免疫グロブリン由来制御性Tエピトープによる免疫寛容機構の解明と臓器移植への応用

• 研究課題/領域番号: 22791253
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 田中 友加 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90432666)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 免疫グロブリン / 免疫寛容 / 臓器移植

研究概要

本研究は、免疫グロブリン大量投与療法によるT細胞制御機構を解明し、臓器移植における新規免疫抑制療法の開発を目標とした。ヒトリンパ球混合試験(MLR)を用い、IgG-Fc部にHLA拘束性のT細胞応答抑制作用が存在することを確認した。そこで、IgGのC末端H鎖Peptide 289を作成し評価したところ、T細胞抑制効果は認めるものの、従来の免疫抑制剤に比べ優位ではなかった。また、IgG-Fc部の免疫制御のメカニズムを解明するための、MLRによる反応性T細胞のSTATシグナル伝達機構の解析系を開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Optimization of immunosuppressive therapy based on amultiparametric mixed lymphocyte reaction assay reduces infectious complications and mortality in living donorliver transplant recipients (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Tashiro H, Onoe T, Ide K, Ishiyama K, Ohdan H
  • 雑誌名: TransplantProc 巻: 44巻 ページ: 555-559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimization of immunosuppressive therapy based on a multiparametric mixed lymphocyte reaction assay reduces infectious complications and mortality in living donor liver transplant recipients (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Tashiro H, Onoe T, Ide K, Ishiyama K, Ohdan H
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 44 号: 2 ページ: 555-559
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2012.01.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高力価HBs抗体含有免疫グロブリン大量投与のアロ免疫応答に対する影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中友加、大段秀樹
  • 雑誌名: 今日の移植 巻: 24巻 ページ: 103-107
• [学会発表] アロ応答T細胞のサイトイカイン産生能とSTATシグナル解析による分子標的免疫モニタリング法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中友加、荒木慧、大段秀樹
  • 学会等名: 第47回日本移植学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] アロ応答T細胞のサイトイカイン産生能とSTATシグナル解析による分子標的免疫モニタリング法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中友加、荒木慧、大段秀樹
  • 学会等名: 第47回日本移植学会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] A novel method for intracellular profilingof STAT activation pattern in T cellsresponding allostimulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kei Araki, Yuka Tanaka, Hideki Ohdan
  • 学会等名: The 12th Congress of the Asian Society ofTransplantation
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] Tailoring immunosup pressivetherapy on the basis of immune monitoringby a multiparametric mixed lymphocy tereaction assay reduces infectiousco mplications and mortality inliving-donor liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuka Tanaka, Hirotaka Tashiro, KentaroIde, Takashi Onoe, Kohei Ishiyama, HidekiOhdan
  • 学会等名: The12th Congress of the Asian Society ofTransplantation
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] A novel method for intracellular profiling of STAT activation pattern in T cells responding allostimulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kei Araki, Yuka Tanaka, Hideki Ohdan
  • 学会等名: The 12th Congress of the Asian Society of Transp lantation
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] Tailoring immunosuppressive therapy on the basis of immune monitoring by a multiparametric mixed Iymphocyte reaction assay reduces infectious complications and mortality in living-donor liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuka Tanaka, Hirotaka Tashiro, Kentaro Ide, Takashi Onoe, Kohei Ishiyama, Hideki Ohdan
  • 学会等名: The 12th Congress of the Asian Society of Transplantation.
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] 成人生体肝移植における免疫監視下での免疫抑制剤の最小化:Operational toleranceの誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中友加、井手健太郎、尾上隆司、石山宏平、田代裕尊、大段秀樹
  • 学会等名: 第29回日本肝移植研究会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] 肝臓移植後における自然免疫細胞移入と獲得免疫抑制の最適化による生体防御能を保持した免疫抑制療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中友加、井手健太郎、尾上隆司、番匠谷将孝、五十嵐友香、田澤宏文、MarlenDoskali, Nabin Basnet, 田代裕尊、大段秀樹
  • 学会等名: 第46回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] 肝臓移植後における自然免疫細胞移入と獲得免疫抑制の最適化による生体防御能を保持した免疫抑制療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中友加、井手健太郎、尾上隆司、番匠谷将孝、五十嵐友香、田澤宏文、Marlen Doskali, Nabin Basnet, 田代裕尊、大段秀樹
  • 学会等名: 第46回 日本移植学会総会
  • 発表場所: みやこめっせ、京都
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] Optimization of immunosup pressive the rapy on the basis of immune monitoringby a multipara metric mixed lymphocy tereaction assay reduces in fectiouscomp lications and mortality inliving-donor liver transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuka Tanaka, Hirotaka Tashiro, HidekiOhdan
  • 学会等名: American Transplant Congress2010
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2010-05-04
• [学会発表] Optimization of immunosuppressive therapy on the basis of immune monitoring by a multiparametric mixed lymphocyte reaction assay reduces infectious complications and mortality in living-donor liver transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuka Tanaka, Hirotaka Tashiro, Hideki Ohdan
  • 学会等名: American Transplant Congress 2010.
  • 発表場所: San Diego, USA.
  • 年月日: 2010-05-04