敗血症におけるエピジェネティック制御機構の検討

• 研究課題/領域番号: 22790956
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 石井 誠 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (30317333)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 敗血症 / エピジェネティクス

研究概要

敗血症マウスにおけるエピジェネティクスの関与を検討した。敗血症マウスの腹腔内マクロファージは、ヒストン修飾によるサポートの下でM2の表現型を有する傾向を認めた。また敗血症後の末梢血好中球ではヒストン修飾を介したCXCR2の低下を認め、病態増悪に寄与していることが示唆された。さらに、ヒストンH3K4メチル化酵素であるMLLのヘテロ欠失マウスの検討により、敗血症の病態にヒストンのメチル化も関与していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of IL-17 in an experimental Legionella pneumonia model (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimizuka Y, Kimura S, Saga T, Ishii M, Hasegawa N, Betsuyaku T, Iwakura Y, Tateda K, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 80 ページ: 1121-1127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of interleukin-17 in an experimental Legionella pneumophila pneumonia model (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimizuka Y
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 80 ページ: 1121-1127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbon black nanoparticles enhance bleomycin-induced lung inflammatory and fibrotic changes in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamata H, Tasaka S, Inoue K, Miyamoto K, Nakano Y, Shinoda H, Kimizuka Y, Fujiwara H, Ishii M, Hasegawa N, Takamiya R, Fujishima S, Takano H, Ishizaka A
  • 雑誌名: Exp Biol Med 巻: 236 ページ: 315-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集呼吸器病原体-病原因特集呼吸器病原体-病原因子-生体反応感染症におけるエピジェネティクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井誠
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 19 ページ: 71-76
• [雑誌論文] Carbon black nanoparticles enhance bleomycin-induced lung inflammatory and fibrotic changes in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamata H
  • 雑誌名: Experimental Biology and Medicine 巻: 236 ページ: 315-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] 感染症におけるエピジェネティクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井誠
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 19 ページ: 71-76
• [雑誌論文] Impaired CD4+T-cell proliferation and effector function correlates with repressive histone methylation events in a mouse model of severe sepsis (2010)
  • 著者名/発表者名: Carson WF 4th, Cavassani KA, Ito T, Schaller M, Ishii M, Dou Y, Kunkel SL
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 40 ページ: 998-1010
  • 査読あり
• [雑誌論文] The post sepsis-induced expansion and enhanced function of regulatory T cells creates an environment to potentiate tumor growth (2010)
  • 著者名/発表者名: Cavassani CA, Wen H, Moreira AP, Schaller MA, Carson IV WF, Ishii M, Lindell DM, Lukacs NW, Keshamouni WG, Hogaboam CM, Kunkel SL
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 4403-4411
  • 査読あり
• [雑誌論文] 最新ARDSの全てーARDSの疾患感受性遺伝子とエピジェネティック制御-あらたな治療法開発に向けて (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井誠、山口佳寿博
  • 雑誌名: 医学のあゆみ別冊ARDSのすべて ページ: 231-236
• [雑誌論文] The post sepsis-induced expansion and enhanced function of regulatory T cells creates an environment to potentiate tumor growth. (2010)
  • 著者名/発表者名: Cavassani CA
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 4403-4411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired CD4+ T-cell proliferation and effector function correlates with repressive histone methylation events in a mouse model of severe sepsis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Carson WF 4th
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: 40 ページ: 998-1010
  • 査読あり
• [学会発表] Prostaglandin D2 Receptor CRTH2 is A Critical Regulator in A Mice Model of Polymicrobial Sepsis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Asano K, Namkoong H, Kagawa S, Nakamura M, Hirai H, Nagata K, Tasaka S, Hasegawa N
  • 学会等名: The 34th annual conference on shock(American shock society)
  • 発表場所: Nor Fork
  • 年月日: 2011-06-12
• [学会発表] Critical Roles Of Prostaglandin D2 Receptor CRTH2 In A Mice Model Of Polymicrobial Sepsis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Hasegawa N, Mizoguchi K, Namkoong H, Kagawa S, Nakamura M, Hirai H, Nagata K, Tasaka S, Asano K
  • 学会等名: The 107th annual International Conference of American thoracic society
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] Critical Roles Of Prostaglandin D2 Receptor CRTH2 In A Mice Model Of Polymicrobial Sepsis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii M
  • 学会等名: The 107th annual International Conference of American thoracic society
  • 発表場所: Denver (U.S.A.)
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] Mice Haploinsufficient For The Histone Methyltransferase MLL Exhibit Decreased Inflammatory Responses During Polymicrobial Sepsis (2011)
  • 著者名/発表者名: Carson WF, Cavassani K, Schaller M, Li X, Ishii M, Ito T, Lukacs NW, Hogaboam CM, Dou Y, Kunkel SL
  • 学会等名: The 107th annual International Conference of American thoracic society
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] Prostaglandin D2 Receptor CRTH2 is A Critical Regulator in A Mice Model of Polymicrobial Sepsis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Hasegawa N, Mizoguchi K, Namkoong H, Kagawa S, Nakamura M, Hirai H, Nagata K, Tasaka S, Asano K
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-24
• [学会発表] 敗血症におけるプロスタグランジンD2とそのリセプターCRTH2の役割に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井誠、浅野浩一郎、溝口孝輔、鎌田浩史、君塚善文、藤原宏、船津洋平、加川志津子、中村正孝、平井博之、永田欽也、田坂定智、長谷川直樹、石坂彰敏
  • 学会等名: 第25回日本Shock学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] 敗血症におけるプロスタグランジンD2とそのリセプターCRTH2の役割に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井誠
  • 学会等名: 第25回 日本Shock学会総会
  • 発表場所: 東京 砂防会館・シェーンバッハサボー
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] Critical roles of Toll-like receptor 9 on sepsis-induced acute lung injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii M, Hogaboam CM, Ishizaka A, Kunkel SL
  • 学会等名: The 106th annual International Conference of American thoracic society
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2010-05-16
• [学会発表] 敗血症性急性肺損傷におけるToll-like receptor 9(TLR9)の役割の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井誠、石坂彰敏、Steven L. Kunkel
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-24