新規ＰＤＡモデルマウスを用いた発症メカニズム解析と新たな治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22791041
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 名古屋大学 (2012-2013); 中部大学 (2010-2011)
• 研究代表者: 矢嶋 伊知朗 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80469022)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 先天異常学 / PDA / メラノサイト / 動脈管開存症 / 色素細胞学 / 循環器・高血圧 / 発生学 / 遺伝学 / 腫瘍学

研究概要

本研究により樹立したTyr::Cre; b-catFloxedEx3マウスが、誕生時に動脈管開存症(PDA)を発症し、ヒトのPDA疾患と非常に類似した表現型を示すことを明らかにした。本マウスではメラノサイトが異所的に動脈管に局在しており、この心臓メラノサイトがPDA発症に関与していることが示された。メラノサイトの分化、生存、増殖に関与するMitf転写調節因子の欠損によって本モデルマウスにおいてメラノサイトを欠失させると、従来のインドメタシンによる動脈管閉鎖が阻害されることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] GNG2 inhibits invasion of human malignant melanoma cells with decreased FAK activity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yajima I, Kumasaka MY, Yamanoshita O, Zou C, Li X, Ohgami N, Kato M.
  • 雑誌名: Am J Cancer Res 巻: 4 ページ: 182-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Commentary to Krishna et al. (2014): Brain deposition and neurotoxicity of manganese in adult mice exposed via the drinking water. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumasaka MY, Yajima I, Ohgami N, Naito H, Omata Y, Kato M
  • 雑誌名: Arch Toxicol 巻: 11
  • 査読あり
• [雑誌論文] A subpopulation of smooth muscle cells, derived from melanocyte-competent precursors, prevents patent ductus arteriosus (2013)
  • 著者名/発表者名: Yajima I, Colombo S, Puig I, Champeval D, Kumasaka M, Belloir E, Bonaventure J, Mark M, Yamamoto H, Taketo MM, Choquet P, Etchevers HC, Beermann F, Delmas V, Monassier L, Larue L.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A subpopulation of smooth muscle cells, derived from melanocyte-competent precursors, prevents patent ductus arteriosus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yajima I, Colombo S, Puig I, Champeval D, Kumasaka M, Belloir E, Bonaventure J, Mark M, Yamamoto H, Taketo MM, Choquet P, Etchevers HC, Beermann F, Delmas V, Monassier L, Larue L
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 1 ページ: e53183-e53183
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Actin-binding Protein, Espin : a Novel Metastatic Regulator for Melanoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagishita T, Yajima I, Kumasaka MY, Kawamoto Y, Tsuzuki T, Matsumoto Y, Watanabe D and Kato M.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: 12 号: 3 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-13-0468-t
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Barium and Arsenic Concentrations in Well Drinking Water and in Human Body Samples and a Novel Remediation System for These Elements in Well Drinking Water. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Kumasaka MY, Ohnuma S, Furuta A, Kato Y, Shekhar HU, Kojima M, Koike Y, Dinh Thang N, Ohgami N, Ly TB, Jia X, Yetti H, Naito H, Ichihara G, Yajima I
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of GNG2 in human malignant melanoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yajima I, Kumasaka MY, Tamura H, Ohgami N, Kato M
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 68(3) ページ: 172-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced GNG2 expression levels in mouse malignant melanomas and human melanoma cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Yajima I, Kumasaka MY, Naito Y, Yoshikawa T, Takahashi H, Funasaka Y, Suzuki T, Kato M
  • 雑誌名: Am J Cancer Res. 巻: 2(3) ページ: 322-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel hairless mouse model for malignant melanoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Thang ND, Yajima I, Nakagawa K, Tsuzuki T, Kumasaka MY, Ohgami N, Ly TB, Iwamoto T, Watanabe, D, Kato M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 65(3) ページ: 207-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] RAS/RAF/MEK/ERK and PI3K/PTEN/AKT Signaling in Malignant Melanoma Progression and Therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yajima I, Kumasaka MY, Thang ND, Goto Y, Takeda K, Yamanoshita O, Iida M, Ohgami N, Tamura H, Kawamoto Y, Kato M
  • 雑誌名: Dermatol Res Pract 巻: 2012 ページ: 354191-354191
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel hairless mouse model for malignant melanoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Thang ND
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 65 ページ: 207-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] RAS/RAF/MEK/ERK and PI3K/PTEN/AKT Signaling in Malignant Melanoma Progression and Therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ya manoshita O Kato M
  • 雑誌名: Dermatol Res Pract. 巻: 2012 ページ: 354191-354191
  • DOI: 10.1155/2012/354191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Network Associated with MITF in Skin Melanoma Development and Progression (2011)
  • 著者名/発表者名: Yajima I, Kumasaka MY, Thang ND, Goto Y, Takeda K, Iida M, Ohgami N, Tamura H, Yamanoshita O, Kawamoto Y, Furukawa K, Kato M
  • 雑誌名: J Skin Cancer 巻: 2011 ページ: 730170-730170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sunlight exposure-mediated DNA damage in young adults (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Iida M, Goto Y, Kondo T, Yajima I
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 巻: 20(8) ページ: 1622-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Network Associated with MITF in Skin Melanoma Development and Progression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ya manoshita O Kato M
  • 雑誌名: J Skin Cancer. 巻: 2011 ページ: 730170-730170
  • DOI: 10.1155/2011/730170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Barium Promotes Anchorage-Independent Growth and Invasion of Human HaCaT Keratinocytes via Activation of c-SRC Kinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Thang ND
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 3 ページ: 207-212
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2011.10.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sunlight exposure-mediated DNA damage in young adults. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Iida M, et al
  • 雑誌名: American Association for Cancer Research 巻: 20(8) 号: 8 ページ: 1622-1628
  • DOI: 10.1158/1055-9965.epi-11-0228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toxic Elements in Well Water from Malaysia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masashi Kato
  • 雑誌名: Toxicological & Environmental Chemistry 巻: 92 ページ: 1609-1612
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-RET molecule in malignant melanoma from oncogenic RET-carrying transgenic mice and human cell lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Ohshima
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5
  • 査読あり
• [学会発表] メラノーマにおけるGNG2の機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢嶋伊知朗, 熊坂真由子, 大神信孝, 加藤昌志
  • 学会等名: 第24回日本色素細胞学会学術大会
  • 発表場所: 長浜バイオ大学(長浜市)
• [学会発表] メラノーマ自然発症モデルマウス及びヒトメラノーマ細胞株におけるc-RETシグナルとメラノーマ形成の関連性について (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢嶋伊知朗
  • 学会等名: 日本色素細胞学会
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学(招待講演)
  • 年月日: 2010-11-27