高病原性鳥インフルエンザH5N1のヘマグルチニン蛋白質による病原性発現機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22790953
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 大道寺 智 大阪大学, 微生物病研究所, 特任助教 (80432433)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 高病原性鳥インフルエンザ / 高病原性インフルエンザウイルス / アポトーシス

研究概要

マウスに対しA/ Crow/ Kyoto/ 53/ 2004(H5N1)およびヒトに病原性を示さないA/ Duck/ HongKong/ 820/ 80(H5N3)、さらにA/ Duck/ Hong Kong/ 820/ 80(H5N3)をもとにした様々なH5N1株のHA遺伝子をもつ組み換えウイルス(rH5N3H5N1HA)を感染させ病原性を評価した結果、A/ Crow/ Kyoto/ 53/ 2004(H5N1)および上記rH5N3H5N1HAでは体重減少が著しく、高い死亡率を示したがA/ Duck/ Hong Kong/ 820/ 80(H5N3)では体重減少が認められず、死亡率も低かった。また一方で、感染後マウス肺内部でのウイルス増殖量を評価した結果、死亡率の高かったA/ Crow/ Kyoto/ 53/ 2004(H5N1)およびrH5N3H5N1HAを感染させたマウス肺内では高率にウイルスが増殖し、強い細胞傷害と炎症細胞の浸潤、出血が認められたがA/ Duck/ Hong Kong/ 820/ 80(H5N3)では軽度であった。一方、ウイルス感染後の血中炎症性サイトカイン濃度はrH5N3H5N1HA感染マウスにおいてA/ Duck/ Hong Kong/ 820/ 80(H5N3)感染マウスの値と比較して高かったもののA/ Crow/ Kyoto/ 53/ 2004(H5N1)感染マウスの値は必ずしも高いとは言えなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Frequency of D222G and Q223R hemagglutinin mutants of pandemic(H1N1) 2009 influenza virus in Japan between 2009 and 2010 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasugi M, Nakamura S, Daidoji T, Kawashita N, Ramadhany R, Yang CS, Yasunaga T, Iida T, Horii T, Ikuta K, Takahashi K, Nakaya T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency of D222G and Q223R hemagglutinin mutants of pandemic (H1N1) 2009 influenza virus in Japan between 2009 and 2010 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasugi M, Nakamura S, Daidoji T, Kawashita N, Ramadhany R, Yang CS, Yasunaga T, Iida T, Horii T, Ikuta K, Takahashi K, Nakaya T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 2 ページ: e30946-e30946
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0030946
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel type II transmembrane serine proteases, MSPL and TMPRSS13 (2010)
  • 著者名/発表者名: Okumura Y, Takahashi E, Yano M, Ohuchi M, Daidoji T, Nakaya T, Bottcher E, Garten W, Klenk HD, Kido H
  • 雑誌名: Proteolytically activate membrane fusion activity of the hemagglutinin of highly pathogenic avian influenza viruses and induce their multicycle replication 巻: 84 ページ: 5089-5096
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Role of Apoptosis in Influenza Virus Pathogenesis and the Mechanisms Involved in Anti-Influenza Therapies (2010)
  • 著者名/発表者名: Daidoji T, Kaihatsu K, Nakaya T
  • 雑誌名: Curr Chem Biol. 巻: 4 ページ: 208-218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel type II transmembrane serine proteases, MSPL and TMPRSS13, Proteolytically activate membrane fusion activity of the hemagglutinin of highly pathogenic avian influenza viruses and induce their multicycle replication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okumura Y, Takahashi E, Yano M, Ohuchi M, Daidoji T, Nakaya T, Bottcher E, Garten W, Klenk HD, Kido H
  • 雑誌名: J Virol 巻: 84 ページ: 5089-5096
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Role of Apoptosis in Influenza Virus Pathogenesis and the Mechanisms Involved in Anti-Influenza Therapies (2010)
  • 著者名/発表者名: Daidoji T, Kaihatsu K, Nakaya T
  • 雑誌名: Curr Chem Biol 巻: 4 ページ: 208-218
  • 査読あり
• [学会発表] WIDE-RANGED CELL TROPISM OF ASIAN-H5N1 VIRUSES IN HUMAN AIRWAY EPITHELIAL CELLS (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomo Daidoji, Madiha S Ibrahim, Yohei Watanabe, Mayo Yasugi, Cheng-Song Yang, Kazuyoshi Ikuta, Takaaki Nakaya
  • 学会等名: IUMS 2011 Sapporo
  • 発表場所: Sapporo Convention Center
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] WIDE-RANGED CELL TROPISM OF ASIAN-H5N1 VIRUSES IN HUMAN AIRWAY EPITHELIAL CELLS (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomo Daidoji
  • 学会等名: IUMS 2011 Sapporo
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Wide-ranged cell tropism of Asian-H5N1 viruses in human airway epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomo Daidoji, Madiha S Ibrahim, Yohei Watanabe, Mayo Ueda, Kazuyoshi Ikuta, Takaaki Nakaya
  • 学会等名: Cell Symposia : Influenza Conference
  • 発表場所: Washington Marriot Hotel, Washington DC, USA
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] 高病原性鳥インフルエンザウイルスH5N1はヒト呼吸器上皮細胞に対して広いトロピズムを示す (2010)
  • 著者名/発表者名: 大道寺智、Ibrahim Madiha S、渡邊洋平、上田真世、楊成松、生田和良
  • 学会等名: 第58回ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール
  • 年月日: 2010-11-08