ヒトES/iPS細胞からの造血幹細胞及び機能的赤血球の誘導

• 研究課題/領域番号: 22790979
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 丹羽 明 京都大学, iPS細胞研究所, 特定研究員 (20546999)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 造血発生 / 中胚葉分化 / 無血清培養 / 再生医学 / ES/iPS細胞 / ヒトES/iPS細胞 / 造血細胞分化 / ヒトES細胞 / ヒトiPS細胞 / 造血分化 / 造血幹細胞

研究概要

ヒトの胚発生過程同様に、ES/iPS細胞から原始線条・中胚葉系前駆細胞を段階的に誘導し、最終的に種々の血液細胞を産み出すことに成功した。サイトカインの組み合わせ次第で目的の血液細胞を効率よく誘導することができるようになり、得られた好中球や赤血球は生体の血球同様に働くことが分かった。また、中胚葉系前駆細胞を一細胞ずつ分取してその分化能を解析することで、生体と同様に血球と内皮双方への分化能を有する「ヘマンジオブラスト」が含まれることを明らかにした

研究成果

• [雑誌論文] Induced pluripotent stem cells from CINCAsyndrome patients as a model for dissecting somatic mosaicism and drugdiscovery (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Takahashi K, Yamane M, Tomida S, Nakamura S, Oshima K, Niwa A, Nishikomori R, Kambe N, Hara H, Mitsuyama M, Morone N, Heuser JE, Yamamoto T, Watanabe A, Sato-Otsubo A, Ozawa S, AsakaI, Heike T, Yamanaka S, Nakahata T, and Saito MK
  • 雑誌名: Blood
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel serum-free monolayer culture for orderly hematopoietic differentiation of human pluripotentcells via mesodermal progenitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Niwa A, Heike T, Umeda K, Oshima K, KatoI, Sakai H, Suemori H, Nakahata T, Saito MK
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(7)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil differentiation from human-induced pluripotent stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Morishima T, Watanabe K, Niwa A, Fujino H, Matsubara H, Adachi S, Suemori H, Nakahata T, Heike T
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 226(5) ページ: 1283-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel serum-free monolayer culture for orderly hematopoietic differentiation of human pluripotent cells via mesodermal progenitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Niwa A, Heike T, Umeda K, et al.
  • 雑誌名: PloS One 巻: 6 号: 7 ページ: e22261-e22261
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0022261
  • NAID: 120003324603
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト多能性幹細胞由来造血支持細胞を用いた、二次元無血清条件における造血分化能の定量的評価の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 丹羽明
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-10
• [学会発表] ヒト多能性幹細胞由来造血支持細胞を用いた、二次元無血清条件における造血分化能の定量的評価の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 丹羽明, 平家俊男, 梅田雄嗣, 大嶋宏一, 加藤格, 末盛博文, 中畑龍俊, 斎藤潤
  • 学会等名: 日本再生医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-09
• [学会発表] iPS細胞を用いた先天性造血不全疾患の解析への取り組み (2011)
  • 著者名/発表者名: 丹羽明
  • 学会等名: 先天性造血不全シンポジウム
  • 発表場所: 浦安
  • 年月日: 2011-02-05
• [学会発表] PRIMITIVE AND DEFINITIVE HEMATOPOIESIS OF HUMAN ES AND IPS CELLS IN SERUM-FREE MONOLAYER CULTURE CONDITION (2011)
  • 著者名/発表者名: 丹羽明
  • 学会等名: ISSCR 8^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2011-02-05
• [学会発表] ヒト多能性幹細胞を用いた、二次元無血清培養による段階的造血分化誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丹羽明, 平家俊男, 梅田雄嗣, 大嶋宏一, 加藤格, 末盛博文, 中畑龍俊, 斎藤潤
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-11
• [学会発表] ヒト多能性幹細胞を用いた、二次元無血清培養による段階的造血分化誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丹羽明
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-11
• [学会発表] ヒトES/iPS細胞を用いた、二次元無血清条件による造血幹前駆細胞および成熟血球誘導の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 丹羽明
  • 学会等名: 第33回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2010-10-11
• [学会発表] ヒトES/iPS細胞からのin vitro二次元無血清造血誘導における、分化過程の経時的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丹羽明
  • 学会等名: 第31回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-05
• [学会発表] ヒトES/iPS細胞からのin vitro二次元無血清造血誘導における分化過程の経時的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 丹羽明, 平家俊男, 梅田雄嗣, 大嶋宏一, 加藤格, 末盛博文, 中畑龍俊, 斎藤潤
  • 学会等名: 炎症再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-09
• [学会発表] In Vitro Orderly Haematopoiesis From Human Pluripotent Cells Traced In a Novel Monolayer Serum-Free Culture (2010)
  • 著者名/発表者名: Niwa A, Heike T, Umeda K, Oshima K, KatoI, Sakai H, Suemori H, Nakahata T and Saito M
  • 学会等名: American Society of Hematology, 52st Annual Meeting
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
• [学会発表] Primitive and definitive hematopoiesis of human ES and iPS cells in serum-free monolayer culture condition (2010)
  • 著者名/発表者名: Niwa A, Saito M1, Kato I, Oshima K, Heike T, Nakahata T
  • 学会等名: ISSCR, Annual Meeting
  • 発表場所: SanFrancisco, USA
• [図書] 幹細胞の体外増幅法の現状と将来医学のあゆみ (2012)
  • 著者名/発表者名: 丹羽明、中畑龍俊
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] ES, iPS細胞からの機能的赤血球産生血液フロンティア (2009)
  • 著者名/発表者名: 丹羽明
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] iPS細胞からの造血分化Annual Review血液 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丹羽明, 中畑龍俊
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 疾患由来iPS細胞の樹立分子細胞治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 丹羽明, 中畑龍俊
  • 出版者: メテオMBC