自己血管内皮前駆細胞による血友病Aに対する新規細胞療法の確立

• 研究課題/領域番号: 22790995
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 松井 英人 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (00571027)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 小児血液学 / 血友病A / 血管内皮前駆細胞 / レンチウイルスベクター / 遺伝子治療 / 細胞療法 / イヌモデル

研究概要

我々はすでに、ex vivoで第VIII因子遺伝子を導入した血管内皮前駆細胞(Blood Outgrowth Endothelial Progenitor Cells : BOECs)による細胞療法を血友病Aマウス実験モデルで確立し、移植に伴う免疫応答の回避に成功した。本研究プロジェクトでは、これまでの研究成果を臨床展開に直結させるべく、よりヒトに近いと考えられる血友病Aイヌ実験モデルでの自己血管内皮前駆細胞を用いた細胞療法の確立を目標とした。現在血友病Aイヌでの移植実験を行う前段階まで到達した。

研究成果

• [雑誌論文] Endothelial progenitor cell-based therapy for hemophilia A (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui H
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 95(2) ページ: 119-124
  • NAID: 10030267050
• [雑誌論文] microRNA制御レンチウイルスベクターによる肝臓特異的第VIII因子誘導:血友病Aインヒビターに対する新規免疫寛容導入アプローチ (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井英人
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 巻: 22(6) ページ: 377-383
• [雑誌論文] A microRNA-regulated and GP64-pseudotyped lentiviral vectors mediated stable expression of FVIII in murine model of hemophilia A (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Hegadorn C, Ozelo M, Burnett E, Tuttle A, Labelle A, McCray PB Jr, Naldini L, Brown B, Hough C, Lillicrap D
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: 19(4) ページ: 723-730
• [雑誌論文] microRNA制御レンチウイルスベクターによる肝臓特異的第VIII因子発現誘導:血友病Aインヒビターに対する新規免疫寛容導入アプローチ (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井英人
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 巻: 22(6) ページ: 377-383
  • NAID: 10031144656
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of viability and proliferation of alginate-poly-L-lysine alginate encapsulated myoblasts using flow cytometry (2010)
  • 著者名/発表者名: Thakur A, Sengupta R, Matsui H, Lillicrap D, Jones K, Hortelano G
  • 雑誌名: Journal of Biomedecal Material Research 巻: 94B(2) ページ: 296-304
• [雑誌論文] Characterization of viability and proliferation of alginate-poly-L-lysine-alginate encapsulated myoblasts using flow cytometry. (2010)
  • 著者名/発表者名: Thakur A, et.al.
  • 雑誌名: Journal of Biomedical Materials Research B : Applied Biomaterials 巻: 94(2) ページ: 296-304
  • 査読あり
• [学会発表] Immune tolerance induction to FVIII in hemophilia A using autologous endothelial progenitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideto Matsui, David Lillicrap, Mitsuhiko Sugimoto, Midori Shima
  • 学会等名: The 2nd Meeting of Asian Cellular Therapy Organization
  • 発表場所: Miyazaki, Japan
  • 年月日: 2011-10-19
• [学会発表] Immune tolerance induction to FVIII in hemophilia A using autologous endothelial progenitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideto Matsui, et.al.
  • 学会等名: The 2^<nd> meeting of ACTO
  • 発表場所: Miyazaki, Japan
  • 年月日: 2011-10-18
• [学会発表] 自己血管内皮前駆細胞移植による血友病Aインヒビターに対する新規免疫寛容導入療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井英人、David Lillicrap、杉本充彦、嶋緑倫
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] Stem cell-based gene therapy for hemophilia A (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideto Matsui
  • 学会等名: The 7^<th> Aso International Meeting
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] Long-term phenotypic correction of hemophilia A mice following injection of miRNA-regulated lentiviral vectors (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideto Matsui, David Lillicrap, Mitsuhiko Sugimoto, Midori Shima
  • 学会等名: 6^<th> Congress of the Asia Pacific Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] Long-term phenotypic correction of hemophilia A mice following injection of miRNA-regulated lentiviral vectors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, et.al.
  • 学会等名: 6^<th> Congress of the Asia Pacific Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] Sustained therapeutic levels of FVIII activity from lentivirally-engineered blood outgrowth endothelial cells requires cell stability and augmented angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideto Matsui, Margareth Ozelo, Andrea Labelle, Carol Hegadorn, Patrick Thompson, Erin Burnnet, Christine Hough, David Lillicrap
  • 学会等名: The 13^<th> Annual Meeting of American Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] Sustained therapeutic levels of FVIII activity from lentivirally-engineered blood outgrowth endothelial cells requires cells stability and augmented angiogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, et.al.
  • 学会等名: The 13^<th> Annual Meeting of American Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Washington DC, U.S.A
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] 第VIII因子発現レンチウイルスベクターによる血友病Aインヒビターに対する新規免疫寛容療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井英人, 杉本充彦, デービット・リリクラップ, 柴田優, 嶋緑倫
  • 学会等名: 第33回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 2010-04-23