難治性気分障害の新規治療標的の探索～成体海馬神経新生の分子機構の解明から

• 研究課題/領域番号: 22791102
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 朴 秀賢 北海道大学, 北海道大学病院, 助教 (60455665)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 気分障害 / 成体海馬神経細胞新生 / FGF / GSK-3β / β-catenin / ROCK

研究概要

bFGF依存性に増殖する成体海馬歯状回由来神経前駆細胞(ADP)の培養系を用いて、我々は既にGSK3βが糖質コルチコイドアナログであるdexamethasone(DEX)によるADPの増殖抑制に関与していることを見出していた。また、更にその詳細なメカニズムについて検討したところ、ROCK2がGSK3βの活性調節に関与していること、bFGFとDEXがROCK2の発現を相反的に調節することも見出していた。そこで、実際にin vivoにてROCK2が成体海馬歯状回神経細胞新生に関与しているか否かについて検討すべく、(1) in situ hybridizationを用いてROCK2が実際に成体ラット海馬歯状回神経前駆細胞で発現しているかどうか、(2) in vivoでROCK2が実際に成体ラット海馬歯状回神経前駆細胞の増殖に関わっているかを調べることを目的に、レトロウイルスベクター及びレンチウイルスベクターを用いたROCK2の強制発現系の構築、をそれぞれ行い、後述の通りの一定の成果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of CaMKIV in neurogenic effect with chronic fluoxetine treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Song N, Nakagawa S, Izumi T, Toda H, Kato A, Boku S, Inoue T, Sakagami H, Li X, Koyama T
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mood stabilizers commonly restore staurosporine-induced increase of p53 expression and following decrease of Bcl-2 expression in SH-SY5Y cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Song N, Boku S, Nakagawa S, Kato A, Toda H, Takamura N, Omiya Y, Kitaichi Y, Inoue T, Koyama T
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noradrenaline increases neural precursor cells derived from adult rat dentate gyrus through beta2 receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Nakagawa S, Boku S, Nishikawa H, Takamura N, Kato A, Inoue T, Koyama T
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 36 ページ: 44-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of combined treatment with clorgyline and selegiline on extracellular noradrenaline and serotonin levels. Acta Neuropsychiatr (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitaichi Y, Inoue T, Nakagawa S, Boku S and Koyama T
  • 雑誌名: Accepted manuscript online 巻: (in press) 号: 6 ページ: 369-373
  • DOI: 10.1111/j.1601-5215.2012.00652.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] prevents the anxiolytic-like effect of citalopram in rat contextual conditioned fear stress model (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Nishikawa H, Inoue T, Toda H, Nakagawa S, Boku S, Koyama T
  • 雑誌名: Acta Neuropsychiatr. Accepted manuscript online 巻: 25 号: 2 ページ: 77-84
  • DOI: 10.1111/j.1601-5215.2012.00669.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sertraline treatment of patients with major depressive disorder who failed initial treatment with paroxetine or fluvoxamine (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Honda M, Kawamura K, Tsuchiya K, Suzuki T, Ito K, Matsubara R, Shinohara K, Ishikane T, Sasaki K, Boku S, Fujisawa D, Ono Y, Koyama T
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry ページ: 22504727-22504727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mood stabilizers commonly restore staurosporine-induced increase of p53 expression and following decrease of Bcl-2 expression in SH-SY5Y cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Song N, et al.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychophamacol Biol Psychiatry 巻: (in press) 号: 2 ページ: 183-189
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2012.03.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of mood stabilizers on adult dentate gyrus-derived neural precursor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Boku S, Nakagawa S, Masuda T, Nishikawa S, Kato A, Toda H, Song N, Kitaichi Y, Inoue T, Koyama T
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 35 ページ: 111-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olanzapine augmentation of milnacipran for stage 2 treatment-resistant major depression an open study (2011)
  • 著者名/発表者名: Boku S, Inoue T, Honma H, Matsubara S, Nakagawa S, Koyama T
  • 雑誌名: Hum Psychopharmacol 巻: 26 ページ: 237-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrieval of conditioned fear activates the basolateral and intercalated nucleus of amygdala (2011)
  • 著者名/発表者名: Izumi T, Boku S, Shinmin W, Inoue T, Konno K, Yamaguchi T, Yoshida T, Matsumoto M, Watanabe M, Koyama T, Yoshioka M
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 89(5) ページ: 773-790
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olanzapine augmentation of milnacipran for stage 2 treatment-resistant major depression (2011)
  • 著者名/発表者名: Boku S, Inoue T, Honma H, et al
  • 雑誌名: Hum Psychopharmacol 巻: 26 号: 3 ページ: 237-241
  • DOI: 10.1002/hup.1197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term naturalistic follow-up of lithium augmentation : Relevance to bipolarity (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Abekawa T, Nakagawa S, Suzuki K, Tanaka T, Kitaichi Y, Boku S, Nakato Y, Toda H, Koyama T
  • 雑誌名: J Affect Disord 巻: 129 号: 1-3 ページ: 64-67
  • DOI: 10.1016/j.jad.2010.08.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of mood stabilizers on adult dentate gyrus-derived neural precursor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Boku S, Nakagawa S, Masuda T, et al
  • 雑誌名: Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 巻: 35 ページ: 111-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sertraline increases extracellular levels not only of serotonin, but also of dopamine in the nucleus accumbens and striatum of rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitaichi Y, Inoue T, Nakagawa S, Boku S, Kakuta A, Izumi T, Koyama T
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 647 ページ: 90-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucocorticoids and Lithium in Adult Hippocampal Neurogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Boku S, Nakagawa S, Koyama T
  • 雑誌名: Vitamins and Hormones 巻: 82 ページ: 421-431
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of CaM kinase IV in the action of antidepressant treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin Nakagawa, Ning Song, Takeshi Izumi, Shuken Boku, Hiroyuki Toda, Akiko Kato, Xiaobai Li, Takeshi Inoue, Hiroyuki Sakagami, Tsukasa Koyama
  • 学会等名: Society for Neuroscience 41th annual meeting
  • 発表場所: Walter E.Washington Convention Center (USA)
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Rho-associated coiled-coil kinase (ROCK2) regulates bFGF-induced proliferation of SH-SY5Y cells through GSK-3β and β-catenin pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Boku S, et al.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 41th annual meeting
  • 発表場所: Walter E.Washington Convention Center (USA)
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] 抗うつ薬未服用のうつ病患者における脳拡散テンソル画像 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川伸、Khin Khin Tha、井上猛、仲唐安哉、北川信樹、賀古勇輝、戸田裕之、朴秀賢、亀山梨絵、寺江聡、小山司
  • 学会等名: 第30回躁うつ病の薬理・生化学的研究懇話会
  • 発表場所: 京都ガーデンパレス(京都)
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] Rho-associated coiled-coil kinase(ROCK2) regulates bFGF-induced proliferation of SH-SY5Y cells through GSK-3βandβ-catenin pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Boku S, Nakagawa S, Toda H, et al
  • 学会等名: Society for Neuroscience 41^<th> annual meeting
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] 気分安定薬はSH-SY5Y細胞においてstaurosporineによるp53の発現増加およびBcl-2の発現減少を抑制させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 朴秀賢、宋寧、中川伸、加藤亜紀子、高村直樹、戸田裕之、井上猛、小山司
  • 学会等名: 第30回躁うつ病懇話会
  • 発表場所: 京都(ガーデンホテル京都)
• [学会発表] Effects of mood stabilizers on adult dentate gyrus-derived neural precursor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuken Boku
  • 学会等名: 第25回韓国生物学的精神医学会
  • 発表場所: ソウル・リッツカールトンホテル(韓国)(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-01
• [図書] 気分安定薬と成体海馬歯状回神経細胞新生.気分障害の薬理・生化学-総括と新たなる挑戦- (2012)
  • 著者名/発表者名: 朴秀賢
  • 出版者: 医薬ジャーナル