ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の獲得耐性のメカニズムの解明-その克服に向けて

• 研究課題/領域番号: 22791076
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 藤井 一恭 岡山大学, 岡山大学病院, 助教 (70452571)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: HDAC阻害剤 / 獲得耐性 / 薬剤感受性

研究概要

ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤は皮膚T細胞リンパ腫の新規治療薬であるが、獲得耐性の出現が問題になっている。我々はバルプロ酸に対して獲得耐性を獲得した細胞亜株を5株樹立した。これらの細胞株はIC50値が親株と比べて2倍以上高く、他のHDAC阻害剤であるボリノスタットに対しても同じく耐性を獲得していた。いずれの細胞株もHDAC阻害剤によるアポトーシス誘導が阻害されていた。

研究成果

• [雑誌論文] Proteomic study identified HSP 70 kDa protein 1A as a possible therapeutic target, in combination with histone deacetylase inhibitors, for lymphoid neoplasms (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Suzuki N, Ikeda K, Hamada T, Yamamoto T, Kondo T, Iwatsuki K
  • 雑誌名: J Proteomics 巻: 75(4) ページ: 1401-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic study identified HSP 70 kDa protein 1A as a possible therapeutic target, in combination with histone deacetylase inhibitors, for lymphoid neoplasms (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii K
  • 雑誌名: Journal of Proteomics 巻: 75 ページ: 1401-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of lymphangiogenic markers in Sezary Syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Karpova MB, Fujii K, Jenni D, Dummer R, Urosevic-Maiwald M
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 52(3) ページ: 491-501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of proinflammatory cytokines without invocation of cytotoxic effects by an Epstein-Barr virus-infected natural killer cell line established from a patient with hypersensitivity to mosquito bites (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki D, Tsuji K, Yamamoto T, Fujii K, Iwatsuki K
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 38(10) ページ: 933-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation analyses of patients with dyschromatosis symmetrica hereditaria : five novel mutations of the ADAR1 gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata I
  • 雑誌名: 7 Dermatol Sci. 巻: 58 ページ: 218-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of proinflammatory cytokines without invocation of cytotoxic effects by an Epstein-Barrvirus-infected natural killer cell line established from a patient with hypersensitivity to mosquitobites. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki D
  • 雑誌名: Exp Hematol. 巻: 38 ページ: 933-944
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prospective analysis of anti-desmoglein antibody profiles in patients with rheumatoid arthritis treated with thiol compounds. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 59 ページ: 170-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydroa vacciniforme is associated with increased numbers of Epstein-Barr virus-infectedγδT-cells
  • 著者名/発表者名: Hirai Y, Yamamoto T, Kimura H, Ito Y, Tsuji K, Miyake T, Morizane S, Suzuki D, Fujii K, Iwatsuki K
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 蛍光標識二次元電気泳動を用いたヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の感受性に関わる分子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井一恭
  • 学会等名: 第6回中国研究皮膚科セミナー
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Comparative proteomic analysis identified HSPA1A as a candidate target for enhancing apoptosis induced by histone deacetylase inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii K
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Distinct distribution of dendritic cell subsets in the lymph nodes in patients with mycosis fungoides (2011)
  • 著者名/発表者名: Tada K
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 蛍光標識二次元電気泳動を用いたヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の併用療法の新規標的同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井一恭
  • 学会等名: 第62回日本電気泳動学会総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] プロテオミクスによるHDAC阻害剤の感受性にかかわる分子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井一恭
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] HSPA1A inhibits the cytotoxic effect of HDAC inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii K
  • 学会等名: 41st Annual ESDR Meeting
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Proteomic analysis of histone deacetylase inhibitor sensitivity in lymphoid malignancies (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii K
  • 学会等名: HUPO2011 10th World congress
  • 発表場所: Geneva, Swiss
• [学会発表] HSPA1AはHDAC阻害剤感受性を阻害する (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井一恭
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2011年大会
  • 発表場所: 新潟市
• [学会発表] Minimal hematological alterations of circulating T-cells in mycosis fungoides (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K
  • 学会等名: 22nd World Congress of Dermatology
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] 蛍光標識二次元電気泳動を用いたリンパ腫細胞株のHDAC阻害剤感受性分子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井一恭
  • 学会等名: 第110回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Molecular mechanisms of HDAC inhibitor-resistance in lymphoid malignancies determined by proteomic analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii K
  • 学会等名: 5TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM on the Biology and Immunology of Cutaneous Lymphomas
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] 蛍光標識二次元電気泳動を用いたリンパ腫細胞株のHDAC阻害剤感受性分子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井一恭
  • 学会等名: 第110回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] Differences in epitopes of non-pathogenic autoantibodies to desmogleinl in pemphigus foliaceus in comparison with those in pemphigus vulgaris and rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Y
  • 学会等名: SID 71st Annual Meeting
  • 発表場所: Phoenix (USA)
• [学会発表] Eccrine poromatosis associated with polychemotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii K
  • 学会等名: 22nd World Congress of Dermatology
  • 発表場所: Seoul (Korea)
• [学会発表] Proteomic analysis of histone deacetylase inhibitor sensitivity in lymphoid malignancies (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii K
  • 学会等名: HUP02011 10th World congress
  • 発表場所: Geneve (Switzerland)
• [学会発表] HSPA1A inhibits the cytotoxic effect of HDAC inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii K
  • 学会等名: 41st Annual ESDR Meeting
  • 発表場所: Barcelona (Spain)
• [学会発表] プロテオミクスによるHDAC阻害剤の感受性にかかわる分子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井一恭
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] Comparative proteomic analysis identified HSPA1A as a candidate target for enhancing apoptosis induced by histone deacetylase inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii K
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第36回年次学術大会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] Molecular mechanisms of HDAC inhibitor-resistance in lymphoid malignancies determined by proteomic analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii K
  • 学会等名: 5TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM on the Biology and Immunology of Cutaneous Lymphomas
  • 発表場所: ベルリン(ドイツ)
• [学会発表] 癌研究におけるプロテオミクス解析の応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井一恭
  • 学会等名: 第4回病態制御シンポジウム
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] 癌研究におけるプロテオミクス解析の応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井一恭
  • 学会等名: 第4回病態制御シンポジウム
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-06-05
• [学会発表] Establishment of acquired resistance to HDAC inhibitors (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii K
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Wakayama
• [学会発表] バルプロ酸はG1期において細胞周期を止めることによりEBウイルス感染NK細胞の増殖を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井一恭
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] Proteomics identified biomarker candidates to predict the effects of histone decetylase inhibitors on lymphoid neplasm cell lines (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii K
  • 学会等名: 40th Annual ESDR meeting
  • 発表場所: Helsinki, Finland
• [学会発表] 2D-DIGEを用いたヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の感受性に関わる分子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井一恭
  • 学会等名: 日本ヒトプロテオーム機構第8回大会(日本プロテオーム学会2010年会)
  • 発表場所: 浦安市
• [学会発表] 真菌浸潤を合併した重症型種痘様水庖症:副腎皮質ステロイドとVP16間歇療法による治療例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平井陽至
  • 学会等名: 第26回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
  • 発表場所: 東京都新宿区
• [学会発表] 2D-DIGEを用いたヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の感受性に関わる分子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井一恭
  • 学会等名: 日本ヒトプロテオーム機構第8回大会(日本プロテオーム学会2010年会)
  • 発表場所: 千葉県浦安市
• [学会発表] Proteomics identified biomarker candidates to predict the effects of histone decetylase inhibitors on lymphoid neplasm cell lines (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii K
  • 学会等名: 40th Annual ESDR meeting
  • 発表場所: ヘルシンキ(フィンランド)
• [学会発表] Severe hydroa vacciniforme with myocardial infiltration of EB virus-infected T-cells～effective therapy with prednisolone and intermittent etoposide～ (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirai H
  • 学会等名: First World Congress of Cutaneous Lymphomas
  • 発表場所: シカゴ(米国)
• [学会発表] Severe hydroa vacciniforme with myocardial infiltration of EB virus-infected T-cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirai Y
  • 学会等名: The First Eastern Asia Dermatology Congress
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 化学療法後に生じたeccrine poromatosisの3例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井一恭
  • 学会等名: 第62回日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • 発表場所: 岡山県倉敷市
• [学会発表] 菌状息肉症/セザリー症候群における、末梢血CD4/8比上昇例の臨床的特徴 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田佳寿子
  • 学会等名: 第62回日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • 発表場所: 岡山県倉敷市
• [学会発表] Establishment of acquired resistance to HDAC inhibitors (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii K
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 和歌山市
• [学会発表] Distinct infiltrating cell types of the lesional skin and the peripheral blood in EBV-associated T/NK lymphoproliferative disorders (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirai Y
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 和歌山市
• [図書] ウイルス性皮膚疾患ハンドブック (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井一恭, 他
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 皮膚悪性腫瘍取扱い規約第2版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井一恭, 他
  • 出版者: 金原出版