分子標的放射線増感剤の研究

• 研究課題/領域番号: 22791207
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 染谷 正則 札幌医科大学, 医学部, 講師 (60404711)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 放射線治療生物学 / 放射線増感剤 / 放射線

研究概要

DPYD阻害薬であるギメラシルが、DNA損傷修復経路の1つの相同組換え修復を部分的に阻害する事がこれまでの研究で判明している。そのメカニズムを放射線誘発フォーカスの解析により詳しく調べた。siRNAを用いたDPYDノックダウンにより、DNA修復タンパクのうちRPAリン酸化が部分的に阻害され、DNA損傷部位へのNBS1/Mre11/Rad50複合体からRPAが動員される経路が抑えられる事で、放射線増感効果が見られる事が判明した。このようなDNA修復に関℃るタンパクを新たな分子標的薬の創薬により選択的に阻害する事で、放射線増感剤を開発できる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of Depletion of Dihydropyrimidine Dehydrogenase on Focus Formation and RPA Phosphorylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Masanori Someya, Masaru Takagi, Koh-ichi Sakata, Yoshihisa Matsumoto, Hiroshi Tauchi, Masahiro Kai, Masato HAREYAMA, Masakazu Fukushima
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 53 号: 2 ページ: 250-256
  • DOI: 10.1269/jrr.11190
  • NAID: 130001876844
  • ISSN: 0449-3060, 1349-9157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of depletion of dihydropyrimidine dehydrogenase on focus formation and RPA phosphorylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Masanori Someya, Masaru Takagi, Koh-ichi Sakata
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: (In press)
  • NAID: 130001876844
  • 査読あり
• [雑誌論文] The combination of hyperthermia or chemotherapy with gimeracil for effective radiosensitization (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaru Takagi
  • 雑誌名: Strahlentherapie und Onkologie 巻: 188 号: 3 ページ: 255-261
  • DOI: 10.1007/s00066-011-0043-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gimeracil sensitizes cells to radiation via inhibition of homologous recombination (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaru Takagi, Koh-ichi Sakata, Masanori Someya
  • 雑誌名: Radiotherapy and Oncology 巻: 96 号: 2 ページ: 259-266
  • DOI: 10.1016/j.radonc.2010.05.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gimeracil,an inhibitor of dihydropyrimidine dehydrogenase, inhibits the early step in homologous recombination (2011)
  • 著者名/発表者名: Koh-ichi Sakata
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 9 ページ: 1712-1716
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02004.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gimeracil sensitizes cells to radiation via inhibition of homologous recombination. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masaru Takagi
  • 雑誌名: Radiotherapy and Oncology 巻: 96 ページ: 259-266
  • 査読あり
• [学会発表] 放射線誘発NBS1, RPAフォーカスの共局在に対するギメラシルの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 染谷正則、坂田耕一、高木克、晴山雅人、田内広、松本義久、福島正和
  • 学会等名: 第24回日本放射線腫瘍学会学術大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] 放射線誘発NBS1,RPAフォーカスの共局在に対するギメラシルの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 染谷正則
  • 学会等名: 第24回日本放射線腫瘍学会学術大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
• [学会発表] Radiosensitizing effects of Gimeracil (2010)
  • 著者名/発表者名: Masanori Someya, Masaru Takagi, Koh擁chi Sakata, Hiroshi Tauchi, Yoshihisa Matsumoto, Masato Hareyama, Masakazu Fukushima
  • 学会等名: 第56回Radiation Research Society
  • 発表場所: アメリカハワイ州
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Radiosensitizing effects of Gimeracil (2010)
  • 著者名/発表者名: Masanori Someya
  • 学会等名: Radiation Research Society
  • 発表場所: アメリカ ハワイ州