonography score from 24 synovial sites or 6 simplified synovial sites, including the metacarpophalangeal joints, reflects the clinical disease activity and level of serum biomarkers in patients with rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri SY, Kawakami A, Iwamoto N, Fujikawa K, Satoh K, Tamai M, Nakamura H, Okada A, Koga T, Yamasaki S, Ida H, Origuchi T, Eguchi K.
  • 雑誌名: Rheumatology(Oxford) 巻: 50(5) ページ: 962-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of an adenine to guanine single nucleotide polymorphism of the matrix metalloproteinase-13(MMP-13)-77promoter region to the production of anticyclic citrullinated peptide antibodies in patients with HLA-DRB1* shared epitope-negative rheumatoi (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto N, Kawakami A, Arima K, Tamai M, Nakamura H, Kawashiri SY, Kita J, Okada A, Koga T, Kamachi M, Yamasaki S, Ichinose K, Ida H, Origuchi T, Eguchi K.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 21(3) ページ: 240-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Magnetic resonance imaging (MRI) detection of synovitis and bone lesions of the wrists and finger joints in early-stage rheumatoid arthritis : comparison of the accuracy of plain MRI-based findings and gadolinium-diethylenetriamine pentaaceticacid (Gd-DTPA)-enhanced MRI-based findings (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamai M, Kawakami A, Uetani M, Fukushima A, Arima K, Fujikawa K, Iwamoto N, Aramaki T, Kamachi M, Nakamura H, Ida H, Origuchi T, Aoyagi K, Eguchi K
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: (E-pub) 号: 5 ページ: 654-658
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0575-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment discontinuation in patients with very early rheumatoid arthritis in sustained simplified disease activity index remission after synthetic disease-modifying anti-rheumatic drug administration (2011)
  • 著者名/発表者名: Kita J, Tamai M(筆頭共著者), ArimaK, Nakashima Y, Suzuki T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Okada A, Koga T, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Ida H, Aoyagi K, Uetani M, Eguchi K, Kawakami A
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: (E-pub) 号: 3 ページ: 346-352
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0522-8
  • NAID: 10030782090
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed treatment with tumor necrosis factor inhibitors in incomplete responders to synthetic disease-modifying anti-rheumatic drags shows an excellent effect in patients with very early rheumatoid arthritis with poor prognosis factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Kita J, Tamai M(筆頭共著者), ArimaK, Nakashima Y, Suzuki T, Kawashiri SY, Okada A, Koga T, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Aramaki T, Nakashima M, Fujikawa K, Tsukada T, Ida H, Aoyagi K, Uetani M, Eguchi K, Kawakami A
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: (E-pub) 号: 2 ページ: 195-201
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0511-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study of the detection of joint injury in early-stage rheumatoid arthritis by MRI of wrist and finger joints and physical examination. 2010 Nov 15. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamai M, Kawakami A, Iwamoto N, Kawashiri S, Fujikawa K, Aramaki T, Kita J, Okada A, Koga T, Kamachi M, Yamasaki S, Ichinose K, Ida H, Origuchi T, Eguchi K.
  • 雑誌名: Arthritis Care Res (Hoboken) 巻: 63(Epub ahead of print) ページ: 436-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study of the detection of joint injury in early-stage rheumatoid arthritis by MRI of wrist and finger joints and physical examination (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamai M, Kawakami A, Iwamoto N, Kawashiri SY, Fujikawa K, Aramaki T, Kita J, Okada A, Koga T, Arima K, Kamachi M, Yamasaki S, Nakamura H, Ida H, Origuchi T, Takao S, Aoyagi K, Uetani M, Eguchi K.
  • 雑誌名: Arthritis Care Res(Hoboken) 巻: 63 ページ: 436-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of anti-CCP antibodies, proximal interphalangeal joint involvement, HLA-DRB1 shared epitope, and PADI4 as risk factors for the development of rheumatoid arthritis in palindromic rheumatism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamai M, Kawakami A, Iwamoto N, Arima K, Aoyagi K, Eguchi K.
  • 雑誌名: Scand J Rheumatol 巻: 39 ページ: 287-91
  • NAID: 120006984220
  • 査読あり
• [雑誌論文] 関節リウマチ:治癒を目指す最新治療コンセンサス (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井慎美、川上純
  • 雑誌名: 医学のあゆみ(医歯薬出版) 巻: 234 ページ: 9-13
• [雑誌論文] 関節リウマチの予後不良因子とその対策 (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井慎美、川上純
  • 雑誌名: Medical Practice(文光堂) 巻: 27 ページ: 2045-8
• [雑誌論文] 抗CCP抗体測定キット(ARCHITECT Anti-CCP)の臨床的評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井慎美、川上純、江口勝美
  • 雑誌名: 医学と薬学 巻: 64 ページ: 779-83
• [学会発表] Evaluation of the patients with early arthritis by 2010 RA criteria in conjunction with MRI of wrists and finger joints (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamai M, Arima K, Uetani M, Iwamoto N, Kita J, Okada A, Koga T, Kawashiri SY, Ichinose K, Yamasaki S, Nakamura H, Ida H, Origuchi T, Aoyagi K, Eguchi K, Kawakami A
  • 学会等名: アメリカリウマチ学会2011
  • 発表場所: McCormick Place Convention Center(シカゴ、イリノイ州、アメリカ合衆国)(ポスター)
  • 年月日: 2011-11-06
• [学会発表] 抗CCP抗体価とMRI骨髄浮腫:RAにおける関節破壊 (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉井慎美、有馬和彦、上谷雅孝、岩本直樹、岡田覚丈、喜多潤子、古賀智裕、川尻真也、一瀬邦弘、山崎聡士、中村英樹、折口智樹、井田弘明、青柳潔、江口勝美、川上純
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Evaluation of the patients with early arthritis by 2010 ACR/EULAR criteria in conjunction with MRI of wrists and finger joints (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamai M, Arima K, Iwamoto N, Okada A, Kita J, Koga T, Kawashiri SY, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Uetani M, Aoyagi K, Eguchi K, Kawakami A
  • 学会等名: ヨーロッパリウマチ学会2011
  • 発表場所: ExCeL London(ロンドン、イギリス)(口演)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] Evaluation of the patients with early arthritis by 2010 RA criteria in conjunction with MRI of wrists and finger joints (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamai M, Arima K, Uetani M, Iwamoto N, Kita J, Okada A, Koga T, Kawashiri SY, Ichinose K, Yamasaki S, Nakamura H, Ida H, Origuchi T, Aoyagi K, Eguchi K, Kawakami A.
  • 学会等名: (ポスター)アメリカリウマチ学会
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] Evaluation of the patients with early arthritis by 2010 ACR/ EULAR criteria in conjunction with MRI of wrists and finger joints (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamai M, Arima K, Iwamoto N, Okada A, Kita J, Koga T, Kawashiri SY, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Uetani M, Aoyagi K, Eguchi K, Kawakami A.
  • 学会等名: ヨーロッパリウマチ学会
  • 発表場所: London, UK
• [学会発表] 長崎大学早期関節炎コホートによる2010年ACR/ EULAR RA分類基準の検証 (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉井慎美、喜多潤子、上谷雅孝、有馬和彦、中島好一、鈴木貴久、岡田覚丈、川尻真也、一瀬邦弘、山崎聡士、中村英樹、折口智樹、青柳潔、江口勝美、川上純
  • 学会等名: 第26回日本臨床リウマチ学会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 抗CCP抗体価とMRI骨髄浮腫: RAにおける関節破壊(ワークショップ) (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉井慎美、有馬和彦、上谷雅孝、岩本直樹、岡田覚丈、喜多潤子、古賀智裕、川尻真也、一瀬邦弘、山崎聡士、中村英樹、折口智樹、井田弘明、青柳潔、江口勝美、川上純
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 2010RA分類基準とNagasaki scoreを用いた早期関節炎の評価(ワークショップ) (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉井慎美、川尻真也、岩本直樹、有馬和彦、喜多潤子、岡田覚丈、古賀智裕、中島好一、鈴木貴久、山崎聡士、中村英樹、折口智樹、青柳潔、上谷雅孝、江口勝美、川上純
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] 早期関節リウマチの経過における手指関節MRI骨髄浮腫と抗CCP抗体価変動の検討(一般口演) (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井慎美
  • 学会等名: 第25回日本臨床リウマチ学会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] 2009年ACR/EULAR criteria : UA 129症例を用いた検証(ポスター) (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井慎美
  • 学会等名: 第107回日本内科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2010-04-10
• [学会発表] 早期関節リウマチの経過における手指関節MRI骨髄浮腫と抗CCP抗体価変動の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井慎美、川上純、上谷雅孝、有馬和彦、岩本直樹、藤川敬太、中村英樹、井田弘明、折口智樹、青柳潔、江口勝美
  • 学会等名: 第25回日本臨床リウマチ学会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 自己抗体と手指関節非造影MRIを用いるNagasaki scoreの評価(ポスター) (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井慎美、川上純、上谷雅孝、有馬和彦、岩本直樹、藤川敬太、中村英樹、井田弘明、折口智樹、青柳潔、江口勝美
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] RA診断・新診断基準診断未確定関節炎コホートを用いたACR2009新基準の評価(ポスター) (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井慎美、川上純、岩本直樹、藤川敬太, 有馬和彦、中村英樹、折口智樹、井田弘明、青柳潔、上谷雅孝、江口勝美
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] 関節リウマチの早期診断ACR2009新基準、Nagasaki score、Leiden scoreの比較(ポスター) (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井慎美、川上純、喜多潤子、岩本直樹、川尻真也, 有馬和彦、藤川敬太、上谷雅孝、青柳潔、江口勝美
  • 学会等名: 第107回日本内科学会
  • 発表場所: 東京都