抗うつ薬とBDNFによるミクログリア活性化の制御機序解明・TRPチャネルの関与

• 研究課題/領域番号: 22791128
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 溝口 義人 佐賀大学, 医学部, 講師 (60467892)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: うつ病 / BDNF / ミクログリア / 神経炎症 / 薬理学

研究概要

BDNFによる細胞内カルシウムイオン濃度[ Ca2+] i持続的上昇(Mizoguchiら, J Immunol 2010)にもTRPCチャネル、とくにTRPC3の関与を示唆する結果が得られた。BDNFは短時間でミクログリア細胞膜表面にTRPC3チャネルを挿入し、増加させることが判明した。BDNFは活性化ミクログリアによるNO放出を抑制する(Mizoguchiら, J Immunol 2010)が、この抑制にはTRPC3チャネル活性化が関与することが分かった。さらにreal-time RT-PCR法、免疫組織化学的手法によりTRPチャネルおよび関連分子・タンパクの検索を行った結果、ミクログリアはTRPC3チャネルを発現することを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] The effect of oral presentation on salivary 3-methoxy-4-hydroxy-phenylglycol(MHPG) and cortisol concentrations in training doctors : a preliminary study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi Y, Sakami A, Imamura Y, Tsuruta T, Egami M, Yamada S
  • 雑誌名: Endocrine 巻: (in press)
• [雑誌論文] Neuroinflammation in schizophrenia especially focused on the role of microglia (2012)
  • 著者名/発表者名: Monji A, Kato TA, Mizoguchi Y, Horikawa H, Seki Y, Kasai M, Yamauchi Y, Yamada S, Kanba S
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: (in press)
• [雑誌論文] 神経炎症の観点よりみたアルツハイマー病の病態生理とその治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 門司晃、溝口義人、山田茂人
  • 雑誌名: 分子精神医学 巻: 12(1) ページ: 9-13
• [雑誌論文] Baseline saliva level of 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycole(MHPG) associates with a consequent cognitive decline in non-demented elderly subjects : three-years follow-up study (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe I, Li GY, Imamura Y, Nabeta H, Kunitake Y, Ishii H, Haraguchi M, Furukawa Y, Tateishi H, Kojima N, Mizoguchi Y, Yamada S
  • 雑誌名: Psychiatry Res 巻: 195(3) ページ: 125-8
• [雑誌論文] Possible role of BDNF-induced microglial intracellular Ca(2+) elevation in the pathophysiology of neuropsychiatric disorders. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi Y, Monji A, Kato TA, Horikawa H, Seki Y, Kasai M, Kanba S, Yamada S
  • 雑誌名: Mini Rev Med Chem 巻: 11 ページ: 575-81
• [雑誌論文] Anti-Inflammatory properties of antipsychotics via microglia modulations : are antipsychotics a' fire extinguisher' in the brain of schizophrenia? (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato TA, Monji A, Mizoguchi Y, Hashioka S, Horikawa H, Seki Y, Kasai M, Utsumi H, Kanba S
  • 雑誌名: Mini Rev Med Chem 巻: 11 ページ: 565-74
• [雑誌論文] Aripiprazole inhibits superoxide generation from phorbol-myristate-acetate(PMA)-stimulated microglia in vitro : implication for antioxidative psychotropic actions via microglia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato TA, Monji A, Yasukawa K, Mizoguchi Y, Horikawa H, Seki Y, Hashioka S, Han YH, Kasai M, Sonoda N, Hirata E, Maeda Y, Inoguchi T, Utsumi H, Kanba S
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: 129(2-3) ページ: 172-82
• [雑誌論文] Inhibitory effects of SSRIs on IFN-γinduced microglial activation through the regulation of intracellular calcium (2011)
  • 著者名/発表者名: Horikawa H, Kato TA, Mizoguchi Y, Monji A, Seki Y, Ohkuri T, Gotoh L, Yonaha M, Ueda T, Hashioka S, Kanba S
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 34(7) ページ: 1306-16
• [雑誌論文] Lewis DA(2010) Development of cannabinoid 1 receptor protein and messenger RNA in monkey dorsolateral prefrontal cortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Eggan SM*, Mizoguchi Y*, Stoyak SR
  • 雑誌名: Cereb Cortex 巻: 20(5) ページ: 1164-74
• [雑誌論文] Aripiprazole inhibits superoxide generation from phorbol-myristate-acetate (PMA)-stimulated microglia in vitro : implication for antioxidative psychotropic actions via microglia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato TA, et al
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: 129 ページ: 172-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-Inflammatory properties of antipsychotics via microglia modulations : are antipsychotics a 'fire extinguisher' in the brain of schizophrenia? (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato TA, et al
  • 雑誌名: Mini Rev Med Chem 巻: 11 ページ: 565-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible role of BDNF-induced microglial intracellular Ca(2+) elevation in the pathophysiology of neuropsychiatric disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi Y, et al
  • 雑誌名: Mini Rev Med Chem 巻: 11 ページ: 575-585
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of SSRIs on interferon-γ-induced microglial activation through the intracellular calcium (2010)
  • 著者名/発表者名: Horikawa H, et al
  • 雑誌名: Progress in Neuropsychopharamacology, Biological Psychiatry 巻: 34 ページ: 1306-1316
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of cannabinoid 1 receptor protein and messenger RNA in monkey dorsolateral prefrontal cortex (2010)
  • 著者名/発表者名: Eggan SM, Mizoguchi Y, et al (Equal author contribution)
  • 雑誌名: Cerebral Cortex 巻: 20 ページ: 1164-1174
  • 査読あり
• [学会発表] SSRI potentiates BDNF-induced microglial intracellular Ca^<2+> elevation Society for Neuroscience (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi Y et al
  • 学会等名: 41st Annual Meeting
  • 発表場所: Washington Convention Center
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] SSRI potentiates BDNF-induced microglial intracellular Ca2+ elevation (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi Y, et al
  • 学会等名: Society for Neuroscience, 41st Annual Meeting
  • 発表場所: Washington Convention Center
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] 精神疾患におけるミクログリアの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神庭重信ら
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Possible role of BDNF-induced microglial intracellular Ca^<2+> elevation in the pathophysiology of neuropsychiatric disorders (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi Y et al
  • 学会等名: 40th annual meeting of the Society for Neuroscience 2010 in San Diego
  • 発表場所: San Diego Convention Center
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Possible role of BDNF-induced microglial intracellular Ca2+ elevation in the pathophysiology of neuropsychiatric disorders (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi Y, et al
  • 学会等名: 40th annual meeting of the Society for Neuroscience 2010 in San Diego
  • 発表場所: San Diego Convention Center
  • 年月日: 2010-11-17