ヒト乳癌における時計遺伝子発現の意義と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 22791243
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 諸橋 聡子 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90569592)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 時計遺伝子 / 乳癌 / 治療 / アポトーシス / DEC / 転写因子

研究概要

ヒト乳癌細胞株MCF-7において、Tumor Necrosis Factor (TNF-α)によりアポトーシスを誘導し時計遺伝子DEC1, DEC2の発現を解析した。DEC1, DEC2の発現は、TNF-αにより濃度依存性に上昇し、TNF-αで誘導されるアポトーシスに関連していることを証明した。また、RNA干渉法(siRNA)によりDEC2の発現を低下させた乳癌細胞では、Baxの発現、PARPの発現、Caspase-7の発現がそれぞれ上昇していることを確認し、DEC2はヒト乳癌細胞株MCF-7において、アポトーシス・増殖能において、重要な制御機構を持つことを証明した。
また、抗癌剤paclitaxel処理によるアポトーシス誘導に対してDEC1遺伝子はpro-apoptotic effectとして重要な機能を担っている一方で、DEC2はanti-apoptotic effectとして機能を有していることを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] The BHLH transcription factor DEC1 plays an important role in the epithelial-mesenchymal transition of pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu, Y., Kawamoto, T., Noshiro, M., et al.(他10名)
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41 号: 4 ページ: 1337-1346
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1559
  • 査読あり
• [雑誌論文] The basic helix-loop-helix transcription factor DEC2 inhibits TGF-beta-induced tumor progression in human pancreatic cancer BxPC-3 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, F., Kawamura, H., Kawamoto, T., Noshiro, M.,(他10名)
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 30 号: 3 ページ: 495-501
  • DOI: 10.3892/ijmm.2012.1037
  • 査読あり
• [雑誌論文] BHLH transcription factor DEC2 regulates pro-apoptotic factor Bim in human oral cancer HSC-3 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Sato F, Bhawal UK, Kawamoto T, Fujimoto K, Noshiro M, Seino H, Morohashi S, Kato Y, Kijima H
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 33(2) ページ: 75-82
  • NAID: 130004470811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad3 and Snail show circadian expression in human gingival fibroblasts, human mesenchymal stem cell, and in mouse liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, F., Wu, Y., Noshiro, M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 419 号: 2 ページ: 441-446
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.02.076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) overexpression is correlated with malignant potentials of intraductal papillary mucinous neoplasms (IPMNs) of the pancreas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yonaiyama S
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 34 ページ: 87-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] BHLH transcription factor DEC2 regulates pro-apoptotic factor Bim in human oral cancer HSC-3 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu Y
  • 雑誌名: Biomed Res. 巻: 33 ページ: 75-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intimal sarcoma of the pulmonary artery--diagnostic challenge. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda W, Morohashi S, Fukuda I
  • 雑誌名: Acta Cardiol 巻: 66(4) ページ: 539-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histopathological phenotypes of early gastric cancer and its background mucosa. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kudo Y, Morohashi S, Takasugi K, Tsutsumi S, Ogasawara H, Hanabata N, Yoshimura T, Sato F, Fukuda S, Kijima H
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 32(2) ページ: 127-34
  • NAID: 130004470772
  • 査読あり
• [雑誌論文] PERIOD1 (PER1) has anti-apoptotic effects, and PER3 has pro-apoptotic effects during cisplatin (CDDP) treatment in human gingival cancer CA9-22 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Wu Y, Bhawal UK, Liu Y, Imaizumi T, Morohashi S, Kato Y, Kijima H
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 47(11) 号: 11 ページ: 1747-58
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2011.02.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factors DEC1 and DEC2 regulate the paclitaxel-induced apoptotic pathway of MCF-7 human breast cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Sato F, Bhawal UK, Kawamoto T, Fujimoto K, Noshiro M, Morohashi S,Kato Y, Kijima H.
  • 雑誌名: Int J MolMed 巻: 27(4) ページ: 491-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] PERIOD1 (PER1) has anti-apoptotic effects, and PER3 has pro-apoptotic effects during cisplatin (CDDP) treatment in human gingival cancer CA9-22 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Wu Y, Bhawal UK, Liu Y, Imaizumi T, Morohashi S, Kato Y, Kijima H
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 47 ページ: 1747-1758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factors DEC1 and DEC2 regulate the paclitaxel-induced apoptotic pathway of MCF-7 human breast cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Sato F, Bhawal UK, Kawamoto T, Fujimoto K, Noshiro M, Morohashi S, Kato Y, Kijima H
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: 27 ページ: 491-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-apoptotic effect of claudin-1 in tamoxifen-treated human breast cancer MCF-7 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akasaka H, Sato F, Morohashi S, Wu Y, Liu Y, Kondo J, Odagiri H, Hakamada K, Kijima H
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 10 号: 1 ページ: 548-548
  • DOI: 10.1186/1471-2407-10-548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vimentin expression of esophageal squamous cell carcinoma and its aggressive potential for lymph node metastasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jin H, Morohashi S, Sato F, Kudo Y, Akasaka H, Tsutsumi S, Ogasawara H, Miyamoto K, Wajima N, Kawasaki H, Hakamada K, Kijima H
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 31(2) ページ: 105-112
  • NAID: 130004903787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-apoptotic effect of the basic helix-loop-helix (bHLH) transcription factor DEC2 in human breast cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, Sato F, Kawamoto T, Fujimoto K, Morohashi S, Akasaka H, Kondo J, Wu Y, Noshiro M, Kato Y, Kijima H
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15(4) ページ: 315-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-apoptotic effect of the basic helix-loop-helix (bHLH) transcription factor DEC2 in human breast cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, Sato F, Morohashi S, et al.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: Vol.15 ページ: 315-325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vimentin expression of esophageal squamous cell carcinoma and its aggressive potential for lymph node metastasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jin H, Morohashi S, Sato F, et al.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: Vol.31 ページ: 105-112
  • NAID: 130004903787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-apoptotic effect of claudin-1 in tamoxifen-treated human breast cancer MCF-7 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akasaka H, Sato F, Morohashi S, et al.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: Vol.10 ページ: 548-548
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本病理学会 (2010)
  • 著者名/発表者名: 羽賀敏博、諸橋聡子、佐藤冬樹, など
  • 雑誌名: 生体肝移植術が施行された成人発症II型シトルリン血症の1例 巻: 27 ページ: 100-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本病理学会 (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤坂治枝、諸橋聡子、神寛之、堤伸二、大橋大成、工藤康之、原精一、佐藤冬樹, など
  • 雑誌名: 甲状腺混合性髄様・濾胞細胞癌の1例 巻: 27 ページ: 115-118
  • 査読あり
• [学会発表] PERIOD is involved in the proliferation of human pancreatic MIA-PaCa2 cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Suzuki
  • 学会等名: 第9回日本病理学会カンファレンス 2012山口
  • 発表場所: 山口
• [学会発表] DEC expression and cell proliferation of human breast MCF-7 cancer cells on typeI collagen-coated dishes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuta Tsugeno
  • 学会等名: 第9回日本病理学会カンファレンス 2012山口
  • 発表場所: 山口
• [学会発表] 異型濾胞上皮の結節性増生を示したGraves病甲状腺の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 諸橋聡子
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] ヒト乳癌細胞株MCF-7におけるbHLH型転写因子DEC2のアポトーシス制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 諸橋聡子
  • 学会等名: 日本乳癌学会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] 肺動脈内膜肉腫の1剖検例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 諸橋聡子
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] ヒト乳癌細胞株MCF-7におけるbHLH型転写因子DEC2のアポトーシス制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 諸橋聡子
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] Basic helix-loop-helix (bHLH) transcription factpr DEC1 regulates EMT progression in human pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Sato F, Morohashi S, Kato Y, Kjima H
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] DEC1 has pro-apoptotic, and DEC2 has anti-apoptotic effects in paclitaxel-treated MCF-7 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Sato F, Morohashi S, Kato Y, Kjima H
  • 学会等名: 第8回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] 診断が困難であった乳腺症型繊維腺腫の1例の病理学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 諸橋聡子
  • 学会等名: 臨床外科学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2010-11-21
• [学会発表] 診断が困難であった乳腺症型線維腺腫の1例の病理学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 諸橋聡子
  • 学会等名: 日本臨床外科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2010-11-21
• [学会発表] 乳腺に発生した腺脂肪腫の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 諸橋聡子
  • 学会等名: 日本乳癌学会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] 乳腺に発生した腺脂肪腫の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 諸橋聡子
  • 学会等名: 第18回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌市)
  • 年月日: 2010-06-25
• [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス食道癌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 諸橋聡子
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス大腸癌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 諸橋聡子
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 前癌病変の病理 胆道癌の前癌病変の病理 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堤伸二、小笠原絋志、原精一、赤坂治枝、神寛之、工藤康之、諸橋聡子、佐藤冬樹, など
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 虫垂の腫瘍 (2010)
  • 著者名/発表者名: 諸橋聡子、佐藤冬樹、鬼島宏
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 先端医学社