ケモカインCCL19とCCL21を標的とした関節リウマチ抑制治療の挑戦

• 研究課題/領域番号: 22790945
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 桑原 卓 東邦大学, 医学部, 助教 (40385563)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 臨床免疫学 / 自己免疫疾患 / インターロイキン23 / Th17細胞 / ケモカインCCL19とCCL21 / 樹状細胞 / 関節リウマチ

研究概要

コラーゲン誘導性関節炎(CIA)はヒト関節リウマチ(RA)のマウスモデルである。今回、ケモカインCCL19とCCL21の制御するCIA発症分子機構を解析した。これらのケモカインを突然変異で欠損するpltマウスはCIAを発症しにくいことが判明した。CIAへの関与が示唆されているTh17細胞に焦点をあてて解析したところ、これらのケモカインは樹状細胞に作用しIL-23の産生を制御していることが判明した。CCL21によるIL-23産生はPI3K/Akt経路をへて転写因子NF-κBを介していることがわかった。以上はCIA発症機構に新知見を加えるものである。

研究成果

• [雑誌論文] CR7 ligands up-regulate IL-23 through PI3-kinase and NF-κB pathway in dendritic cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taku Kuwabara, Yuriko Tanaka, Fumio Ishikawa, Motonari Kondo, Hideki Sekiya, and Terutaka Kakiuchi.
  • 雑誌名: J. Leuko., Biol. 巻: 92 ページ: 309-318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenesis of lupus -like nephritis through autoimmune antibody produced by CD180-negative B lymphocytes in NZBWF1 mouse. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuko Fujita, Yoshikiyo Akasaka, Taku Kuwabara, Bing Wang, Kaoru Tanaka, Itaru Kamata, Tomoko Yokoo, Toshio Kinoshita, Ami Iuchi, Yuri Akishima-Fukasawa, Yukio Ishikawa, Motonari Kondo, and Toshiharu Ishii
  • 雑誌名: Immunology Letters 巻: 144 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR7 ligands up-regulate IL-23 through PI3-kinase and NF-kappaB pathway in dendritic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Taku Kuwabara
  • 雑誌名: Journal of Leukocyte Biology 巻: 92 ページ: 309-318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenesis of lupus-like nephritis through autoimmune antibody produced by CD180-negative B lymphocytes in NZBWF1 mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Akasaka Y, Ishii T
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 144巻 号: 1-2 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2012.02.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered antibody production and helper T cell function in mice kacking chemokines CCL19 and CCL21-ser. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Aritomi, Taku Kuwabara, Yuriko Tanaka, Hideki Nakano, Takuwa Yasuda, Fumio Ishikawa, Hisashi Kurosawa, and Terutaka Kakiuchi
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 54 号: 11 ページ: 691-701
  • DOI: 10.1111/j.1348-0421.2010.00266.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered antibody production and helper T cell function in mice lacking chemokines CCL19 and CCL21-ser (2010)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Aritomi, Taku Kuwabara, et al.
  • 雑誌名: Microbiology and immunology 巻: 54 ページ: 691-701
  • NAID: 40017367515
  • 査読あり
• [学会発表] Acetylation modulates interleukin-2 receptor signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taku Kuwabara, and Motonari Kondo
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・福岡マリンメッセ
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] Analysis in expression of CD180 molecules on spleen cells after radiation-induced apoptosis in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuko Fujita, Taku Kuwabara, Bing Wang, Kaoru Tanaka, Yoshikiyo Akasaka, and Toshiharu Ishii
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] SATB1 is necessary for establishment of immune tolerance. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuriko Tanaka, Xianghua Guo, Taku Kuwabara, Takanori Mukozu, Fumio Ishikawa, and Motonari Kondo
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] 妊娠マウスにおける子宮NK細胞の変化について (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiko Takashima, Fumio Ishikawa, TakuKuwabara, Toshihiko Kinoshita, Terutaka Kakiuchi, and Motonari Kondo
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] ケモカインCCL19とCCL21は樹状細胞からのIL-23産生とそれに続くTh17細胞分化を調節する。 (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑原卓、石川文雄、田中ゆり子、岡田弥生、近藤元就、垣内史堂
  • 学会等名: 第22回日本生体防御学会学術集会
  • 発表場所: 那覇文化テンブス
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] ケモカインCCL19とCCL21は樹状細胞からのIL-23産生を増大しTh17細胞分化を調節する (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑原卓
  • 学会等名: 第22回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 那覇市ぶんかテンブス館(沖縄県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] CCL19、CCL21-ser欠損マウス(pltマウス)ではsoluble抗原に対する免疫応答が誘導される。 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中ゆり子、桑原卓、石川文雄、岡田弥生、近 藤 元 就、垣 内 史 堂
  • 学会等名: 第22回日本生体防御学会学術集会
  • 発表場所: 那覇文化テンブス
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] CCR7 ligands up-regulate IL-23 through PI30kinase and NF-κB pathways in dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taku Kuwabara, Fumio Ishikawa, Yuriko Tanaka, and Terutaka Kakiuchi
  • 学会等名: 14th International congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Soluble protein antigen efficiently elicits T cell response without any adjuvant in mutant mice lacking expression of CCL19 and CCL21 (plt mice). (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuriko Tanaka, Taku Kuwabara, Fumio Ishikawa, and Terutaka Kakiuchi
  • 学会等名: 14thInternational congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] CCR7 ligands up-regulate IL-23 through PI3-kinase and NF-kappaB pathway in dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Taku Kuwabara
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Disappearance of natural killer cells in mouse uterus during early pregnancy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akiko Takashima, Fumio Ishikawa, TakuKuwabara, Yuriko Tanaka, Toshihiko Kinoshita, and Terutaka Kakiuchi
  • 学会等名: 14th International congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Effects of X-ray irradiation on CD180-negative B cells in SLE-model NZBWF1 mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuko Fujita, Wang Bing, TakuKuwabara, Kaoru Tanaka, Itaru Kamata, Yoshikiyo Akasaka, and Toshihiro Ishii
  • 学会等名: 14th International congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Acetylation modulates interleukin-2 signaling
  • 著者名/発表者名: 桑原 卓
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡（福岡県）
• [図書] The role of CCR7-ligan in developing experimental autoimmune encephalomyelitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Taku Kuwabara, Yuriko Tanaka, Fumio Ishikawa, Hideki Nakano, and Terutaka Kakicuhi. InTech
  • 出版者: InTech
• [図書] Experimental Autoimmune encephalomyelitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Taku Kuwabara, et al
  • 総ページ数: 161
  • 出版者: Intech