脳内アロマテースの攻撃性へ及ぼす影響の解明-ヒトPET研究

• 研究課題/領域番号: 22791155
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 高橋 佳代 独立行政法人理化学研究所, 分子プローブ動態応用研究チーム, 研究員 (90462697)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: aromatase / human / PET / aggression / temperament and character / estrogen / emotion / hypothalamus / thalamus / amygdala / Aromatase / Emotion / Estrogen

研究概要

ヒト生体脳内のアロマテースを測定するために、新規のPET プローブ[^<11>C]cetrozole を開発し、動物実験で体内・血中動態を確かめたのちに、ヒト臨床PET 研究を行った。被験者はPET試験前に攻撃性をはかるための質問紙と性格・気質をはかるための質問に回答した。ヒト脳内では、視床、視床下部、扁桃体に高いアロマテース発現がみられた。また視床のアロマテース発現量は攻撃性と、視床下部のアロマテース発現量は共感性と、それぞれ正の相関を示した。これらの結果から、脳内アロマテース量とヒトの情動や気質に関連性があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Practical synthesis of precursor of [N-methyl-^<11>C]vorozole, an efficient PET tracer targeting aromatase in the brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Yamagishi G, Hiramatsu T, Hosoya A, Onoe K, Doi H, Nagata H, Wada Y, Onoe H, Watanabe Y, Hosoya T
  • 雑誌名: Bioorganic and Medicinal Chemistry 2011 巻: 19 ページ: 1464-1470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in hypothalamic aromatase in macaque monkeys treated with anabolic androgenic steroids: PET study with [^<11>C]vorozole (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Onoe K, Doi H, Nagata H, Yamagishi G, Hosoya T, Tamura Y, Wada Y, Yamanaka H, Yokoyama C, Mizuma H, Takashima T, Bergstrom M, Onoe H, Langstrom B, Watanabe Y
  • 雑誌名: NeuroReport 巻: 22 ページ: 326-330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Practical synthesis of precursor of [N-methyl-^<11>C]vorozole, an efficient PET tracer targeting aromatase in the brain. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K
  • 雑誌名: Bioorganic and Medicinal Chemistry 巻: 19 ページ: 1464-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in hypothalamic aromatase in macaque monkeys treated with anabolic androgenic steroids : PET study with [^<11>C]vorozole. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K
  • 雑誌名: NeuroReport 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Aromatase imaging in human brain (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋佳代
  • 学会等名: The 14^<th> International Conference : Peach through Mind Brain Science
  • 発表場所: 浜松(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-14
• [学会発表] Aromatase distribution in human brain demonstrated by PET with [11C]cetrozole (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Hosoya T, Takashima T, Tanaka M, Ishii A, Nakatomi Y, Tazawa S, Takahashi K, Doi H, Watanabe Yu, Wada Y, Suzuki M, Onoe H, Watanabe Y
  • 学会等名: 42nd Annual Meeting of Society for Neuroscience, New Orleans
  • 発表場所: LA, USA
• [学会発表] PETを用いたヒト脳aromatase のイメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 佳代、細谷 孝充、高島 忠之、田中雅彰、石井 聡、中富 康仁、田沢周作、高橋 和弘、土居 久志、渡辺 由美子、和田 康弘、鈴木 正昭、尾上 浩隆、渡辺 恭良
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] Imaging brain aromatase in human with [^<11>C]cetrozole (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Hosoya T, Takashima T, Tanaka M, Ishii A, Nakatomi Y, Tazawa S, Takahashi K, Doi H, Watanabe Yu, Wada Y, Suzuki M, Onoe H, Watanabe Y
  • 学会等名: 2012 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: Dublin, Ireland
• [学会発表] Aromatase imaging in human brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K
  • 学会等名: The 14^<th> International Conference : Peace through Mind Brain Science
  • 発表場所: Hamamatsu, Japan
• [学会発表] PETを用いたヒト脳aromataseのイメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋佳代
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Imaging brain aromatase in human with [11C]cetrozole (2012)
  • 著者名/発表者名: Kayo Takahashi
  • 学会等名: 2012 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: Dublin, Ireland
• [学会発表] Aromatase distribution in human brain demonstrated by PET with [11C]cetrozole (2012)
  • 著者名/発表者名: Kayo Takahashi
  • 学会等名: 42nd Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] 新規aromataseイメージングPETプローブ (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋佳代
  • 学会等名: 第6回日本分子イメージング学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] Aromatase imaging for emotional and affective disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋佳代
  • 学会等名: The 7^<th> Uppsala Spring Meeting 2011
  • 発表場所: Uppsala, Sweden(招待講演)
  • 年月日: 2011-04-14
• [学会発表] 新規aromatase イメージングPETプローブ (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋佳代、細谷孝充、尾上嘉代、長田浩子、土居久志、和田康弘、高島忠之、田村泰久、渡辺由美子、田中雅彰、石井聡、鈴木正昭、尾上浩隆、渡辺恭良
  • 学会等名: 第6回日本分子イメージング学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Aromatase imaging for emotional and affective disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K
  • 学会等名: The 7^<th> Uppsala Spring Meeting 2011
  • 発表場所: Uppsala, Sweden
• [学会発表] Imaging brain aromatase with ^<11>C-labeled cetrozole and its analogs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K
  • 学会等名: The 16^<th> Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-01
• [学会発表] Imaging brain aromatase using [^<11>C] cetrozole and its analogs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K
  • 学会等名: 40^<th> Annual Meeting, Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] ^<11>C-Labeled cetrozole and its analogs : excellent PET probes for aromatase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K
  • 学会等名: 2010 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] ^<11>C-Labeled cetrozole and its analogs : an excellent PET probe for aromatase in brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K
  • 学会等名: Neuro2010(第33回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Imaging brain aromatase with ^<11>C-labeled cetrozole and its analogs (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K., Hosoya, T., Onoe, K., Doi, H., Nagata, H., Watanabe, Y., Wada, Y., Takashima, T., Katayama, Y., Suzuki, M., Onoe, H., Watanabe, Y
  • 学会等名: The 16^<th> Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Imaging brain aromatase using [^<11>C]cetrozole and its analogs (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K., Hosoya, T., Onoe, K., Doi, H., Nagata, H., Watanabe, Y., Wada, Y., Takashima, T., Katayama, Y., Yamanaka, H., Suzuki, M, Onoe, H., Watanabe, Y
  • 学会等名: 40^<th> Annual Meeting, Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
• [学会発表] ^<11>C-Labeled cetrozole and its analogs: an excellent PET probe for aromatase in brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K., Hosoya, T., Onoe, K., Doi, H., Nagata, H., Watanabe, Y., Hiramatsu, T., Li, X-L., Wada, Y., Takashima, T., Katayama, Y., Yamanaka, H., Suzuki, M., Onoe, H., Watanabe, Y
  • 学会等名: Neuro2010(第33回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
• [学会発表] ^<11>C-Labeled cetrozole and its analogs: excellent PET probes for aromatase (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K., Hosoya, T., Onoe, K., Doi, H., Nagata, H., Watanabe, Y., Wada, Y., Takashima, T., Katayama, Y., Yamanaka, H., Suzuki, M., Onoe. H., Watanabe, Y
  • 学会等名: 2010 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [産業財産権] PET用標識化合物 (2010)
  • 発明者名: 高橋佳代, 他5名
  • 権利者名: 高橋佳代, 他5名
  • 出願年月日: 2010-07-05
  • 外国