Charcot-Marie-Tooth病の分子病態の解明

• 研究課題/領域番号: 22790964
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 阿部 暁子 山形大学, 医学部, 非常勤講師 (10536949)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Charcot-Marie-Tooth病 / 遺伝性ニューロパチー / DHPLC法 / MLPA法 / Charcot-Maric-Tooth病

研究概要

Charcot-Marie-Tooth病の病態を解明するため,既知の病因遺伝子の点変異のスクリーニングとMLPA法を用いた病因遺伝子の欠失・重複に関する新たな検索法を確立した.その結果,重症例でのPMP22遺伝子の大きな欠失と同遺伝子の微小欠失の複合ヘテロ接合体が検出され,同法が遺伝子小欠失の検出に有用であることを報告した.また,日本人における遺伝子変異頻度を明らかにし,遺伝子型臨床型の関係について考察した.欧米では最も多いCMT1A型の頻度が日本では低く,病因不明例が多いことを報告した.今後,新たな遺伝子を明らかにするとともに,スクリーニング法の改善をはかり,遺伝子検索を継続する必要がある.

研究成果

• [雑誌論文] Molecular diagnosis and clinical onset of Charcot-Marie-Tooth disease in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Hayasaka K, et al
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56 号: 5 ページ: 364-368
  • DOI: 10.1038/jhg.2011.20
  • NAID: 10030659221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Charcot-Marie-Tooth disease type 2D with a novel glycyl-tRNA synthetase gene (GARS) mutation (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi A, Ishida C, Iwasa K, Abe A, Yamada M
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 257 号: 7 ページ: 1202-4
  • DOI: 10.1007/s00415-010-5491-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compound heterozygous PMP22 deletion mutations causing severe Charcot-Marie-Tooth disease type 1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Hayasaka K, 他7人
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 55 号: 11 ページ: 771-773
  • DOI: 10.1038/jhg.2010.106
  • NAID: 10030737757
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypic variability in a family with Townes-Brocks syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Sudo Y, Hayasaka K, 他4名
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 55 号: 8 ページ: 550-551
  • DOI: 10.1038/jhg.2010.64
  • NAID: 10030736454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Charcot-Marie-Tooth disease type 2D with a novel glycyl-tRNA synthetase gene (GARS) mutation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi A, Ishida C, Iwasa K, Abe A, Yamada M
  • 雑誌名: J Neurol. 巻: 257 ページ: 1202-1204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compound heterozygous PMP22 deletion mutations causing severe Charcot-Marie-Tooth disease type 1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Nakamura K, Kato M, Numakura C, Honma T, Seiwa C, Shirahata E, Itoh A, Kishikawa Y, Hayasaka K
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 55 ページ: 771-773
  • NAID: 10030737757
  • 査読あり
• [学会発表] 日本人におけるCharcot-Marie-Tooth病1A型重複について (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部暁子, 林真貴子, 沼倉周彦, 木島一己, 橋本多恵子, 白幡惠美, 池上徹, 早坂清
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京都港区,グランドプリンスホテル新高輪国際館パミール
  • 年月日: 2011-08-13
• [学会発表] 日本人におけるCharcot-Marie-Tooth病1A型重複について (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部暁子
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京グランドプリンスホテル新高輪国際館パミール(東京都)
  • 年月日: 2011-08-13
• [学会発表] Distal Hereditary Motor Neuiropathy VIの兄弟例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島正幸, 山下裕史郎, 永光信一郎, 大矢崇志, 原宗嗣, 渋谷郁彦, 松石豊次郎, 阿部暁子, 早坂清
  • 学会等名: 第53回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 横浜市,パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] Charcot-Maire-Tooth disease with pyramidal featuresの1家系 (2011)
  • 著者名/発表者名: 友納優子, 藤田貴子, 児玉梨恵, 二之宮信也, 井原由紀子, 中村紀子, 井手口博, 井上貴仁, 阿部暁子, 早坂清, 安元佐和, 廣瀬伸一
  • 学会等名: 第53回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 横浜市,パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] 日本人Charcot-Maire-Tooth病の遺伝子診断と臨床像について (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿部暁子, 木島一己, 白幡惠美, 早坂清
  • 学会等名: 第52回日本小児神経学会総
  • 発表場所: 福岡市,福岡国際会議場
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] PMP22遺伝子欠失の複合へテロ接合体による遺伝性ニューローパチーの2家系 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿部暁子, 中村和幸, 加藤光広, 沼倉周彦, 本間友美, 白幡惠美, 清和ちづる, 伊東愛子, 早坂清
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡市,盛岡市民文化ホール
  • 年月日: 2010-04-23