ハイスループット探索を用いた難治性神経芽腫のがん幹細胞標的療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22791017
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 千葉県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 竹信 尚典 千葉県がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 研究員 (60392247)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 幹細胞 / 発がん / 分化

研究概要

神経芽腫に発現している幹細胞マーカーCD133は、細胞の分化の抑制、造腫瘍能を更新させる機能を持つとともに、神経芽腫幹細胞を多く含むスフェアで発現が上昇する事が明らかになった(ONCOGENE,2011)。そこで、神経芽腫スフェア特異的に発現する転写因子の網羅的な探索を行った結果、転写因子TFXの発現がスフェア特異的に上昇することを明らかにした。TFXはCD133のプロモーターに直接結合して発現誘導するだけでなく、細胞の増殖および造腫瘍性の亢進、神経芽腫スフェア形成の効率の上昇に寄与した。これらの結果から、TFXが神経芽腫のがん幹細胞性の維持に関わっていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] CD133 suppresses neuroblastoma cell differentiation via signal pathway modification (2011)
  • 著者名/発表者名: Takenobu H, Shimozato 0, Nakamura T, Ochiai H, Yamaguchi Y, Ohira M, Nakagawara A, Kamijo T
  • 雑誌名: Oncogene 2011 巻: 6;30(1) ページ: 97-105
• [雑誌論文] CD133 suppresses neuroblastoma cell differentiation via signal pathway modification (2011)
  • 著者名/発表者名: Takenobu H, Shimozato O, Nakamura T, Ochiai H, Yamaguchi Y, Ohira M, Nakagawara A, Kamijo T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 号: 1 ページ: 97-105
  • DOI: 10.1038/onc.2010.383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bmi1 regulates cell fate via tumor suppressor WWOX repression in small cell lung cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Takenobu H, Akita N, Nakazawa A, Ochiai H, Shimozato O, Fujimura YI, Koseki H, Yoshino I, Kimura H, Nakagawara A, Kamijo T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 5 ページ: 983-990
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01891.x
  • NAID: 10029293384
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD133 suppresses neuroblastoma cell differentiation via signal pathway modification. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takenobu H, Shimozato O, Nakamura T, Ochiai H, Yamaguchi Y, Ohira M, Nakagawara A, Kamijo T.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 ページ: 97-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bmi1 regulates cell fate via tumor suppressor WWOX repression in small-cell lung cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Takenobu H, Akita N, Nakazawa A, Ochiai H, Shimozato O, Fujimura YI, Koseki H, Yoshino I, Kimura H, Nakagawara A, Kamijo T.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 983-990
  • NAID: 10029293384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bmil is a MYCN target gene that regulates tumorigenesis through repression of KIF1Bbeta and TSLC1 in neuroblastoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ochiai H, Takenobu H, Nakagawa A, Yamaguchi Y, Kimura M, Ohira M, Okimoto Y, Fujimura Y, Koseki H, Kohno Y, Nakagawara A, Kamijo T.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 ページ: 2681-2690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycomb group molecule PHC3 regulates polycomb complex composition and prognosis of osteosarcoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwata S, Takenobu H, Kageyama H, Koseki H, Ishii T, Nakazawa A, Tatezaki S, Nakagawara A, Kamijo S.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 1646-1652
  • NAID: 10026594687
  • 査読あり
• [雑誌論文] HDM2 impairs Noxa transcription and affects apoptotic cell death in a p53/p73-dependent manner in neuroblastoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shi Y, Takenobu H, Kurata K, Yamaguchi Y, Yanagisawa R, Ohira M, Koike K, Nakagawara A, Jiang LL, Kamijo T.
  • 雑誌名: European Journal of Cancer 巻: 46 ページ: 2324-2334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycomb group molecule PHC3 regulates polycomb complex composition and prognosis of osteosarcoma
  • 著者名/発表者名: Iwata S, Takenobu H, Kageyama H, Koseki H, Ishii T, Nakazawa A, Tatezaki S, Nakagawara A, Kamijo T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101(7) ページ: 1646-1652
  • NAID: 10026594687
• [雑誌論文] HDM2 impairs Noxa transcription and affects apoptotic cell death in a p53/p73-dependentmanner in neuroblastoma
  • 著者名/発表者名: Shi Y, Takenobu H, Kurata K, Yamaguchi Y, Yanagisawa R, Ohira M, Koike K, Nakagawara A, Jiang LL, Kamijo T
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 46(12) ページ: 2324-2334
• [雑誌論文] Bmil regulates cell fate via tumor suppressor WWOX repression in small-cell lung cancer cells
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Takenobu H, Akita N, Nakazawa A, Ochiai H, Shimozato 0, Fujimura Y, Koseki H, Yoshino I, Kimura H, Nakagawara A, Kamijo T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(5) ページ: 983-990
• [学会発表] Tumor sphere specific CD133 regulation in neuroblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典,下里修,秋田直洋,山口陽子,上原悠,藁谷美雪,吉田早哉香,落合秀匡,大平美紀,中川原章,上條岳彦
  • 学会等名: Advances of Neuroblastoma Research 2012
  • 発表場所: トロント
• [学会発表] Tumor sphere specific CD 133regulation in neuroblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典,下里修,秋田直洋,山口陽子,上原悠,藁谷美雪,吉田早哉香,落合秀匡,大平美紀,中川原章,上條岳彦
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Identification of key molecules that regulate neuroblastoma sphere formation (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典,下里修,秋田直洋,山口陽子,上原悠,藁谷美雪,吉田早哉香,落合秀匡,大平美紀,中川原章,上條岳彦
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] CD133 suppresses neuro-blastoma cell differentiation via signal pathway modification, (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] MYCN-DEPENDENT ONCOGENIC BMI1 INDUCTION IN NEUROBLA STOMA AND FIBROBLASTS (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidemasa Ochiai, Hisanori Takenobu, Yohko Yamaguchi, Nobuhiro Akita, Takehiko Kamijo
  • 学会等名: 第7回 International Society of Paediatric Oncology (SIOP) Asia 2012
  • 発表場所: ジョクジャカルタ(インドネシア)
• [学会発表] Functional analysis of a novel 1p tumor suppressor DMAP1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yohko Yamaguchi, Hisanori Takenobu, Sayaka Yoshida, Nobuhiro Akita, Miki Ohira, Atsuko Nakazawa, Akira Nakagawara, Takehiko Kamijo
  • 学会等名: Advances of Neuroblastoma Research 2012
  • 発表場所: トロント(カナダ)
• [学会発表] Tumor sphere specific CD133 regulation in neuroblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisanori Takenobu, Osamu Shimozato, Nobuhiro Akita, Yohko Yamaguchi, Haruka Uehara, Miyuki Waraya, Sayaka Yoshida, Akira Nakagawara, Takehiko Kamijo
  • 学会等名: Advances of Neuroblastoma Research 2012
  • 発表場所: トロント(カナダ)
• [学会発表] BMI1 regulates neuroblastoma apoptotic cell death and differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Akita, Hisanori Takenobu, Atsuko Nakazawa, Hidemasa Ochiai, Akira Nakagawara, Takehiko Kamijo
  • 学会等名: Advances of Neuroblastoma Research 2012
  • 発表場所: トロント(カナダ)
• [学会発表] The role of Cancer Stem Cell marker CD133 in tumorigenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Kamijo
  • 学会等名: Japan-China Symposium on Cancer Research 2012
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Functional analysis of a novel 1p tumor suppressor DMAP1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yohko Yamaguchi, Hisanori Takenobu, Sayaka Yoshida, Nobuhiro Akita, Miki Ohira, Akira Nakagawara, Takehiko Kamijo
  • 学会等名: Japan-China Symposium on Cancer Research 2012
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] ANALYSIS OF MYCN-DEPENDENT APOPTOTIC CELL DEATH PATHWAY (2012)
  • 著者名/発表者名: Yohko Yamaguchi, Hisanori Takenobu, Nobuhiro Akita, Takehiko Kamijo
  • 学会等名: 第44回International Society of Paediatric Oncology (SIOP) 2012
  • 発表場所: ロンドン(イギリス)
• [学会発表] Tumor sphere specific CD133 regulation in neuroblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisanori Takenobu, Osamu Shimozato, Nobuhiro Akita, Yohko Yamaguchi, Haruka Uehara, Miyuki Waraya, Sayaka Yoshida, Akira Nakagawara, Takehiko Kamijo
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Sphere formation produces multi-drug resistance in humancolon cancer cells resulting via histone modification of ABCB1promoter (2012)
  • 著者名/発表者名: Osamu Shimozato, Haruka Uehara, Miyuki Waraya, Hisanori Takenobu, Akira Nakagawara , Takehiko Kamijo
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] BMI1 regulates neuroblastoma apoptotic cell death and differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Akita, Hisanori Takenobu, Hidemasa Ochiai, Atsuko Nakazawa, Akira Nakagawara, Takehiko Kamijo
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Polycomb group protein BMI1 prevents neuroblastoma cells from DNA-damage-induced apoptotic cell death (2012)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Akita, Hisanori Takenobu, Hidemasa Ochiai, Atsuko Nakazawa, Akira Nakagawara, Takehiko Kamijo
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] CD133 suppresses neuroblastoma cell differentiation via signal pathway modification (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisanori Takenobu
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] DMAP1 acts as a tumor suppressor through ATM activation in neuroblastoma various regulation mechanisms of ATM family kinases and their tissue- or species-specific roles (2012)
  • 著者名/発表者名: Yohko Yamaguchi, Hisanori Takenobu, Sayaka Yoshida, Nobuhiro Akita, Miki Ohira, Atsuko Nakazawa, Akira Nakagawara, Takehiko Kamijo
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 1番染色体短腕に位置するがん抑制遺伝子DMAP1の転写制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Yoshida, Yohko Yamaguchi, Hisanori Takenobu, Akira Nakagawara, Takehiko Kamijo
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 幹細胞マーカーCD133は細胞内シグナル活性化を介して神経芽腫の増殖と分化を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典,上條岳彦
  • 学会等名: 第116回小児血液腫瘍懇話会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] CD133 plays roles in keeping the undifferentiated status of human colon cancer cells via PI3K/AKT activation (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典,下里修,秋田直洋,山口陽子,吉田早哉香,中川原章,上條岳彦
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 神経芽腫/脳腫瘍スフェア特異的なCD133発現調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典,下里修,秋田直洋,山口陽子,吉田早哉香,落合秀匡,大平美紀,中川原章,上條岳彦
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] Bmi1 regulates cell fate via tumor suppressor WWOX repression in small cell lung cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaki Kimura, Hisanori Takenobu, Nobuhiro Akita, Osamu Shimozato, Hideki Kimura, Akira Nakagawara, Takehiko Kamijo
  • 学会等名: AACR 102nd Annual Meeting 2011
  • 発表場所: フロリダ(アメリカ)
• [学会発表] MDM2 impairs NOXA transcription and affects apoptotic cell death in a p53/p73-dependent manner in neuroblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Yun Shi, Hisanori Takenobu, Kenji Kurata, Yohko Yamaguchi, Ken-ichi Koike, Akira Nakagawara, Takehiko Kamijo
  • 学会等名: The 5 th International p63/p73 Workshop
  • 発表場所: リヨン(フランス)
• [学会発表] DMAP1 works as a novel 1p tumor suppressor via ATM/p53 activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yohko Yamaguchi, Hisanori Takenobu, Sayaka Yoshida, Miki Ohira, Atsushi Iwama, Akira Nakagawara, Takehiko Kamijo
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] BMI1 regulates neuroblastoma apoptotic cell death and differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Akita, Hisanori Takenobu, Hiroki Nagase, Takehiko Kamijo
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Acquired multi-drug resistance in human colon cancer cells by sphere formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumiko Nakashima, Osamu Shimozato, Hisanori Takenobu, Toshinori Ozaki, Akira Nakagawara, Takehiko Kamijo
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] BMI1発現抑制による難治性神経芽腫の細胞死・分化誘導療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋田直洋, 竹信尚典, 落合秀匡, 永瀬浩喜, 中川原章, 上條岳彦
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 前橋
• [学会発表] CD133はシグナル経路依存的に受容体RETの転写抑制を引き起こし、神経芽腫の増殖と分化を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典, 下里修, 山口陽子, 秋田直洋, 吉田早哉香, 落合秀匡, 大平美紀, 中川原章, 上條岳彦
  • 学会等名: 第26回日本小児がん学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] CD133 regulates neuroblastoma stemness via p38MAPK and PI3K/Akt activation (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典, 下里修, 落合秀匡, 山口陽子, 大平美紀, 中川原章, 上條岳彦
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] CD133 regulates signal transduction pathways and prevents differentiation via RET suppression in neuroblastoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典, 下里修, 落合秀匡, 山口陽子, 大平美紀, 中川原章, 上條岳彦
  • 学会等名: Advances of Neurobiastoma Research 2010
  • 発表場所: ストックホルム
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] CD133 regulates signal transduction pathways and prevents differentiation via RET suppression in neuroblastoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典,下里修,落合秀匡,山口陽子,大平美紀,中川原章,上條岳彦
  • 学会等名: Advances of Neuroblastoma Research 2010
  • 発表場所: ストックホルム
• [学会発表] CD133 regulates neuroblastoma stemness via p38MAPK and PI3K/Akt activation (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典,下里修,落合秀匡,山口陽子,大平美紀,中川原章,上條岳彦
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] CD133はシグナル経路依存的に受容体RETの転写抑制を引き起こし、神経芽腫の増殖と分化を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典,下里修,山口陽子,秋田直洋,吉田早哉香,落合秀匡,大平美紀,中川原章,上條岳彦
  • 発表場所: 大阪
• [備考]
  • URL: http://www.chiba-cc.jp/inst/jp/organization/005.htmlhttp://kamijo-labo.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.chiba-cc.jp/inst/jp/organization/005.html
• [備考]
  • URL: http://kamijo-labo.jp
• [備考]
  • URL: http://www.chiba-cc.jp/inst/jp/organization/005.html
• [備考]
  • URL: http://kamijo-labo.jp/