創傷治癒および腫瘍免疫における、リンパ流の関与

• 研究課題/領域番号: 22791057
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 菅谷 誠 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90334408)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 免疫 / リンパ / 創傷治癒 / 腫瘍免疫

研究概要

リンパ流に障害のあるマウスでは野生型と比べて創傷治癒が遅延しており、肥満細胞の増加、組織球の減少、IL-10の発現の増加、basic FGFの発現の減少を認めた。正常マウスの尾に人工的に作成したリンパ浮腫でも、同様の所見を認めた。また腫瘍免疫に関しては、リンパ流に障害があるマウスではリンパ節への腫瘍の転移を認めず、リンパ節でのTNF-αやIFN-γの産生が低下していた。一方、皮膚局所での腫瘍形成は促進しており、リンパ節での抗腫瘍免疫が成立しないためと考えた。

研究成果

• [雑誌論文] Lymphatic dysfunction impairs antigen-specific immunization, but augments tissue swelling following contact with allergen (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugaya M, Kuwano Y, Suga H, Miyagaki T, Ohmatsu H, Kadono T, Okochi H, Blauvelt A, Tamaki K, Sato S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132(3Pt1) 号: 3 ページ: 667-676
  • DOI: 10.1038/jid.2011.349
  • 査読あり
• [雑誌論文] High levels of LIGHT and low levels of soluble HVEM in sera of patients with atopic dermatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Morimura S, Sugaya M, Kai H, Kato T, Miyagaki T, Ohmatsu H, Kagami S, Asano Y, Mitsui H, Tada Y, Kadono T, Sato S
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Dermatology 巻: 37 号: 2 ページ: 181-182
  • DOI: 10.1111/j.1365-2230.2011.04079.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low HVEM Expression on Dermal Fibroblasts Contributes to a Th2-dominant Microenvironment in Advanced Cutaneous T Cell Lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Suga H, Morimura S, Ohmatsu H, Fujita H, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Sato S
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 132 号: 4 ページ: 1280-1289
  • DOI: 10.1038/jid.2011.470
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-22, but not IL-17, dominant environment in cutaneous T cell lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Suga H, Kamata M, Ohmatsu H, Fujita H, Asano Y, Tada Y, KadonoT, Sato S.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 17(24) 号: 24 ページ: 7529-7538
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-11-1192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blocking MAPK signaling downregulates CCL21 in lymphatic endothelial cells and impairs contact hypersensitivity responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Okochi H, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Blauvelt A, Tamaki K, Sato S.
  • 雑誌名: Invest Dermatol 巻: 131(9) 号: 9 ページ: 1927-1935
  • DOI: 10.1038/jid.2011.135
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL11-CCR3 interactions promote survival of anaplastic large cell lymphoma cells via ERK1/2 activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Murakami T, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Okochi H, Tamaki K, Sato S.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71(6) 号: 6 ページ: 2056-2065
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-10-3764
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kaposi's sarcoma and human dermal microvascular endothelial cells infected with Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus express CCL21 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugaya M, Reed S, Rose PP, de la Motte S, Raggo CM, Kurtz SE, Moses AV, Fruh K, Blauvelt A.
  • 雑誌名: Dermatol Sci 巻: 61(2) 号: 2 ページ: 139-142
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2010.11.017
  • NAID: 10030890204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential patterns of CXCR3, CCR3, and CCR10 expression in mycosis fungoides, Sezary syndrome and CD30+ lymphoproliferative disorders : immunohistochemical study of 43 samples (2011)
  • 著者名/発表者名: Suga H, Sugaya M, Miyagaki T, Ohmatsu H, Fujita H, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Sato S
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 64 号: 2 ページ: 142-144
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2011.07.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythrodermic cutaneous T-cell lymphoma : How to differentiate this rare disease from atopic dermatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 64 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2011.07.007
  • NAID: 10030892625
  • 査読あり
• [雑誌論文] High levels of soluble ST2 and low levels of IL-33 in sera of patients with HIV infection. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Yokobayashi H, Kato T, Ohmatsu H, Fujita H, Saeki H, Kikuchi Y, Tamaki T, Sato S
  • 雑誌名: Journl of Investigative Dermatology 巻: 131 ページ: 794-796
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL11-CCR3 interactions promote survival of anaplastic large cell lymphoma cells via ERK1/2 activation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Murakami T, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Okochi H, Tamaki K, Sato S
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 71 ページ: 2056-2065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eotaxins and CCR3 interaction regulates Th2 environment of cutaneous T cell lymphoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Fujita H, Ohmatsu H, Kakinuma T, Kadono T, Tamaki K, Sato S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 130(9) 号: 9 ページ: 2304-2311
  • DOI: 10.1038/jid.2010.128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokines and cutaneous lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugaya M
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 59 ページ: 81-89
  • NAID: 10027401703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eotaxins and CCR3 interaction regulates Th2 environment of cutaneous T cell lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Fujita H, Ohmatsu H, Kakinuma T, Kadono T, Tamaki K, Sato S
  • 雑誌名: Journl of Investigative Dermatology 巻: 130 ページ: 2304-2311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel marker for dendritic cell maturation, mouse transmembrane protein 123. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takekoshi T, Tada Y, Watanabe T, Sugaya M, Hoashi T, Komine M, Kawashima T, Shimizu T, Hau CS, Asahina A, Yokomizo T, Sato S, Tamaki K
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 285 ページ: 31876-31884
  • 査読あり
• [雑誌論文] α4β7 integrin is essential for contact hypersensitivity by regulating migration of T cells to skin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohmatsu H, Kadono T, Sugaya M, Tomita M, Kai H, Miyagaki T, Saeki H, Tamaki K, Steeber DA, Tedder TF, Sato S
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 126 ページ: 1267-1276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kaposi's sarcoma and human dermal microvascular endothelial cells infected with Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus express CCL21. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugaya M, Reed S, Rose PP, de la Motte S, Raggo CM, Kurtz SE, Moses AV, Fruh K, Blauvelt A
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 61 ページ: 139-142
  • NAID: 10030890204
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of cilostazol on lymphatic endothelial cells in vitro and lymph flow in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Hamazaki T, Sugaya M, Sato S, Okochi H
  • 学会等名: 36th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] Association of the numbers of CD163^+macrophages in lesional skin and serum levels of soluble CD163 with disease progression of cutaneous T cell lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugaya M, Miyagaki T, Ohmatsu H, Suga H, Kai H, Kamata M, Tada Y, Sato S
  • 学会等名: The 71^<st> Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: アメリカ合衆国フェニックス
• [学会発表] Association of the numbers of CD163^+ macrophages in lesional skin and serum levels of soluble CD163 with disease progression of cutaneous T cell lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugaya M, Miyagaki T, Ohmatsu H, Suga H, Kai H, Kamata M, Tada Y, Sato S
  • 学会等名: The 71^<st> Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: アメリカ合衆国フェニックス
• [学会発表] Differential patterns of CXCR3, CCR3, and CCR10 expression in mycosis fungoides, Sezary syndrome, and CD30+lymphoproliferative disorders (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugaya M, Suga H, Miyagaki T, Ohmatsu H, Sato S
  • 学会等名: First World Congress of Cutaneous Lymphomas
  • 発表場所: アメリカ合衆国シカゴ
• [学会発表] Eotaxin-CCR3 interaction increases survival of anaplastic large cell lymphoma cells via ERK1/2 activation pathway(oral presentation in Cutaneous T Cell Lymphoma Symposium) (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Kadono T, Murakami T, Okochi H, Tamaki K, Sato S
  • 学会等名: The 70^<th> annual meeting of Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: アメリカ合衆国アトランタ
• [学会発表] Eotaxin-CCR3 interaction increases survival of anaplastic large cell lymphoma cells via ERK1/2 activation pathway (oral presentation in Cutaneous T Cell Lymphoma Symposium). (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Kadono T, Murakami T, Okochi H, Tamaki K, Sato S
  • 学会等名: The 70^<th> annual meeting of Society for Investigative Dermatology.
  • 発表場所: アメリカ合衆国アトランタ
• [学会発表] Differential patterns of CXCR3, CCR3, and CCR10 expression in mycosis fungoides, Sezary syndrome, and CD30+ lymphoproliferative disorders. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugaya M, Suga H, Miyagaki T, Ohmatsu H, Sato S
  • 学会等名: First World Congress of Cutaneous Lymphomas.
  • 発表場所: アメリカ合衆国シカゴ