ヒトVII型コラーゲン含有ミルクによる表皮水疱症の治療

• 研究課題/領域番号: 22791047
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 伊藤 圭 北海道大学, 大学院・医学研究科, 非常勤講師 (20421977)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 皮膚病理学 / 蛋白補充療法

研究概要

劣性栄養障害型表皮水疱症(RDEB)は,表皮基底膜部に存在するVII型コラーゲン蛋白をコードする遺伝子の変異により発症するが有効な治療法はない。本研究は、ヒトVII型コラーゲン蛋白を母乳中に強制発現するマウスを用い、RDEBに対する治療効果を判定するものである。最初に母乳自体を表皮水疱症モデルであるVII型コラーゲン遺伝子ノックアウトマウスへ経口投与試みたが、口腔内の水疱形成のため困難であった。次に、母乳中からヒトVII型コラーゲン蛋白を精製し、マウス皮膚へ局所投与したところ免疫反応などの副作用が無いことを確認した。しかし、ヒトVII型コラーゲンタンパクの精製効率が悪かったため、実際に表皮水疱症モデルマウス生体での治療実験には至らなかった。今後、母乳中からのタンパク精製効率の改善が課題である。

研究成果

• [雑誌論文] 光線過敏症などに対するサンスクリーン剤の有用性評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福永淳, 錦織千佳子, 伊藤圭, 清水宏, 佐々木りか子, 加藤真弓, 宮地良樹, 竹内聡, 田代あかり, 古江増隆
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 73 ページ: 271-277
  • NAID: 130004831799
• [雑誌論文] Prevalent LIPH founder mutations lead to loss of P2Y5 activation ability of PA-PLA1alpha in autosomal recessive hypotrichosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinkuma S, Akiyama M, Inoue A, Aoki J, Natsuga K, Nomura T, Arita K, Abe R, Ito K, Nakamura H, Ujiie H, Shibaki A, Suga H, Tsunemi Y, Nishie W, Shimizu H
  • 雑誌名: Hum Mutat 巻: 31 ページ: 602-610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalent LIPH founder mutations lead to loss of P2Y5 activation ability of PA-PLA1alpha in autosomal recessive hypotrichosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinkuma S, Ito K, et al.
  • 雑誌名: Human Mutation 巻: 31 ページ: 602-610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sweet's syndrome presenting with vegetative nodules on the hands : relationship to neutrophilic dermatosis of the dorsal hands
  • 著者名/発表者名: Mizuno O, Yanagi T, Baba K, Yamane N, Inokuma D, Ito K, Akiyama M, Shimizu H
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 本邦初となる乾癬に対するinfliximab投与後の結核発症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯谷麻里,伊藤圭,大宮若菜,渡邊英里香,本多佐保,西野雅彦,佐々木真由美,小林仁
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第388回北海道地方会
  • 発表場所: 札幌医科大学,札幌
  • 年月日: 2011-12-17
• [学会発表] Ferguson-Smith型多発性ケラトアカントーマの1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊英里香,伊藤圭,飯谷麻里,大宮若菜,岩田英里
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第388回北海道地方会
  • 発表場所: 札幌医科大学,札幌
  • 年月日: 2011-12-17
• [学会発表] 診断基準の大基準5項目すべてを満たした母斑性基底細胞癌症候群の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大宮若菜,伊藤圭,渡邊英里香,飯谷麻里
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第388回北海道地方会
  • 発表場所: 札幌医科大学,札幌
  • 年月日: 2011-12-17
• [学会発表] インフリキシマブ投与乾癬患者25例およびバイオロジクススイッチ5症例を含むウステキヌマブ投与患者20例の使用経験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤圭,飯谷麻里,渡邊英里香,大宮若菜,豊永愛恋,小玉和郎,小林仁,安田秀美,浜坂幸吉,村本文男,大田光仁,西村真智子
  • 学会等名: 第388回日本皮膚科学会北海道地方会
  • 発表場所: 札幌医科大学,札幌
  • 年月日: 2011-12-17
• [学会発表] Type VII collagen deficiency causes defective tooth enamel formation due to poorly differentiated ameloblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Umemoto H, Ito K, et al.
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] cosmetic lip tattooにより生じた口唇のgranulomatous reactionの1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大宮若菜,伊藤圭,渡邊英里香,飯谷麻里,小林仁,佐々木真由美
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第387回北海道地方会
  • 発表場所: 大正製薬ビル,札幌医科大学,札幌
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] JR札幌病院における乾癬に対するインフリキシマブの投与14症例の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊永愛恋,伊藤圭,渡邊英里香,飯谷麻里,小玉和郎,小林仁,安田秀美,村本文男,西村真智子
  • 学会等名: 第385回日本皮膚科学会北海道地方会
  • 発表場所: 札幌医科大学,札幌
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] Type VII collagen deficiency causes defective tooth enamel formation due to poorly differentiated ameloblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Umemoto H, Akiyama M, Domon T, Nomura T, Nishie W, Shinkuma S, Ito K, Sawamura D, Uitto J, Kitagawa Y, Shimizu H
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto
• [学会発表] Treatemnt With Oral Indomethacin In Childhood Type Eosinophilic Pustular Folliculitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyonaga E, Abe R, Moriuchi R, Ito K, Abe Y, Shimizu H
  • 学会等名: 22nd World Congress of Dermatology
  • 発表場所: Soul, Korea Convention and Exibition Center, Korea
• [学会発表] インフリキシマブ投与乾癬患者22例および切り替え5症例を含むウステキヌマブ投与患者10例の使用経験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤圭,飯谷麻里,渡邊英里香,大宮若菜,豊永愛恋,小玉和郎,小林仁,安田秀美,浜坂幸吉,村本文男,西村真智子
  • 学会等名: 第26回日本乾癬学会学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場,大阪
• [学会発表] Cosmetic lip tattooにより生じた広範な乾酪壊死巣を伴う口唇全周性granulomatous reactionの1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤圭,飯谷麻里,渡邊英里香,大宮若菜,小林仁,佐々木真由美
  • 学会等名: 第63回日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • 発表場所: 沖縄,沖縄コンベンションセンター
• [学会発表] 乾癬への生物学的製剤認可1年半の当院での治療の軌跡 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤圭,飯谷麻里,渡邊英里香,大宮若菜
  • 学会等名: 第91回日本交通医学会北海道地方会
  • 発表場所: JR札幌病院,札幌
• [学会発表] PASIゼロ(乾癬皮疹なし)への挑戦～生物学的製剤の使用経験と今後の乾癬治療の展望～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤圭
  • 学会等名: 第38回難病患者・障害者と家族の全道集会札幌大会分科会乾癬学習懇談会
  • 発表場所: かでるホール,札幌
• [学会発表] セレコキシブ(セレコックス(R))による薬疹の4例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 豊永愛恋,伊藤圭,渡邊英理香,飯谷麻里,小玉和郎
  • 学会等名: 第384回日本皮膚科学会北海道地方会
  • 発表場所: 札幌医科大学,札幌
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] 大量免疫グロブリン静注療法が奏効した治療抵抗性水疱性類天疱瘡の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田悠, 伊藤圭
  • 学会等名: 第74回日本皮膚科学会東部支部学術大会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル(仙台市)
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] インフリキシマブの臨床効果と患者満足度について (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤圭
  • 学会等名: 第1回北海道皮膚科Biologics Forum
  • 発表場所: JRタワーホテル日航,札幌
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] New insight into genotype-phenotype correlation in recessive dystrophic epidermolysis bullosa with a range of COL7A1 missense mutations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinkuma S, Ito K, et al.
  • 学会等名: The 40th European Society for Dermatological Research (ESDR) Annual Meeting
  • 発表場所: Scandic Marina Congress Center (Helsinki, Finland)
  • 年月日: 2010-09-08
• [学会発表] Distinctive anchoring fibril structures produced by different COL7A1 mutations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinkuma S, Ito K, et al.
  • 学会等名: The 37th SCUR Annual Meeting
  • 発表場所: Scandic Grand Marina Hotel (Helsinki, Finland)
  • 年月日: 2010-09-07
• [学会発表] 大量免疫グロブリン静注療法が奏功した治療抵抗性水疱性類天疱瘡の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田悠,伊藤圭,濱出洋平,剱持靖子,浜坂明日香,芝木晃彦,清水宏,横関真由美
  • 学会等名: 第383回日本皮膚科学会北海道地方会
  • 発表場所: 大正製薬ビル,札幌
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] 劣性栄養障害型表皮水疱症患者における遺伝子型-表現型の相互関係解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新熊悟,西江渉,夏賀健,伊藤圭,中村秀樹,清水宏
  • 学会等名: 第383回日本皮膚科学会北海道地方会
  • 発表場所: 大正製薬ビル,札幌
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] 当科で経験した好酸球性筋膜炎の4例～本邦における報告例のまとめと考察～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邉美佳,伊藤圭,阿部理一郎,芝木晃彦,清水宏
  • 学会等名: 第382回日本皮膚科学会北海道地方会
  • 発表場所: 大雪クリスタルホール,旭川
  • 年月日: 2010-06-13
• [学会発表] 小児に生じたEosinophilic pustular folliculitisの2例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 洪綺憶,阿部理一郎,守内玲寧,伊藤圭,阿部由紀子,清水宏,宮澤仁
  • 学会等名: 第382回日本皮膚科学会北海道地方会
  • 発表場所: 大雪クリスタルホール,旭川
  • 年月日: 2010-06-13
• [学会発表] New insight into genotype-phenotype correlation in recessive dystrophic epidermolysis bullosa with a range of COL7A1 missense mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinkuma S, Nishie W, Natsuga K, Nakamura H, Ito K, Shimizu H
  • 学会等名: The 40th European Society for Dermatological Research(ESDR) Annual Meeting
  • 発表場所: Marina Congress Centre, Finland, Helsinki
• [学会発表] Distinctive anchoring fibril structures produced by different COL7A1 mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinkuma S, Nishie W, Natsuga K, Nakamura H, Ito K, Akiyama M, Shimizu H
  • 学会等名: The 37th SCUR Annual Meeting
  • 発表場所: Marina Congress Centre, Helsinki, Finland
• [学会発表] A case of recurrent giant onychomatricoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Iitani MM, Shibaki A, Matsumura W, Tsubota A, Ito K, Hayashi T, Yamada Y, Shimizu H
  • 学会等名: The first eastern asian dermatology congress
  • 発表場所: Hotel New Otani Hakata, Fukuoka
• [学会発表] 大量免疫グロブリン静注療法が奏効した治療抵抗性水疱性類天疱瘡の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田悠,伊藤圭,濱出洋平,剱持靖子,浜坂明日香,芝木晃彦,清水宏,横関真由美
  • 学会等名: 第74回日本皮膚科学会東部支部学術大会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル,仙台
• [学会発表] 高頻度に認められるLIPH founder変異を有した常染色体劣性乏毛症の4家系 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新熊悟,秋山真志,夏賀健,乃村俊史,有田賢,阿部理一郎,伊藤圭,中村秀樹,氏家英之,芝木晃彦,西江渉,清水宏
  • 学会等名: 第109回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場,大阪
• [図書] 脛骨前粘液水腫(甲状腺機能亢進症).皮膚科フォトクリニックシリーズ皮膚で見つける全身疾患～頭のてっぺんからつま先まで～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤圭
  • 総ページ数: 93
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 皮膚科フォトクリニックシリーズ皮膚で見つける全身疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮地良樹、伊藤圭, 他
  • 総ページ数: 170
  • 出版者: メディカルレビュー社