劇症型溶血性レンサ球菌感染症における新規インターフェロンγ産生細胞の機能解析

• 研究課題/領域番号: 22790959
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 松村 隆之 国立感染症研究所, 免疫部, 研究員 (50434379)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 感染症防御学 / 劇症型溶血性レンサ球菌感染症 / IFN-γ / 感染症 / 細菌 / 免疫学 / 未成熟骨髄系細胞

研究概要

免疫細胞の一種が、重症の劇症型溶血性レンサ球菌感染症の初期段階を防御しうることが判明した。この新知見は、この免疫細胞がこの感染症の重大な副作用である好中球減少を補償できることを示唆している。今回我々は、骨髄系細胞の一種でリング状の核を有し自然免疫を活性化するインターフェロンγ(IFN-γ)を産生する細胞を同定した。この細胞をマウスに導入する実験を行い、重症レンサ球菌感染症に対する防御効果が賦与されることを明らかにした。これに対して、IFN-γの投与は感染マウスの生存を延長できなかった。以上の知見は、この骨髄系細胞の一種が重症細菌感染症に対する初期防御で重要な役割を演じていることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Critical roles for lipomannan and lipoarabinomannan in cell wall integrity of mycobacteria and pathogenesis of tuberculosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Matsumura T, Ato M, Hamasaki M, Nishiuchi Y, Murakami Y, Maeda Y, Yoshimori T, Matsumoto S, Kobayashi K, Kinoshita T, Morita Y.
  • 雑誌名: MBio 巻: 4 号: 1
  • DOI: 10.1128/mbio.00472-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-γ-producing immature myeloid cells confer protection against severe invasive group A Streptococcus infections (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Ato M, Ikebe T, Ohnishi M, Watanabe H, Kazuo Kobayashi
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 3 号: 1 ページ: 678-678
  • DOI: 10.1038/ncomms1677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly frequent mutations in negative regulators of multiple virulence genes in group A streptococcal toxic shock syndrome isolates (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikebe T, Ato M, Matsumura T, Hasegawa H, Sata T, Kobayashi K, Watanabe H
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 6 号: 4 ページ: e1000832-e1000832
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1000832
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of BCAP-(L) as a negative regulator of the TLR signaling-induced production of IL-6 and IL-10 in macrophages by tyrosine phosphoproteomics (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Oyama M, Kozuka-Hata H, Ishikawa K, Inoue T, Muta T, Semba K, Inoue J
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 400 ページ: 265-270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly frequent mutations in negative regulators of multiple virulence genes in group A streptococcal toxic shock syndrome isolates (2010)
  • 著者名/発表者名: Tadayoshi Ikebe, Manabu Ato, Takayuki Matsumura, Hideki Hasegawa, Tetsutaro Sata, Kazuo Kobayashi, Haruo Watanabe
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 巻: 6
  • 査読あり
• [学会発表] The defensive role of interferon- ・ -producing immature myeloid cells in severe invasive group A Streptococcus infections, IMMUNOLOGY 2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Ikebe T, Ohnishi M, Watanabe H, Kobayashi K, Ato M
  • 学会等名: 99th Annual Meeting The American Association of Immunologists
  • 発表場所: Boston, MA, USA
• [学会発表] 劇症型A群レンサ球菌感染症におけるIFN-γ産生未成熟骨髄系細胞の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松村隆之 , 池辺忠義 , 大西真 , 渡邉治雄 ,小林和夫 , 阿戸学
  • 学会等名: 第6回細菌学若手コロッセウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The defensive role of interferon-γ-producing immature myeloid cells in severe invasive group A Streptococcus infections (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Ikebe T, Ohnishi M, Watanabe H, Kobayashi K, Ato M
  • 学会等名: IMMUNOLOGY 2012, 99th Annual Meeting The American Association of Immunologists
  • 発表場所: Boston, MA, USA
• [学会発表] 劇症型A 群レンサ球菌感染症におけるIFN-γ産生未成熟骨髄系細胞の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松村 隆之, 池辺忠義, 大西真, 渡邉治雄, 小林和夫, 阿戸学
  • 学会等名: 第6回細菌学若手コロッセウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IFN-γ-producing immature myeloid cells confer protection against severe invasive group A streptococcal infections in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Ikebe T, Ohnishi M, Watanabe H, Kobayashi K, Ato M
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] IFN-γ-producing immature myeloid cells confer protection against severe invasive group A streptococcal infections in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Matsumura, Tadayoshi Ikebe, Mokoto Ohnishi, Haruo Watanabe, Kazuo Kobayashi, Manabu Ato
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] The protective role of a novel population of interferon-γ-producing cells in severe invasive group A streptococcal infections (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Ikebe T, Ohnishi M, Watanabe H, Kobayashi K, Ato M
  • 学会等名: XVIII Lancefield International Symposium
  • 発表場所: Palermo, Italy
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] The protective role of a novel population of interferon-γ-producing cells in severe invasive group A streptococcal infections (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Matsumura, Tadayoshi Ikebe, Mokoto Ohnishi, Haruo Watanabe, Kazuo Kobayashi, Manabu Ato
  • 学会等名: XVIII Lancefield International Symposium
  • 発表場所: Hilton Villa Igiea Palermo (Palermo, Italy)
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] A novel interferon-γ-producing subpopulation of immature myeloid cells confers protection from severe invasive group A Streptococcus infections (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Ikebe T, Ohnishi M, Watanabe H, Kobayashi K, Ato M
  • 学会等名: Joint International Meeting of The 76th Annual Meeting of the Japanese Society for Interferon and Cytokine Research and The 19th International Symposium of Macrophage Molecular and Cell Biology 2011 (JSICR-MMCB 2011)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] A novel interferon-γ-producing subpopulation of immature myeloid cells confers protection from severe invasive group A Streptococcus infections (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Matsumura, Tadayoshi Ikebe, Mokoto Ohnishi, Haruo Watanabe, Kazuo Kobayashi, Manabu Ato
  • 学会等名: Joint International Meeting of The 76th Annual Meeting of the Japanese Society for Interferon and Cytokine Research and The 19th International Symposium of Macrophage Molecular and Cell Biology 2011 (JSICR-MMCB 2011)
  • 発表場所: 全日空ゲートタワーホテル大阪(大阪)
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症における環状核骨髄系細胞の保護的役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松村隆之, 池辺忠義, 大西真, 渡邉治雄, 小林和夫, 阿戸学
  • 学会等名: 第9回感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2011-02-10
• [学会発表] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症における環状核骨髄系細胞の保護的役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松村隆之、池辺忠義、大西真、渡邉治雄、小林和夫、阿戸学
  • 学会等名: 第9回感染症沖縄フォーラム
  • 発表場所: 沖縄国民年金健康センター(沖縄県)
  • 年月日: 2011-02-10
• [学会発表] Identification of IFN-γ producing cells in severe invasive group A streptococcal infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Ikebe T, Watanabe H, Kobayashi K, Ato M
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Identification of IFN-γ producing cells in severe invasive group A streptococcal infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Matsumura, Tadayoshi Ikebe, Haruo Watanabe, Kazuo Kobayashi, Manabu Ato
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県)
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] The defensive role of interferon-γ produced by myeloid cells in invasive group A Streptococcus infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Ikebe T, Watanabe H, Kobayashi K, Ato M
  • 学会等名: 18th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2010
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] The defensive role of interferon-γ produced by myeloid cells in invasive group A Streptococcus infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Matsumura, Tadayoshi Ikebe, Haruo Watanabe, Kazuo Kobayashi, Manabu Ato
  • 学会等名: 18^<th> International Symposium on Molecular cell biology of Macrophages 2010
  • 発表場所: くまもと県民交流館(熊本県)
  • 年月日: 2010-05-20
• [図書] Myeloid-derived suppressor cells and their related cell subpopulations (The Research and Biology of Cancer I) (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Kobayashi K, Ato M
  • 総ページ数: 18
  • 出版者: iConcept Press Ltd
• [備考] インターフェロンγを産生する未熟骨髄系細胞は劇症型A群レンサ球菌感染に対して防御的に働く
  • URL: http://www.nih.go.jp/niid/ja/basic-science/iummunology/1717-imm-2012-001.html
• [備考] インターフェロンγを産生する未熟骨髄系細胞は劇症型A群レンサ球菌感染に対して防御的に働く
  • URL: http://www.nih.go.jp/niid/ja/basic-science/iummunology/1717-imm-2012-001.html
• [備考]
  • URL: http://www.nih.go.jp/niid/ja/basic-science/iummunology/1717-imm-2012-001.html