リウマチ滑膜細胞のユビキチン化,シトルリン化修飾による二元的制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 22790947
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 荒谷 聡子 東京医科大学, 医学部, 助教 (40387064)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: リウマチ学 / ユビキチン化 / 関節リウマチ / Synoviolin / シトルリン化 / PADI4 / 転写後修飾

研究概要

我々はE3ユビキチン化酵素Synoviolinを発見し関節リウマチ(RA)滑膜細胞過増殖という病態に関与するというモデルを提唱してきた。一方、シトルリン化酵素がRA病因遺伝子として同定されRAにおけるシトルリン化修飾が注目されている。本研究では転写後修飾という共通性に着目しユビキチン化とシトルリン化修飾の相互作用の検討を行った。「シノビオリンの強発現による不良タンパク質の分解を介して、最終的には小胞体ストレスが軽減し細胞増殖および分泌が活性化される」という仮説と合致することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] RING finger type E3 ubiquitin ligase inhibitors as novel candidates for the treatment of rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagishita N, Aratani S, Leach C, Amano T, Yamano Y, Nakatani K, Nishioka K, Nakajima T
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Japanese version of the 2010 American College of Rheumatology Preliminary Diagnostic Criteria for Fibromyalgia and the Fibromyalgia Symptom Scale : reliability and validity (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui C, Hatta K, Aratani S, Yagishita N, Nishioka K, Kanazawa T, Ito K, Yamano Y, Nakamura H, Nakajima T, Nishioka K
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 20 ページ: 40-44
  • NAID: 10030206754
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Japanese version of the 2010 American College of Rheumatology Preliminary Diagnostic Criteria for Fibromyalgia and the Fibromyalgia Symptom Scale : reliability and validity (2012)
  • 著者名/発表者名: 臼井千恵、中島利博, 他9名
  • 雑誌名: Mod.Rheumatol. 巻: 20 号: 1 ページ: 40-44
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0462-3
  • NAID: 10030206754
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of SPACIA1/SAAL1, a new gene that is involved in synoviocyte proliferation, accelerates the progression of synovitis in mice and humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Fujii R, Konomi K, Yagishita N, Aratani S, Araya N, Aono H, Yudoh K, Suzuki N, Beppu M, Yamano Y, Nishioka K, Nakajima T
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 63 ページ: 3833-3842
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin EP2 receptor signalling inhibits the expression of matrix metalloproteinase 13 in human osteoarthritic chondrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Konomi K, Fujii R, Aono H, Aratani S, Yagishita N, Araya N, Yudoh K, Beppu M, Yamano Y, Nishioka K, Nakajima T
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 70 ページ: 221-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fucoidan therapy decreases the proviral load in patients with human T-lymphotropic virus type1-associated neurological disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Araya N, Takahashi K, Sato T, Nakamura T, Sawa C, Hasegawa D, Ando H, Aratani S, Yagishita N, Fujii R, Oka H, Nishioka, K, Nakajima T, Mori N, Yamano Y
  • 雑誌名: Antivir Ther 巻: 16 ページ: 89-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin EP2 receptor signalling inhibits the expression of matrix metalloproteinase 13 in human osteoarthritic chondrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒谷聡子, 他11名
  • 雑誌名: Annals of the Rheumatic Diseases 巻: 70 ページ: 221-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fucoidan therapy decreases the proviral load in patients with human T-lymphotropic virus type1-associated neurological disease (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒谷聡子, 他14名
  • 雑誌名: Antiviral Therapy 巻: 16 ページ: 89-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] E3 Ubiquitin Ligase Synoviolin Is Involved in Liver Fibrogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa D, Fujii R, Yagishita N, Matsumoto N, Aratani S, Izumi T, Azakami K, Nakazawa M, Fujita H, Sato T, Araya N, Koike J, Tadokoro M, Suzuki N, Nagata K, Senoo H, Friedman SL, Nishioka K, Yamano Y, Itoh F, Nakajima T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5(10)
  • 査読あり
• [雑誌論文] E3 ubiquitin ligase synoviolin is involved in liver fibrogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: 荒谷聡子, 他18名
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5
  • 査読あり
• [学会発表] The functions of the post-translational modifications in rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Aratani S Yagishita N, Kanazawa T, Nakajima F, Yamano Y, Nishioka K, Nakajima T
  • 学会等名: Bio-Rheumatology International Congress(BRIC) Tokyo : The 8th GARN Meeting
  • 発表場所: Tokyo, Japan(Hilton Tokyo Bay Hotel)
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] The functions of the post-translational modifications in rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒谷聡子, 他6名
  • 学会等名: 1st Bio-Rheumatology International Congress (BRIC)Tokyo,/The 8th GAEN Meeting
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Importance of E3 ubiquitin ligase Synoviolin in fibrogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yagishita N, Hasegawa D, Aratani S, Yamano Y, Nakajima T
  • 学会等名: The 2011 ACR/ARHP Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Chicago, U. S. A.
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] Importance of E3 ubiquitin ligase Synoviolin in fibrogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: 八木下尚子、荒谷聡子, 他3名
  • 学会等名: American College of Rheumatology the 75th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Cicago
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] 翻訳後タンパク質修飾からみた関節リウマチの病態研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒谷聡子, 他4名
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-07-20
• [学会発表] 翻訳後タンパク質修飾からみた関節リウマチの病態研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒谷聡子、八木下尚子、山野嘉久、西岡久寿樹、中島利博
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸(神戸ポートピアホテル神戸国際会議場神戸国際展示場)
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] E3 Ubiquitin Ligase Synoviolin Is Involved in Liver Fibrogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Aratani S Yagishita N, Hasegawa D, Nishioka K, Nakajima T
  • 学会等名: Ubiquitin Drug Discovery and Diagnostics
  • 発表場所: Philadelphia, U. S. A.
  • 年月日: 2011-07-12
• [学会発表] Synoviolin ; a novel regulator for fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Aratani S Yagishita N, Hasegawa D, Nishioka K, Nakajima T
  • 学会等名: Ubiquitin Drug Discovery and Diagnostics
  • 発表場所: Philadelphia, U. S. A.
  • 年月日: 2011-07-12
• [学会発表] E3 Ubiquitin Ligase Synoviolin Is Involved in Liver Fibrogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒谷聡子, 他4名
  • 学会等名: Ubiquitin Drug Discovery and Diagnostics 2011
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2011-07-12
• [備考]
  • URL: http://www.tokyo-med.ac.jp/rrc/
• [備考]
  • URL: http://www.tokyo-med.ac.jp/rrc/
• [備考]
  • URL: http://www.tokyo-med.ac.jp/rrc/