日本人プラダーウィリー症候群患者における病因構成比率の変化とその要因

• 研究課題/領域番号: 22791022
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 松原 圭子 独立行政法人国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, 研究員 (90542952)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 遺伝学 / 先天異常 / Prader-Willi症候群 / 高齢出産 / トリソミーレスキュー / 生殖補助医療

研究概要

本研究では、PWS患者約140名の分子遺伝学的解析を通じ、高齢出産が第一減数分裂不分離後のtrisomy rescueを介した15番染色体母性片親性ダイソミー(upd(15) mat)発症のリスク因子であることと、日本において、高齢出産傾向の進行に伴い、upd(15) matの相対的頻度が増加していることを明らかとした。また、PWS患者集団において何らかの不妊治療により出生した児の頻度は一般集団のそれに比較し有意に高いものの、不妊治療群の患者母親の高年齢が最も影響を及ぼしていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Mosaic upd(7) mat in a patient with Silver-Russell syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Fuke-Sato T, Yamazawa K, Nakabayashi K, Matsubara K, Matsuoka K, Hasegawa T, Dobashi K, Ogata T
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 158A(2) ページ: 465-8
• [雑誌論文] Relative frequency of underlying genetic causes for the development of UPD(14) pat-like phenotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Kagami M, Kato F, Matsubara K, Sato T, Nishimura G, Ogata T
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet
• [雑誌論文] Mosaic upd(7)mat in a patient with Silver-Russell syndrome: correlation between phenotype and mosaic ratio in the body and the placenta. (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Fuke-Sato, K. Yamazawa, K. Nakabayashi, K. Matsubara, K. Matsuoka, T. Hasegawa, K. Dobashi, T. Ogata.
  • 雑誌名: Am. J. Med. Genet. A. 巻: 158A 号: 2 ページ: 465-468
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.34404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal age effect on the development of Prader-Willi syndrome resulting from upd(15) mat through meiosis 1 errors (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsubara K, Murakami N, Nagai T, Ogata T
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56(8) ページ: 566-571
  • NAID: 10030660380
• [雑誌論文] Androgenetic/biparental mosaicism in a girl with Beckwith-Wiedemann syndrome-like and upd(14) pat-like phenotypes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa K, Nakabayashi K, Matsuoka K, Masubara K, Hata K, Horikawa R, Ogata T
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56(1) ページ: 91-3
• [雑誌論文] Maternal age effect on the development of Prader-Willi syndrome resulting from upd (15) mat through meiosis 1 errors (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Matsubara, N.Murakami, T.Nagai, T Ogata, et al
  • 雑誌名: J.Hum.Genet. 巻: 56 号: 8 ページ: 566-571
  • DOI: 10.1038/jhg.2011.59
  • NAID: 10030660380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgenetic/biparental mosaicism in a girl with Beckwith-Wiedemann syndrome-like and upd(14)pat-like phenotypes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa K, Nakabyashi K, Matsuoka K, Matsubara K, Hata K, Horikawa R, Ogata T.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 56(1) ページ: 91-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal findings of paternal uniparental disomy 14 : Delineation of further patient (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzumori N, Ogata T, Mizutani E, Hattori Y, Matsubara K, Kagami M, Sugiura-Ogasawara M
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 152A(12) ページ: 3189-92
• [雑誌論文] The IG-DMR and the MEG3-DMR at human chromosome 14q32.2 : hierarchical interaction and distinct functional properties as imprinting control centers (2010)
  • 著者名/発表者名: Kagami M, O Sullivan MJ, Green AJ, Watabe Y, Arisaka O, Masawa N, Matsuoka K, Fukami M, Matsubara K, Kato F, Ferguson-Smith AC, Ogata T
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 6 ページ: 1000992-1000992
• [雑誌論文] Semen analysis and successful paternity by intracytoplasmic sperm injection in a man with steroid 5α-reductase-2 deficiency. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsubara K, Iwamoto H, Yoshida A, Ogata T
  • 雑誌名: Fertility and Sterility 巻: 94(7)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal findings of paternal uniparental disomy 14 : Delineation of further patient (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzumori N, Ogata T, Mizutani E, Hattori Y, Matsubara K, Kagami M, Sugiura-Ogasawara M
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics A 巻: 152A(12) ページ: 3189-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] The IG-DM and MEG3-DMR at human chromosome 14q32.2 : hierarchical interaction and distinct functional properties as imprinting control centers (2010)
  • 著者名/発表者名: Kagami M, O'Sullivan MJ, Green AJ, Watabe Y, Arisaka O, Masawa N, Matsuoka K, Fukami M, Matsubara K, Kato F, Ferguson-Smith AC, Ogata T
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: 17;6(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth Hormone Secretion and its Effect on Height in Pediatric Patients with Different Genotypes of Prader-Willi Syndrome
  • 著者名/発表者名: Oto Y, Obata K, Matsubara K, Kozu Y, Tsuchiya T, Sakazume S, Yoshino A, Murakami N, Ogata T, Nagai T
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 158A(6) ページ: 1477-80
• [学会発表] ARTおよびART関連因子はPWSの発症リスクとなるか (2011)
  • 著者名/発表者名: 松原圭子、村上信行、佐藤智子、鏡雅代、永井敏郎、深見真紀、緒方勤
  • 学会等名: 第56回人類遺伝学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] ARTおよびART関連因子はPWSの発症リスクとなるか? (2011)
  • 著者名/発表者名: 松原圭子、村上信行、佐藤智子、鏡雅代、永井敏郎、深見真紀、緒方勤
  • 学会等名: 第56回人類遺伝学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] Risk assessment of ART and its related factors in the development of Prader-Willi syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiko Matsubara, Nobuyuki Murakami, Satoru Sakazume, Yuji Oto, Toshiro Nagai, Tsutomu Ogata
  • 学会等名: 61st, The American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Montreal
  • 年月日: 2011-10-11
• [学会発表] Risk assessment of ART and its related factors in the development of Prader-Willi syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiko Matsubara, Nobuyuki Murakami, Satoru Sakazume, Yuji Oto, Toshiro Nagai, Tsutomu Ogata
  • 学会等名: American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2011-10-11
• [学会発表] ARTおよびART関連因子はPWSの発症リスクとなるか (2011)
  • 著者名/発表者名: 松原圭子、村上信行、佐藤智子、鏡雅代、永井敏郎、深見真紀、緒方勤
  • 学会等名: 第45回小児内分泌学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] ARTおよびART関連因子はPWSの発症リスクとなるか? (2011)
  • 著者名/発表者名: 松原圭子、村上信行、佐藤智子、鏡雅代、永井敏郎、深見真紀、緒方勤
  • 学会等名: 第45回小児内分泌学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] 高齢出産はtrisomy rescueに起因する母性片親性ダイソミーの発症リスクである:Prader-Willi症候群154例の分子遺伝学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松原圭子、佐藤智子、鏡雅代、永井敏郎、緒方勤
  • 学会等名: 第114回小児科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-12
• [学会発表] ARTおよびART関連因子はPWSの発症リスクとなるか (2011)
  • 著者名/発表者名: 松原圭子、村上信行、坂爪悟、大戸祐二、緒方勤、永井敏郎
  • 学会等名: 第34回小児遺伝学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-08-11
• [学会発表] ARTおよびART関連因子はPWSの発症リスクとなるか? (2011)
  • 著者名/発表者名: 松原圭子、村上信行、佐藤智子、鏡雅代、坂爪悟、大戸祐二、緒方勤、永井敏郎
  • 学会等名: 第34回小児遺伝学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-08-01
• [学会発表] Risk assessment of ART and its related factors in the development of Prader-Willi syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiko Matsubara, Nobuyuki Murakami, Satoru Sakazume, Yuji Oto, Toshiro Nagai, Tsutomu Ogata
  • 学会等名: European Human Genetics Conference
  • 発表場所: Amsterdam
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] Risk assessment of ART and its related factors in the development of Prader-Willi syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiko Matsubara, Nobuyuki Murakami, Satoru Sakazume, Yuji Oto, Toshiro Nagai, Tsutomu Ogata
  • 学会等名: European Human Genetics Conference
  • 発表場所: Amsterdam The Netherland
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] Maternal age effect on the development of Prader-Willi syndrome resulting from upd(15) mat through meiosis 1 errors (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsubara K, Sato T, Kagami M, Nagai T and Ogata T
  • 学会等名: International Symposium on epigenome network, development and reprogramming of germ cells
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2010-11-22
• [学会発表] 高齢出産はtrisomy rescueに起因する母性片親性ダイソミーの発症リスクである: Prader-Willi症候群117例の分子遺伝学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松原圭子、村上信行、佐藤智子、鏡雅代、永井敏郎、緒方勤
  • 学会等名: 第16回生殖内分泌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] 高齢出産はtrisomy rescueに起因する母性片親性ダイソミーの発症リスクである: Prader-Willi症候群154例の分子遺伝学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松原圭子、佐藤智子、鏡雅代、永井敏郎、緒方勤
  • 学会等名: 第44回小児内分泌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] Advanced maternal age increases the UPD proportion of PWS (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami N, Matsubara K, Obata K, Sakazume S、Kido Y, Ogata T, Nagai T
  • 学会等名: Annual meeting of American society of human genetics
  • 発表場所: Washington D. C.
  • 年月日: 2010-11-02
• [学会発表] 高齢出産はtrisomy rescueに起因する母性片親性ダイソミーの発症リスクである: Prader-Willi症候群154例の分子遺伝学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松原圭子、佐藤智子、鏡雅代、永井敏郎、緒方勤
  • 学会等名: 第55回人類遺伝学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] 高齢出産はtrisomy rescueに起因する母性片親性ダイソミーの発症リスクである:Prader-Willi症候群154例の分子遺伝学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松原圭子
  • 学会等名: 小児内分泌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] 高齢出産はtrisomy rescueに起因する母性片親性ダイソミーの発症リスクである: Prader-Willi症候群154例の分子遺伝学的解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松原圭子、佐藤智子、鏡雅代、永井敏郎、緒方勤
  • 学会等名: 第14回小児分子内分泌研究会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] 日本女性の出産年齢上昇に伴うPrader-Willi症候群の発症病因の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松原圭子、佐藤智子、鏡雅代、永井敏郎、緒方勤
  • 学会等名: 第4回日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] MATERNAL AGE EFFECTS ON THE CHANGING PROPORTION OF GENETIC CAUSES OF PRADER-WILLI SYNDROME IN JAPAN (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsubara K, Kozu Y, Sakazume S, Murakami N, Ogata T, Nagai T
  • 学会等名: 7th International PWS Conference
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] 女性晩婚化に伴うプラダー・ウイリー症候群の発症病因の変化-片親性ダイソミーの増加- (2010)
  • 著者名/発表者名: 松原圭子、坂爪悟、城戸康宏、緒方勤、永井敏郎
  • 学会等名: 第33回小児遺伝学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] MATERNAL AGE EFFECTS ON THE CHANGING PROPORTION OF GENETIC CAUSES OF PRADER-WILLI SYNDROME IN JAPAN (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsubara K, Kozu Y, Obata K, Murakami N, Saito S, Ogata T, Nagai T
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-04-01
• [図書] Prader-Willi症候群の基礎と臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永井敏郎編
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] Prader-Willi症候群の基礎と臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松原圭子、緒方勤
  • 出版者: 診断と治療社